1、2018/7/17,1,替米沙坦(Telmisartan)新一代强效的ARB类降压药,南通大学附属医院 张克智,2018/7/17,2,一、2005年5月美国高血压学会(ASH)提出了高血压新定义，认为高血压是一个有许多病因引起的处于不断进展状态的心血管综合征，可导致心脏和血管功能 与结构的改变。,2018/7/17,3,二、美国心脏病学会(ACC)提出VHP这一新概念,Vascular disease (血管疾病)Hypertension(高血压)Prevention(预防) 三者作为一个整个来对待，它们之间存在着密切的联系。,2018/7/17,4,心血管事件链,2018/7/17,5,四
2、、我国高血压的现状,2002年卫生部调查表明：我国高血压患病率已达18.8%，患病人数超过1.6亿，而人群高血压知晓率仅为30.2%，治疗率24.7%，控制率6.1%。 中国高血压防治指南2004修订版,2018/7/17,6,五、血管紧张素II受体拮剂（ARB）的药理作用,2018/7/17,7,六、ARB3类,1 二苯四咪唑类（氯沙坦、替米沙坦、坎地沙坦） 2 非二苯四咪唑类（伊贝沙坦） 3 非杂环类（纈沙坦） 替米沙坦以特异的异芳香基因修饰，使该药有强的脂溶性，组织穿透性好，与AT1受体的亲和力更高，因此对AgII的拮抗作用更强。,2018/7/17,8,七、替米沙坦最早由德国Boehn
3、inger Ingelhein公司研制开发，1999年在美国及欧洲上市，商品名美卡素（Micardis）用于高血压治疗，具有高效，长效，安全，依从性佳。2002年陆续在我国上市。,2018/7/17,9,八、药效学,在大鼠肺标本试验中，将I131标记血管紧张素，从AT1受体结合位点置转出，其抑制常数为37（K1）,氯沙坦为24mmol/L大约为本品强度的1/6。本品对AT2受体和乙酰胆碱，腺苷，儿茶酚胺，组织胺等多种受体几乎无亲和力。,2018/7/17,10,九、药代动力学,口服后0.52小时内达血浆峰值，缓慢消除，平均终末消除半衰期约为24小时，是目前上市的ARB中作用时间最长的药物。几乎
4、全部在肝脏清除，与葡萄糖醛酸结合，形成稳定的乙酰葡萄糖苷酸产物，经胆汁快速排泻。,2018/7/17,11,2018/7/17,12,2018/7/17,13,2018/7/17,14,十、临床评价,替米沙坦20-160mg/d每日1次P.O.SBP平均降低20 mmHg(2.6Kpa)DBP平均降低10 mmHg(1.4Kpa)以上本品氨氯比平氨酰心安依那普利赖诺普利40-120mg/d5-10mg/d50-100mg/d5-20mg10-40mg,2018/7/17,15,肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）的不适当激活，在一些重要的疾病，如高血压病，心力衰竭，动脉粥样硬化，糖尿病肾病的发
5、生、发展中起着重要作用,2018/7/17,16,ARB在降压同时，改善靶器官损害方面有许多进展，研究证实ARB可增强动脉弹性，减少蛋白尿、延缓肾功能衰竭、治疗心肌梗死和心力衰竭，预防卒中，逆转左室肥厚、预防心房颤动和II型糖尿病。,2018/7/17,17,RAS抑制剂在高血压治疗中具有重要地位，此类药在某些特定疾病（糖尿病，肾病，慢性收缩性心力衰竭）需要选择。大多数高血压患者需要两种药物才能达到所需要的血压水平，其中一种药物应为RAS抑制剂。高血压患者的降压需要长期持续，ARB有较好的耐受性，有利于长期应用。,2018/7/17,18,十三、替米沙坦治疗轻中度高血压的临床疗效和安全性-多中
6、心、随机、双盲、对照临床试验。（上海、北京、武汉7个医院）中华心血管病杂志2002，30：738,2018/7/17,19,十四、目的,（1）比较替米沙坦40mg或80mg与氯沙坦50mg或100mg每天1次口服治疗轻中度高血压的疗效和安全性；（2）评论替米沙坦40mg/d治疗轻中度高血压24h降压效果及谷/峰比值。,2018/7/17,20,十五、330例轻中度高血压（95mmHg舒张压110mmHg，收缩压180mmHg）患者，随机分入替米沙组（164例）和氯沙坦组（166例），分别每天1次口服替米沙40mg或氯沙坦50mg。四周后为坐位舒张压90mmHg，则改为替米沙坦80mg或氯沙坦1
7、00mg，每日1次口服。,2018/7/17,21,十六、结果,（1）治疗8周末替米沙坦组坐位收缩压及舒张压下降幅度大于氯沙坦组。收缩压下降舒张压下降替米沙坦12.5mmHg10.9mmHg氯沙坦9.4mmHg9.3mmHgP0.0370.030,2018/7/17,22,图：替米沙坦组和氯沙坦组患者试验期间血压变化趋势,2018/7/17,23,（2）替米沙坦降低轻中度高血压总有效率高于氯沙坦 （70.1% VS 58.7%P0.020）（3）两组不良事件发生率相似（23.2% VS 22.9% P0.952）,2018/7/17,24,（4）替米沙坦40mg每天一次口服，其收缩压的谷/峰比
8、值为66.5%，舒张压的谷/峰比值为76.8%，24h平均血压下降10.2/7.8mmHg,用药末6h平均血压下降10.0/9.2mmHg.,2018/7/17,25,结论：,（1）替米沙坦40mg或80mg每天一次口服治疗轻中度高血压安全有效；（2）替米沙坦适合每天一次服用，其降压作用可维持24小时。,2018/7/17,26,ONTARGET：替米沙坦单用与雷米普利合用全球终点试验该研究包括TRANSCEND：替米沙坦对ACEI不能耐受的心血管病患者随机评估研究。,2018/7/17,27,对象： ONTARGET患者入选标准：年龄55岁，心血管高危因素患者。心血管高危因素包括下列：冠心病
9、(心梗，心绞痛，PTCA，CABG)周围血管病。脑卒中史，TIA史，高危糖尿病等。除外标准：已知对ACEI或ARB过敏或不耐受；症状性充血性心衰；未控制的高血压(BP160100mmHg)，明显肾病， 肝病等。 计划随机治疗23400例患者。每组7800例。,2018/7/17,28,ONTARGET:患者被随机分为替米沙坦组或替米沙坦+雷米普利组(联合组)或雷米普利组。 随机时替米沙坦40mg+雷米普利5mg,2018/7/17,29,研究终点,主要终点：总死亡，心血管死亡，心肌梗死，脑卒中，充血性心力衰竭住院。次要终点：新诊断充血性心衰，心血管重建术，新发生糖尿病，新出现痴 呆，肾病，新发
10、生房颤。随 访：随机后6周此后每6个月至少随访1次，计划随访5年。随访时完成有关化验及检查。进 度：研究从2001年开始，全球38个国家的371个中心共入选25621例患者，中国33个中心入选1159例。,2018/7/17,30,TRANSCEND：,1、对象：年龄55岁，伴心血管高危患者，对ACEI不能耐受者5000例。2、研究终点： 主要终点：心血管死亡/脑卒中/急性心梗/住院的充血性心衰的联合事件。 次要终点：新诊断的充血性心衰，血管重建，新诊断的糖尿病，新发生的房颤，糖尿病疗效血管并发症。3、方法：双盲并行对照临床试验方法。4、进度：到2004年2月，全球入选5341例病人，中国入选453例。预计2007年结束。,2018/7/17,31,小结：,替米沙坦是拥有独特化学结构的药物，可有效控制24小时血压，尤其可良好控制清晨高血压，副作用少，耐受性好，在治疗高血压的同时还可以保护靶器官并防治相关的伴发疾病，是新一代更强效的ARB类抗高血压药。,2018/7/17,32,谢 谢,2006.3,
