1、当归素对溃疡性结肠炎患者氧化损伤和花生四烯酸代谢的影响【摘要】 目的探讨当归素（SF）对溃疡性结肠炎（UC）患者氧化损伤与花生四烯酸代谢的影响及其临床治疗意义。 方法检测 38 例溃疡性结肠炎患者和 30 例健康对照者的血 MDA，LPO，SOD，NO，PGE2 和 TXB2 的水平变化，同时检测结肠髓过氧化物酶（MPO）活性，评价 UC 患者病情活动指数（CAI）与内镜分级。结果 UC 患者组血MDA，LPO，NO，PGE2，TXB2 水平及结肠组织 MPO 活性显著高于正常对照组，血 SOD 活性显著低于正常对照组（P0.01)，SF 治疗后 UC 患者组各检测指标异常得到显著改善，同时
2、CAI 评分与内镜分级亦显著得到改善（P0.01)。结论当归素显著缓解 UC 患者氧化损伤，抑制花生四烯酸代谢过度，减轻结肠炎症反应与损伤，有一定临床治疗价值。 【关键词】 当归素； 溃疡性结肠炎； 氧化损伤； 花生四烯酸代谢Abstract:ObjectiveTo investigate the effects of Sodium Ferulate on the oxidative damage and arachidonic acid metabolism in patients with ulcerative colitis(UC) and its significance of cli
3、nic therapy. MethodsIn 38 patients with UC and 30 healthy people, prostaglandin E2(PGE2), thromboxane B2(TXB2), Malondiadchyde(MDA), Lipid superoxide(LPO), activity of superoxide dismutase(SOD) in blood and activity of myeloperoxidase(MPO) in colon were detected by corresponding kits while CAI grade
4、 and endoscope grade were evaluated. ResultsCompared with the control group, levels of MDA，LPO，NO，PGE2，TXB2 in blood and activity of MPO in colon in patients with UC group were significantly increased while activity of SOD in blood was significantly decreased (P0.01); after SF injection treatment, a
5、ll the abnormal detection and evaluating indexes in patients with UC group were markedly ameliorated(P0.01).ConclusionSodium ferulate can ameliorate the oxidative damage,inhibit arachidonic acid metabolism and inflammatory reaction in patients with UC.Key words: Sodium ferulate； Ulcerative colitis；
6、Oxidative damage； Arachidonic acid metabolism当归素（Sodium Ferulate，SF）是中药提取的单体药性成分，具有抑制花生四烯酸代谢、拮抗组胺、降低血管通透性、清除自由基、抑制脂质过氧化、改善血液循环、抑制血小板聚集活化及血栓形成、抑制巨噬细胞活化等广泛药理作用13 。大量研究证实花生四烯酸代谢紊乱、氧自由基损伤、血小板活化、微循环障碍等均是溃疡性结肠炎（UC）的重要致病环节4，5 。笔者基础研究显示 SF 对结肠炎大鼠模型具有明显氧化损伤保护作用，显著抑制花生四烯酸过度代谢，从而明显缓解其结肠炎症反应与组织损伤13 。本临床研究旨在观察 S
7、F 对UC 患者氧化损伤与花生四烯酸代谢的影响，评价其临床治疗效果。1 资料与方法1.1 一般资料 选择 200406 200608 间在湖北省黄石市中心医院和武汉大学人民医院住院与门诊治疗的病情轻至中度的 UC 患者 38 例，均符合 2000年全国炎症性肠病学术研讨会制订的 UC 诊断标准6 。按 CAI 评分标准进行病情分期7 ，4 分为缓解期， 4 分为活动期。按 Truelove标准进行内镜分级7 ，其中活动期患者 14 例，男 6 例，女 8 例，平均年龄（38.612.4）岁；缓解期患者 24 例，男 11 例，女 13 例，平均年龄（44.210.3）岁。UC 患者组 35 例
8、完成治疗全过程。正常对照组 30例，男 13 例，女 17 例，平均年龄（43.49.4）岁，均为健康志愿者。各组在年龄与性别上均具有可比性（P 0.5） 。1.2 指标检测与评价 受试者均取清晨空腹静脉血 5 ml，首次采血于患者住院后 24 h 内完成，治疗 2 周后重复采血,抗凝剂为 EDTA-Na2，其与血液之比为19，采血后立即离心，分离血浆后置-40冰箱内保存待测。UC 患者治疗前后行结肠镜检查，评价病情活动指数评分与内镜分级，同时取适量结肠组织检测 MPO 活性；正常对照者结肠镜排查时取适量结肠组织检测MPO 活性；血 TXB2 采用 ELISA 法检测，PGE2 采用放射免疫分
9、析法检测，试剂盒均由苏州大学医学院血栓与止血研究室提供；NO 采用硝酸盐还原酶法检测，试剂盒购自深圳晶美生物试剂公司；血 MDA，LPO 含量，SOD及 MPO 活性检测试剂盒均购自南京建成生物工程公司；各指标检测操作分别严格按说明书进行。1.3 治疗方法 在告知患者并得到同意，医院批准的前提下，在纠正水电解质紊乱，指导饮食等一般支持基础治疗上，以生理盐水 250 ml 溶解注射用当归素冻干粉 0.2 g（海南通用同盟药业有限公司生产，国药准字：H20055441, 批号：20050671） ，静脉滴注，2 次/d，连用 2 周。1.4 统计学处理 所测数据以s 表示，采用 SPSS 医学统计
10、软件处理，两组间均数差异的比较采用 t 检验。2 结 果SF 对 UC 患者血 MDA，LPO，NO，PGE2，TXB2 含量，SOD 活性，结肠 MPO 活性及内镜分级，CAI 评分的影响与正常对照组比较，UC 患者组血 MDA，LPO，NO，PGE2，TXB2 含量均显著升高，SOD 活性显著下降，结肠 MPO 活性显著升高（t 值依次为18.03，8.32，14.63，10.33，7.62，12.20，29.85，P 值均 0.01） ；SF 治疗后，各检测指标异常均得到显著改善（t 值依次为12.93，4.47，8.28，6.13，5.16，8.78，13.84，P 值均 0.01）
11、，同时 CAI 评分，结肠内镜分级亦得到显著改善(t 值分别为4.95，3.79，P 值均 0.01)。见表 1。表 1 SF 对 UC 患者血 MDA, LPO, NO, PGE2, TXB2 含量, SOD 活性, 结肠 MPO 活性及内镜分级，CAI评分影响 (略)3 讨 论UC 病情易迁延反复，传统药物长期治疗，毒副作用明显。寻求高效低毒的临床治疗药物是其研究领域的热点和难点。研究证实氧化损伤与花生四烯酸代谢过度是 UC 发病的重要致病环节；UC 时结肠黏膜中大量吞噬细胞耗氧量增加，在细胞膜 NADPH 氧化酶作用下通过“呼吸爆发”产生大量 O2-,OH及脂质过氧化物，引起脂质氧化,
12、损伤结肠黏膜；同时，体内 SOD 等主要抗氧化酶活性明显降低，抗氧化能力减弱，加剧结肠黏膜组织细胞的损伤；由于结肠组织诱生型一氧化氮合酶活性显著增高致 NO 大量生成，其是导致炎症反应与结肠损伤的重要因子，可介导内毒素，IL-6 ，TNF 等炎性细胞因子的病理作用，阻断线粒体的功能和阻碍 DNA 的合成，降低 SOD 活性；同时，结肠环氧合酶活性亦显著升高致花生四烯酸代谢过度，PGE2，TXB2，LTA4 等具有高度活性的炎症介质大量生成，使白细胞趋化、聚集，直接加重炎症反应15 。研究显示抗氧化损伤，抑制花生四烯酸代谢亢进均对 UC 具有明显缓解治疗作用4，710 。当归素是中药提取的单体活
13、性成分，几无毒副作用，具有针对 UC发病机制中众多重要致病环节的药理作用。本临床研究显示 UC 患者组血中主要氧化产物 MDA，LPO，花生四烯酸代谢生成的重要炎症介质PGE2，TXB2 和重要致炎损伤因子 NO 水平显著升高，而重要抗氧化酶 SOD活性则显著降低，这提示 UC 患者体内生成大量氧自由基，花生四烯酸代谢显著过度，可直接损伤结肠组织，加剧炎症反应。MPO 主要存在于中性粒细胞和单核细胞，其活性水平可反映重要炎性细胞中性粒细胞的浸润程度，从而间接反映组织炎症程度。本研究中 UC 患者组结肠组织MPO 活性水平均显著高于正常对照组，同时，分别反映结肠损伤程度与病情严重性的指标内镜分级
14、与 CAI 评分均显著高于正常对照组，这显示其结肠组织存在明显炎症反应与损伤，导致病情加重。SF 连续静脉用药 2 周后，UC 患者组血 MDA，LPO， PGE2，TXB2 和 NO 水平均明显降低，SOD 活性则显著升高；同时结肠组织 MPO 活性显著降低，内镜分级与 CAI评分均明显改善，这显示 SF 发挥了较强的抗氧化与抑制花生四烯酸过度代谢的作用，并显著抑制了 NO 生成，从而明显减轻结肠炎症反应与损伤，缓解临床症状，其机制可能与 SF 具有显著清除氧自由基，抑制重要炎症调控因子核转录因子 kappa B 高表达，从而抑制结肠活性显著升高的一氧化氮合酶与环氧合酶作用相关，亦可能与其显
15、著改善 UC 微循环障碍，抑制血小板活化等作用相关13，9 。治疗期间无患者出现用药不良反应。本临床初步研究显示 SF 对 UC 患者具有一定临床治疗价值，且经济方便，几无毒副作用，可作为 UC 临床综合治疗的选择药物，尤其适用于需长期治疗的 UC 患者。【参考文献】1刘少平，董卫国，吴东方， 等. 当归素对结肠炎大鼠结肠组织一氧化氮合酶和环氧合酶的影响J.中国药理学通报，2003,19(5)：571.2刘少平，董卫国，方春华，等. 当归素对结肠炎大鼠结肠巨噬细胞功能的影响J.中国病理生理杂志，2004，20（11）：2072.3Dong WG, Liu SP, Yu BP, et al. A
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