1、1中药品种保护审评技术指导原则(征求意见稿)1 总则根据中药品种保护条例有关规定，本着继承中医药传统，突出中医药特色，鼓励创新，促进提高，保护先进的宗旨，使中药品种保护审评工作做到科学性、公正性、规范性，特制定本指导原则。2 一般要求2.1 符合中药品种保护条例第六条规定的品种，可以申请一级保护。2.1.1 对特定疾病有特殊疗效。是指对某一疾病在治疗效果上能取得重大突破性进展。例如，对常见病、多发病有特殊疗效；对既往无任何有效治疗方法的疾病能取得明显疗效；或者能在改善重大疑难疾病、危急重症或罕见疾病的终点结局（病死率、致残率等）上取得重大进展的。2.1.2 相当于国家一级保护野生药材物种的人工
2、制成品。是指已列入国家重点保护野生药材物种名录中一级保护物种药材的人工制成品；或目前虽属于二级保护，但其野生资源已处于濒危状态物种药材的人工制成品。如人工麝香等。2.1.3 用于预防和治疗特殊疾病。特殊疾病是指严重危害人民健康和正常社会生活经济秩序的重大疑难疾病、危急重症、烈性2传染病和罕见病。如恶性肿瘤、冠心病、糖尿病、终末期肾病、脑卒中、急性心肌梗塞、艾滋病、SARS、禽流感、苯酮尿症、重症海洋性贫血等疾病。用于预防和治疗重大疑难疾病、危急重症、烈性传染病的药物，其疗效应明显优于现有治疗方法。2.2 符合中药品种保护条例第七条规定的品种，可以申请二级保护。2.2.1 对特定疾病有显著疗效。
3、是指能突出中医辨证用药理法特色，对某一疾病、证候或症状有显著临床应用优势或疗效优于同类品种。对特殊疾病有辅助治疗作用，以及其主治病证在之前国家药品标准中未予收载的创新品种，也可申请二级保护。2.2.2 从天然药物中提取的有效物质及特殊制剂。包括从中药、天然药物中提取的有效成分、有效部位制成的单方或复方制剂。2.3 凡存在专利纠纷的品种，原则上应解决纠纷以后再申请保护。2.4 企业应保证所有申报资料和数据的真实、完整、规范。试验资料应注明出处，原始档案存放处，印章应与试验单位名称一致，并有主要研究者签字，试验数据能够溯源。2.5 临床试验负责单位应为国家药物临床试验机构，研究的病种应与其认定的专
4、业科室相适应；参加单位可为三级甲等医院；安全性评价的参加单位可以为二级甲等以上医院。32.6 试验过程应符合国家食品药品监督管理局颁布的各项质量管理规范的要求，为申请中药品种保护而做的试验资料应保存至保护期满。2.7 具备良好的生产条件和质量管理制度，生产设备、检验仪器与申报品种的生产和质量检验相匹配。2.8 获得保护的企业在保护期内应完成改进意见与有关要求的各项工作。3 初次保护3.1 申报资料应能说明申报品种的可保性，并能客观全面地反映中药品种生产工艺、质量研究、临床使用等方面的情况。3.2 一般应完成监测期或其他法律法规和中药注册时要求的研究内容。3.3 综述资料包括药学、药理、临床等内
5、容的概述，并说明适用条款及申请级别的理由。3.4 临床资料3.4.1 申请一级保护品种的临床资料应能证明其对某一疾病在治疗效果上能取得重大突破性进展，或用于预防和治疗特殊疾病。3.4.2 申请二级保护品种的临床资料应能证明对某一疾病、证候或症状有显著临床应用优势或疗效优于同类品种，应有较好的受益/ 风险比。3.4.3 临床试验设计应科学合理。尤其要注意评价指标公认性、4对照药的合理性及足够样本量。在符合伦理学原则下，鼓励安慰剂对照。选择阳性对照药应遵循“公认、同类、择优” 的原则，并详细说明选择依据。试验的样本数应符合统计学要求，且试验组病例数不少于 300 例；多个病证的，每个主要病证病例数
6、试验组不少于 60 例。3.5 药学资料3.5.1 原料（包括药材、饮片）应有法定标准，并且内容完整、项目齐全，必要时还应有较完善检测项目。多基原药材应明确其基原，主要药味应固定产地，有相对稳定的供货渠道，并有相关证明性材料；注射剂原料药必须固定基原和产地，提供相应的保障措施。以中药饮片投料的应提供相应的炮制工艺和各项技术参数，并提供炮制过程中所采取的质量保障措施。如炮制品（饮片）直接购买的，应提供供货渠道及相应的证明性材料。3.5.2 应提供详细的生产工艺（原料前处理、提取、纯化、浓缩、干燥、制剂成型等全过程）、工艺参数及质量控制指标、工艺流程图和工艺研究资料。工艺研究资料应能说明生产工艺的
7、合理性。并提供工艺过程中各个环节所采取的质量保障措施。3.5.3 药品标准应能有效地控制药品质量，注射剂标准中必须建立指纹图谱和安全性检查项目。3.5.4 近三年质量稳定性证明材料。包括申报品种近三年企业质量检验情况汇总表；近三年各级药品检验机构对药品的抽样检5验情况。3.5.5 单味制剂的主要药效成分应清楚，并应有相应的专属性质量控制方法。3.6 根据审评需要，必要时进行现场检查和抽验。3.7 改变剂型的品种应有试验资料证明其先进性和合理性。改变剂型的普通制剂，应与原剂型比较，证明其在药物稳定性、吸收利用、安全性、有效性或患者顺应性等方面具有的特点与优势。改成缓释制剂、控释制剂、靶向制剂等，
8、应与普通制剂比较，证明其在药物释放、生物利用度、有效性、安全性等方面具有的特点与优势。3.8 对传统中成药进行重大工艺改进的品种，与原品种比较必须在服用剂量、制剂稳定性、安全性、有效性等方面具有明显优势，并提供相关资料。3.9 同一品种由多家生产企业生产的，生产企业数和仿制申请数之和不超过 5 家，并由原研企业提出首次申报。3.10 企业可以提供药效学试验资料或文献资料，鼓励在原有基础上进一步做一些深入的药效学研究工作，特别是一些能反映中药作用特点的作用机制研究和药代学研究。3.11 处方中含有十八反、十九畏等配伍禁忌药味、含有重金属的药味、含有毒性药材、炮制品或生品的使用与传统用法不符、毒性
9、药材日服用剂量超过药典标准以及临床或文献报道有安全6性隐患药味的品种,必须有试验资料证实其用药安全性。3.12 注射剂毒理学试验资料应当符合现行的有关中药注射剂研究技术指导原则的要求，还应有关安全性研究资料和不良反应监测情况佐证其安全性。3.13 中西药复方制剂需要提供中药、化学药品间药效、毒理相互影响（增效、减毒或互补作用）的比较性研究试验资料，并通过临床试验证实其组方合理性，试验结果证明中药在处方中起主导作用。3.14 申报企业应提出在保护期内对品种改进提高计划，及实施的详细步骤。如进一步完善生产过程控制，提高完善质量标准，加强基础和临床研究，完善药品说明书等。3.14.1 生产用原料药材
10、需明确和固定产地。3.14.2 确定生产全过程中影响产品质量的技术要点，完善保障产品质量的各项制度，开展全方位、全过程质量跟踪。3.14.3 进行系统的质量标准提高和完善研究，增强检测项目的专属性，研究检测指标与功能主治的相关性，修订提高相应的质量标准，并列入国家药品标准或进入国家药品标准修订程序。3.14.4 开展进一步完善指导药物合理应用的研究，更大范围人群安全性观察，例如明确主治范围，药物相互作用研究，特殊人群的应用，安全性评价、禁忌症的研究，量效关系研究，作用机理的研究，药物的体内过程研究等。要求明确说明书中不良反应、禁忌、注意事项。74 同品种保护4.1 与已公告的保护品种药品名称、
11、处方和剂型都相同的品种应在公告之日起六个月内提出同品种保护申请，无不可抗力因素的不得逾期申报。4.2 已受理同品种申请的品种，应进行同品种质量考核，同品种质量考核包括现场考查、抽样和检验三方面的内容。4.2.1 现场检查4.2.1.1 现场检查是以被考核品种执行的国家标准为依据，对该品种生产的全过程进行检查。4.2.1.2 检查人员由 3-5 人组成。4.2.2 抽样按国家食品药品监督管理局制定的药品抽样指导原则予以抽样。抽样一般应在企业的成品仓库进行，必要时也可在市场购买。只对主要生产的一种规格抽取批，一般为全检量的 3 倍，每个全检量至少有三个最小包装；制剂标准中涉及定性、定量的药材应抽取
12、适量药材。必要时指定省级食品药品监督管理局进行现场检查和抽样。4.2.检验抽取的样品由国家中药品种保护审评委员会委托指定的药品检验所按申报品种执行的国家药品标准进行检验。5 延长保护期品种85.1 在品种保护期内，对企业的生产和改进意见与有关要求完成情况进行检查和考核，其结果作为延长保护期的依据。 5.2 申报企业必须提供按改进意见与有关要求完成的各项改进工作的相关资料。5.3 完成改进提高工作后药品质量较保护期前有明显提高。包括生产用药材和饮片基原明确、产地固定，生产过程控制严格，工艺参数明确，质量标准可控完善，主治范围确切，药品说明书完善等。5.4 申报企业应提出在延长保护期内对品种改进提高计划及实施的详细步骤。
