1、复方千黄凝胶成型工艺研究作者：姜平川，李嘉 ，陈锋，麦少洁，杨炯珍【摘要】 目的优选复方千黄凝胶的最佳成型工艺。方法以凝胶的外观颜色，均匀细腻度，光泽度，粘稠度为指标，采用正交设计法，对凝胶剂基质中卡波姆、羟丙基甲基纤维素钠(HPMP)、甘油、丙二醇的投料量进行优选。结果凝胶剂基质最佳投料量为卡波姆 2.0%，羟丙基甲基纤维素钠 1.5%，甘油 20%，丙二醇 15%。结论复方千黄凝胶成型工艺切实可行，为工业化生产提供了依据。 【关键词】 复方千黄凝胶; 成型工艺; 正交实验复方千黄凝胶由复方千黄洗液改剂型而成，由岗松油、大叶桉油、满山香油等中药提取物加上凝胶基质制成。主要用于湿热下注所致的阴
2、部瘙痒，或灼热痛，带下量多，色黄;霉菌性、滴虫性阴道炎见以上症候者。其制备中有关药材的提取工艺已经另文报道，本工艺就复方千黄凝胶基质的成型进行了研究。1 仪器与试药1.1 仪器 JM-L65 胶体磨(中国鼎邦机械制造有限公司);电子天平FA1004(上海精科天平);D40-2F 电动搅拌机(杭州仪表电机有限公司)。1.2 试药羟丙基甲基纤维素钠(HPMP)、卡波姆、甘油、丙二醇、月桂氮卓酮(国药集团化学试剂有限公司，化学纯);无水硫酸钠(广东汕头市西陇化工厂，分析纯)。2 方法与结果2.1 凝胶剂的制备工艺1 取羟丙基甲基纤维素钠、卡波姆，加水适量，搅匀，浸泡 45 h，使充分溶胀，加入月桂氮
3、卓酮搅拌混匀，制成乳白色膏状基质。取无水亚硫酸钠加入浓复方千黄药液使溶解，溶液加入上述基质中，混匀，加入甘油、丙二醇、并加水至全量，经胶体磨制成均匀细腻的凝胶，即得。2.2 制备工艺条件优选2经初步试验中发现卡波姆、羟丙基甲基纤维素钠、甘油、丙二醇对凝胶成型的结果有较大的影响，故选用卡波姆、羟丙基甲基纤维素钠、甘油、丙二醇 4 个因素，每个因素选用 3 个不同用量水平进行正交实验。因素水平详见表 1。2.3 正交实验结果分析按拟订制备工艺进行试验，以凝胶外观颜色、均匀细腻度、光泽度、粘稠度综合评分及挥发油含量为考察指标，筛选最佳成型工艺。凝胶外观颜色、均匀细腻度、光泽度、黏稠度综合评分结果详见
4、表 2，正交实验结果详见表 3，方差分析结果详见表 4 按L9(34)正交实验，将各试验样品分别进行外观、颜色、均匀细腻度、光泽度、黏稠度等考察，以综合考察结果评分，最高总得分为 100 分计。挥发油含量测定按中国药典2005 年版部附录 XD 进行。2.3.1 外观颜色将颜色考察分成鲜黄色、黄色、浅黄色、深黄色、黄褐色等 5 个级别对其外观颜色程度考察，每个级别各占 2 分，估算出每个试验样品得分，以颜色鲜亮为 10 分满分，然后折算成颜色项得分(占综合评分的 25%)。2.3.2 均匀细腻度将均匀细腻程度考察分成粗糙、较粗糙、细腻、较细腻、细间粗等 5 个级别对其均匀细腻考察，每个等级各占
5、 2 分，算出每个试验样品得分，以均匀细腻得分 10 分者为满分，然后折算成均匀细腻项得分(占综合评分的 25%)。2.3.3 光泽度得分将光泽度考察分成光泽度优、光泽度良、光泽度中、光泽度差、无光泽度等 5 个级别对其光泽程度考察，每个级别各占 2 分，估算出每个试验样品得分，以光泽度最好为 10 分满分，然后折算成光泽度项得分(占综合评分的 25%)。2.3.4 粘稠度得分将稠度考察分成黏稠、较黏稠、稀、稍稀、能流动等 5 个级别对其黏稠度程度考察，每个级别各占 2 分，估算出各试验样品得分，以最佳黏稠 10 分为满分，然后折算成黏稠项得分(占综合评分的 25%)。表 1 因素水平% 表
6、2 凝胶外观颜色、均匀细腻度、光泽度、粘稠度综合评分结果 表 3 正交实验结果 表 4 方差分析结果通过正交实验和方差分析结果表明，各辅料因素对本品的外观质量均有不同程度的影响，但对挥发油含量影响不大，A，C，D 因素均具有非常显著性意义。结合 Ki 水平，得出凝胶基质的最佳配比为 A3 B2 C3 D2，即卡波姆用量为 2.0%，羟丙基甲基纤维素钠用量为 1.5%，甘油为 20%，丙二醇为 15% 。2.4 最佳工艺确证由于 A3B2C3D2 配比在 9 次试验中没有安排此试验点，为了证实它的可靠性，将此方案做两次确证试验。实验结果表明，该工艺合理可行，样品外观颜色，均匀细腻度，光泽度，黏稠
7、度等外观质量基本达到设计要求，经放置 3 个月加速稳定性试验，外观质量稳定。结果见表 5 表 5 确证实验结果3 讨论要制备外观颜色美观、均匀细腻、光泽好、粘稠度适中的凝胶剂，辅料种类和用量的比例选择很关键，本品根据主药的性质选用羟丙基甲基纤维素钠、卡波姆、甘油、丙二醇、月桂氮卓酮和无水硫酸钠等适宜的辅料来制备凝胶基质。在工艺研究中，曾经选用了羟丙基甲基纤维素钠、卡波姆两种基质作对比试验，结果都达不到设计要求。羟丙基甲基纤维素钠在单独用时粘稠度较好，但当加入主药复方千黄药液后颜色变成泥黄色，外观较差。卡波姆在单独使用时粘稠度不好，须要与碱中和后才会产生粘稠度，因此 pH 值较高，而阴道为酸性的
8、生理环境，较高 pH 值会使阴道酸碱平衡受到破坏，故不能单独使用卡波姆或羟丙基甲基纤维素钠。实验采用综合评分法对复方千黄凝胶的试验结果进行评分，选取地最佳工艺，按最佳工艺进行验证试验，所制备的凝胶剂外观颜色、均匀细腻度、光泽度、粘稠度都达到最佳。原复方千黄洗液疗效虽好，但受到作用时间与用药便捷的局限，进行剂型改造，可丰富临床剂型，为患者提供更多的选择。与原洗液相比，本品应用新型能形成大分子网络体系的卡波姆作为基质，能与黏膜产生更好的耦合作用和水合作用，可延长药物的停留时间，增加药物与粘膜的接触面积，使药物吸收完全，提高生物利用度，是原有制剂在应用中的不断完善和提高，具有较大的先进性。同时还可摆脱稀释坐浴等不方便的用药方法，可将药物直接送到阴道后穹窿部位，为患者提供一种更方便、舒适和高效的用药方式。【参考文献】1 李劲鸿. 复方银杏凝胶剂的研制及临床应用J. 中国药师，2006,9(10):947.2 何琪莹. 局部药用凝胶剂的研究新进展和新应用J. 中国药物与临床，2006，6(5):384.
