1、藏药二十味沉香散抗慢性低氧的实验研究作者：李生花 王建新 靳国恩 【摘要】 目的 探讨藏药二十味沉香散是否能够防治慢性低氧对机体造成的损伤。方法 将 30 只 Wistar 大鼠随机分为常氧对照组、高原对照组和给药组。常氧对照组（海拔 2260m）就地测定 Ppa、RV/（LV+S） 、 Hb 和 Hct 等指标；高原对照组和给药组是将大鼠从西宁（海拔 2260m）运至花石峡（海拔 4500m）分别用 0.9%生理盐水和藏药二十味沉香散水剂灌胃，30 天后，测定与常氧组相同的各项指标。结果 给药组平均Hb、Hct 分别为（17.11.9）g/dl、 （57.65.5）%，与高原对照组（23.0
2、2.1）g/dl、 （71.67.5）%相比，有显著性差异(P0.01)；平均 Ppa 和 RV/（LV+S）分别为（26.86.6）mmHg、 0.450.05,显著低于高原对照组（36.19.2）mmHg、0.560.07 ，P0.01；两低氧组与常氧组相比，上述各项指标均有显著性差异（P0.05） 。结论 二十味沉香散通过防止红细胞过度增生和肺动脉压升高，发挥预防慢性低氧对机体损伤的作用。 【关键词】 藏药 二十味沉香散 慢性低氧Abstract Objective To investigate the efficacy of Tibetan herbs, 20 Wei Chenxian
3、g San, on preventing chronic hypoxic injury. Methods 30 Wistar rats were divided into 3 groups by randomly, then all parameters of one group were measured at 2260m (Xining) as normoxic control group; the other two groups were moved from 2260m to 4500m and feed for 30 days. Experiment group and the c
4、ontrol group (hypoxia) were treated with 20 Wei Chen Xiang San and 0.9% Normal Saline, respectively, once a day. The Ppa, RV/（LV+S）, Hb, and Hct of rats were measured after 30 days at 4500m. Results The Hb and Hct in 20 Wei Chen Xiang San group were （17.11.9）g/dl and （57.65.5）%,respectively, then co
5、mpared them with hypoxia group the Hb and Hct were （23.02.1）g/dl and （71.67.5）%, respectively,they showed remarkably reduced（P0.01）. The Ppa and RV/（LV+S）of 20 Wei Chen Xiang San group were （26.86.6）mmHg and 0.450.05 ,respectively,when compared them with hypoxia group the Ppa and RV/（LV+S） were （36.
6、19.2）mmHg and 0.560.07, respectively, and showed significate diffience （P0.01）,but they higher than the normoxic control group(P0.05). Conclusion 20 Wei Chen Xiang San has potential effect on preventing chronic mountain sickness.Key words Tibetan herb 20 Wei Chenxiang San Chronic hypoxia慢性高原病是青藏高原特有
7、的常见病,其病理生理特征为有严重的低氧血症、红细胞过度增生和持续性肺动脉高压，如果不能及时给予治疗，就会导致右心功能衰竭。藏药二十味沉香散是在原有八味沉香散基础上改良而来的组方，其除了对脑细胞有很好的激活作用外，还能改善心肌缺血，对缺氧性心肌劳损也有一定的防治作用。本文拟从其对慢性低氧对机体造成损伤的保护作用方面开展相关实验观察。1 材料与方法1.1 药物制备：将由沉香、丁香、木瓜、肉豆蔻、红花等 20 味藏药组成的二十味沉香散（藏药名：阿嘎尔尼秀日布） ，依据藏药书籍验方集萃等所述制剂方法制成混悬液备用1,2 。以上藏药均由青海省金珠藏药厂提供。1.2 动物：Wistar 大鼠，160230
8、g，雌雄各半，由青海省实验动物中心提供。1.3 方法：将 30 只 Wistar 大鼠随机分成给药组、高原对照组和常氧对照组。每组 10 只，雌雄分开。常氧对照组在西宁（海拔 2260m）进行相关指标的测定，而给药组和高原对照组则运至花石峡（海拔4500m）饲养 30 天，期间给药组用二十味沉香散混悬液灌胃，每天 1 次，每周进行 1 次体重和血红蛋白测定，与此同时，高原对照组用同等剂量的 0.9%生理盐水灌胃，指标测定同给药组。30 天后，测定两组大鼠的体循环压(BP)、肺动脉压(Ppa)、右心室与左心室重量之比(RV/（LV+S） 、血红蛋白(Hb)和红细胞压积(Hct)等值。血压测定：每
9、只大鼠用 25%乌拉坦麻醉（125mg/100g 体重） ，麻醉平稳后，分离出右侧颈外静脉和左侧颈总动脉。用肝素化的弯头聚次亚乙烯管（ID 0.22 mm）沿右侧颈外静脉插入，直至肺动脉，另一根插入左颈总动脉，压力换能器终端连接 LMS-2B 二导生理记录仪（成都仪器厂）采集、分析 Ppa 和 BP 值。其余指标按常规方法测定。1.4 统计学处理：应用 SPSS10.0 软件包进行统计学处理，结果以 xS 表示，显著性检验采用 ANOVA 分析，有统计学意义的组间差异用LSD 检验比较， P0.05 者视为具有统计学意义。2 结果2.1 藏药二十味沉香散对大鼠 Hb 和 Hct 的影响（表 1
10、）表 1 藏药二十味沉香散对低氧环境大鼠 Hb、Hct 的影响( 注：给药组与两对照组相比，*P0.01；两对照组相比，P0.01.通过对 3 个组大鼠的 Hb 和 Hct 进行比较，发现给药组的 Hb 和 Hct较常氧对照组有所增高（P0.01） ，但明显低于高原对照组（P0.01） ，雌雄间无差异。表 2 两组 Hb 水平在高原不同时段的变化(xS)Table 2. Change of Hb level in two groups at different period(xS) 组别 2260m4500m 第一周第二周第三周第四周高原对照组14.71.215.30.417.80.620.4
11、1.323.02.1 给药组14.71.215.81.016.20.9*16.70.9*17.11.9* 注：给药组组与高原对照组在不同时段 Hb 水平比较，*P0.01.同时，对给药组和高原对照组大鼠在高原饲养 30 天中的 Hb 动态变化进行了观测（表 2 和图 1） 。发现给药组暴露在低氧环境中，其 Hb 变化率较低，30 天仅升高 2.4 g,平均每周升高 0.6g，而高原对照组 30 天内升高了 7.7 g，平均每周升高 1.9 g，两组间结果差异具有显著性（P0.01） 。图 1 二十味沉香散和高原对照 Hb 动态变化趋势比较Fig1. Hb level comparie betw
12、een 20 vci chenxiang and high altitude control group2.2 藏药二十味沉香散对大鼠血液动力学的影响（图 2）图 2 显示，给药组的平均 Ppa 为（26.86.6）mmHg，与高原对照组（36.19.2）mmHg相比，两组结果间有显著的统计学意义（P0.01） ，但与常氧对照组（22.76.9）mmHg相比，两组结果间无显著性差异（P0.05） 。2.3 藏药二十味沉香散对大鼠 RV/（LV+S）比值的影响(图 3)图 3 显示，高原对照组为 0.560.07,给药组为 0.450.05，两者有显著性差异（P0.01） ，均高于常氧对照组（0
13、.34 0.04） ，P0.05。图 2 不同组 Ppa 水平比较Fig 2. Conpare of Ppa level in three groups图 3 不同组 RV/LV 比较Fig 3. Conpare of RV/(LV+S)in three groups3 讨论本实验发现给药组大鼠 Hb、Hct 显著低于高原对照组（P0.01） 。另外，1 个月时间内对 Hb 的动态监测显示，给药组 Hb 升高速度也明显低于高原对照组，提示该药可能在慢性低氧环境下具有防止红细胞过度增生的作用。在高原环境下适当提高 Hb 浓度，有利于组织供氧，减轻低氧对机体的损害，但异常升高又会使血液粘滞度增加，
14、致血液流速变慢加重组织缺氧。本研究提示，该药在慢性低氧环境下，具有防止 Hb 浓度增高的作用，这一研究结果正好与该药剂具有调和气血、活血化瘀的临床功效一致。持续性肺动脉高压是引起高原心脏病的主要因素，它的持续存在可增加右心室后负荷，最终导致右心室肥厚或右心功能不全。本研究发现给药组 Ppa 值和 RV/（LV+S）比值显著低于高原对照组，而接近常氧对照组，提示二十味沉香散具有防止肺动脉压升高，减轻右心室后负荷，预防右心室增厚的作用。低氧性肺动脉高压的形成机制十分复杂， ，但目前较公认的看法5是：低氧一方面直接刺激肺组织释放与收缩相关的化学介质，另一方面抑制血管扩张剂的活性，双重作用使平滑肌细胞
15、内的 Ca2+浓度升高，引起肺动脉平滑肌收缩致压力上升。二十味沉香散是否通过抑制肺血管平滑肌的收缩或舒张血管平滑肌而达到预防肺动脉高压的效果，其机理有待于进一步研究。总之，通过对此药抗低氧作用的研究，提示藏药二十味沉香散具有防治慢性高原病的作用。【参考文献】1 靳国恩，张伟，杨应忠，等. 十五味沉香散等 5 种藏药抗慢性缺氧的实验研究 J.中草药，2007，38（1）：95-972 刘震东，宋淼，达番琼，等. 藏药二十味沉香丸的质量标准研究J. 华西药学杂志，2003，18（6）：462-4643 McLoughlin P, Hyvelin JM,Howell K，et al. Pulmona
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