1、1,呼吸系统疾病药物治疗,重铜梁县人民医院呼吸内科 韩安强,2,呼吸系统常见疾病,感染性疾病气道炎症性疾病胸膜疾病肿瘤性疾病间质性肺疾病肺血管性疾病,3,感染性疾病,细菌: G+菌、 G-菌、厌氧菌、分枝杆菌真菌:念珠菌、曲霉菌、隐球菌、卡氏肺孢子虫病毒:鼻v、流感v、腺v、冠状v非典型病原体:支原体、衣原体寄生虫:肺吸虫,4,细菌感染,G+菌:金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、粪肠球菌G-菌:卡他莫拉菌、大肠埃希菌、伤寒沙门菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、鲍曼溶血及菲洛不动杆菌、铜绿假单胞菌及嗜麦芽窄食单胞菌、军团杆菌,5,细菌感染,细菌感染可导致肺、支气管及胸膜的化脓性感染。如上感、急
2、慢性支气管炎、肺炎、肺脓肿、支扩、肺结核、脓胸,抗菌药物的种类,药物种类 作用机理 抗菌活力-内酰胺类 抑制细胞壁后期合成 繁殖期杀菌剂糖肽类 中期合成 同上 磷霉素类 早期合成 同上氨基糖甙类 抑制蛋白质合成 静止期杀菌剂大环内酯类 同上 快效抑菌剂 低抑高杀四环素类 同上 快效抑菌剂林可霉素类 同上 快效抑菌剂氯霉素类 同上 广谱抑菌剂恶唑烷酮类 同上 窄谱 低抑高杀链阳菌素类 同上 窄谱 低抑高杀利福霉素类 抑制细菌RNA合成 静止期杀菌剂喹诺酮类 抑制细菌DNA合成 静止期杀菌剂 磺胺类 抑制细菌叶酸、DNA合成 静止期抑菌剂,7,常见细菌的抗菌治疗,金黄色葡萄球菌:常引起化脓性感染首
3、选-内酰胺类、大环内脂类、氟喹诺酮类甲氧西林敏感金葡菌(MSSA)首选:苯唑西林或氯唑西林单用或联合利福平、庆大霉素替代:头孢唑啉或头孢呋辛、克林霉素、复方磺胺甲恶唑、氟喹诺酮类甲氧西林耐药金葡菌(MRSA)首选:(去甲)万古霉素单用或联合利福平或奈替米星替代:(须经体外药敏试验)氟喹诺酮类、碳青霉烯类或壁霉素,8,常见细菌的抗菌治疗,肺炎链球菌首选-内酰胺类、大环内脂类、氟喹诺酮类青霉素耐药肺炎链球菌(PRSP)轻度耐药:加大青霉素剂量或选用三代头孢中度耐药:头孢菌素万古霉素重度耐药:治疗困难,可选用万古霉素,恶唑烷酮类药物(利奈唑烷)、链阳性菌素类药物(奎奴普丁/达福普汀),9,常见细菌的
4、抗菌治疗,肠杆菌科(大肠、克雷伯、变形、肠杆菌属等)首选:第二、三代头孢菌素联合氨基糖苷类(参考药敏试验可以单用)替代:氟喹诺酮类、氨曲南、亚胺培南、内酰胺类/内酰胺酶抑制剂厌氧菌首选:青霉素联合甲硝唑、克林霉素、内酰胺类/内酰胺酶抑制剂替代:替硝唑、氨苄西林、阿莫西林、头孢西丁,10,常见细菌的抗菌治疗,铜绿假单胞菌首选:氨基糖苷类、抗假单胞菌内酰胺类(如哌拉西林/他佐巴坦、替卡西林/克拉维酸、美洛西林、头孢他啶、头孢哌酮/舒巴坦钠等)及氟喹诺酮类替代:氨基糖苷类联合氨曲南、亚胺培南不动杆菌首选:亚胺培南或氟喹诺酮类联合阿米卡星或头孢他啶、头孢哌酮/舒巴坦钠,11,嗜麦芽窄食假单孢菌磺胺+
5、头孢哌酮/舒巴坦、先福吡兰、哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉维酸、头孢他啶,常见细菌的抗菌治疗,12,真菌感染,浅表真菌感染:口、鼻咽感染如鹅口疮深部真菌感染:急慢性支气管炎、肺炎、脓胸等特殊真菌卡氏肺孢子虫首选复方新诺明(复方磺胺甲恶唑)用法:2# qid,连用1421天,13,14,抗真菌药物的种类,药物种类 作用机理 代表药物 抗菌谱唑类 抑制胞膜 克霉唑 念珠菌 麦角固醇合成 咪康唑 隐球菌 酮康唑 曲霉菌 氟康唑 伊曲康唑 多烯类 改变胞膜通透性 二性霉素B 广,强 组织胞浆菌 毛霉菌 孢子丝菌棘白菌素 抑制细胞壁合成 卡泊芬净 曲霉菌5-氟胞嘧啶 抑制核酸合成 广谱 低效 联用,
6、15,抗病毒药物,病毒感染常导致急性上呼吸道感染、急性气管及支气管炎、肺炎更昔洛韦:巨细胞病毒阿昔洛韦:疱疹病毒、水痘病毒利巴韦林:呼吸道合胞病毒、腺病毒、流感及副流感病毒金刚烷胺:流感病毒阿糖腺苷 :疱疹病毒奥司他韦:甲、乙型流感病毒,16,抗非典型病原体药物,肺炎支原体及衣原体感染后可导致肺炎、急性支气管炎及COPD急性加重大环内酯类:红霉素、罗红霉素、阿齐霉素喹诺酮类:左氧氟沙星、加替沙星四环素类:土霉素、多西环素,17,抗结核药物,一线药物疗效高,不良反应少,患者易接受异烟肼、利福平(利福喷丁、利福定)、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等二线药物常与一线药合用,延缓耐药性产生,或者第一线药耐
7、药及毒性不能耐受后更换此类药氧氟沙星、环丙沙星、对氨基水杨酸、氨硫脲、乙硫异烟胺、卡那霉素等,18,抗寄生虫药物,肺吸虫感染为最常见的寄生虫感染。可引起肺炎、胸腔积液吡喹酮(praziquantel)抗虫谱广,对多种吸虫和绦虫均有高效的抑制作用杀虫作用强,但对童虫无效可口服、高效、疗程短,19,慢性非特异性气道炎症性疾病,COPD和支气管哮喘均为气道慢性非特异性炎症,故有许多类似的药物治疗COPD引起的气道阻塞为不完全可逆,而哮喘则完全可逆哮喘的基础上可以合并COPD哮喘的治疗一般不使用抗生素,除非合并感染COPD存在气道重构及细菌定植,急性加重时常需使用抗生素,Sensitization,C
8、hronic airway inflammation,Airway remodelling,哮喘发展至合并COPD的过程,Symptoms 症状,致敏作用,慢性气道炎症,气道重建,STT 5003,COPD,21,解痉、抗炎治疗的两个重要方面,解 痉,抗 炎,22,治疗原则,解痉平喘2肾上腺素受体激动剂抗胆碱能药物PDE抑制剂(茶碱)抗炎:糖皮质激素抗过敏:白三烯调节剂、抗组胺药物祛痰、止咳,23, 2受体激动剂,药理作用选择性激动支气管平滑肌上的2肾上腺素受体,从而舒张支气管平滑肌促进呼吸道纤毛运动副反应肌肉震颤、心悸与噻嗪类利尿剂合用时可能导致低钾血症,24,2受体激动剂,给药途径口服静脉
9、吸入作用时间短效:沙丁胺醇、特布他林长效:沙美特罗、福莫特罗,25,给药方法,轻中度患者可通过吸入 2受体激动剂重度和危重度患者通常采用雾化吸入可用高流量(8-10L/min)氧气作动力雾化吸入0.5%沙丁胺醇2-5ml。20min后可重复一次通过储雾罐将沙丁胺醇4-8喷吸入可取得类似疗效儿童宜选用吸入疗法使用过程中需注意对心血管系统的副作用,26,抗胆碱能药物,药理作用:拮抗迷走神经释放的递质乙酰胆碱而抑制迷走神经的反射。抗胆碱能药物可阻止乙酰胆碱和支气管平滑肌上的毒蕈碱受体相互作用而引起的细胞内cGMP浓度增高,从而舒张支气管平滑肌与受体激动剂疗效相当,可改善患者肺功能,减少急性发作次数,
10、改善生活质量副反应:金属味,27,抗胆碱能药物,给药途径口服静脉吸入作用时间短效:异丙托溴铵长效:噻托溴胺,28,PDE抑制剂,药理作用通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶等作用,松弛平滑肌,从而达到抑制哮喘的作用有抗炎作用可改善患者肺功能,减少急性发作次数,改善生活质量副反应:头痛、恶心等副反应代表药物:氨茶碱、长效茶碱新一代PDE4抑制剂西洛茶碱 、罗氟司特 ,29,糖皮质激素抗炎机理,30,糖皮质激素,给药途径口服:强的松、地塞米松静脉:甲强龙、地塞米松、氢化可的松吸入:必可酮、辅舒酮、布地耐德提倡LABA+ICS吸入治疗,二者有协同作用,节约激素、减轻副作用,31,LABA与ICS的协同作
11、用,32,糖皮质激素与COPD,部分患者无效,部分效好指征皮质激素试验阳性FEV130preFEV150pre且反复COPD急性加重痰中嗜酸性粒细胞增加,33,糖皮质激素试验(ERS、ATS提出),强的松30-40mg/d,10-14天试验前后监测FEV1,若FEVl上升1015,表明糖皮质激素试验治疗反应阳性,可改用适当剂量的吸入剂型维持,如继续口服治疗,应将剂量减少到最小的有效量,以减少并发症稳定期COPD:应用糖皮质激素进行试验性治疗几天后FEV1增加,常常可提示这些患者具有规则使用糖皮质激素的指征,34,白三烯调节剂,药理作用:白三烯介导的效应包括一系列的气道反应,如支气管收缩、粘液分
12、泌、血管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集。白三烯调节剂能显著减少炎症介质的释放代表药物:孟鲁司特、昂扎司特,35,抗组胺药物,药理作用:作用机制为稳定肥大细胞膜,抑制其释放组胺、白三烯、5-羟色胺、缓激肽及慢反应物质等致敏介质,从而预防过敏反应的发生代表药物:色甘酸钠、酮替芬、赛庚啶,36,祛痰药物,药理作用:使痰中的多粘纤维断裂从而稀释痰液,并通过抑制糖蛋白的合成而降低痰粘度,使痰便于排出适应症:痰多、粘稠且不易咳出常用祛痰药物氨溴索、溴己新、乙酰半胱氨酸、羧甲司坦吉诺通还可主动刺激粘液纤毛运动,37,止咳药物,中枢性镇咳药福尔可定、可待因、枸橼酸喷托维林、吗啡 外周性镇咳药那可丁、普诺地嗪、苯佐那酯复方制剂复方枇杷氯化铵、复方桔梗麻黄碱、复方磷酸可待因、中成药物制剂,38,谢谢!,