1、复方硫磺凝胶的制备及临床应用【摘要】 目的 研制复方硫磺凝胶，观察其临床应用效果。方法 以卡波姆 940 为凝胶材料制备复方硫磺凝胶，建立质量控制方法；建立治疗组应用于 50 例疥疮患者，以硫磺软膏为对照组应用于 40 例疥疮患者，观察治疗效果。结果 制备的凝胶均匀细腻，分散性好，建立的分析方法不受辅料的干扰，该制剂治疗组 50 例患者全部治愈，无一例发生任何不良反应。结论 该制剂配制简便，质量可控，疗效可靠，有推广价值。【关键词】复方硫磺凝胶；疥疮；制备；临床应用 硫磺是传统治疗疥疮的特效药，临床常用 5%20%的软膏。由于软膏基质本身的特性，使用时患者的衣服往往会被污染，而无法清洗。卡波姆
2、-940 是水溶性高分子材料，释药快，无油腻性，易于涂铺，对皮肤及黏膜无刺激性，是局部药物转运系统的优良基质，而水溶性基质有利于药物渗透而发挥治疗作用1 。将硫磺与卡波姆-940 混合制成亲水性凝胶剂，不仅使药物易于分散，而且增大了黏度，延长了药物与患部接触时间，有利于提高药物的吸收量。为满足临床需要，我们尝试以卡波姆为基质，研制了复方硫磺凝胶，并应用于临床，得到了较为满意的疗效。1 实验材料与设备 1.1 仪器 TG-328A 电光分析天平(上海天平仪器厂)；PHS-3C 型酸度计(上海雷磁仪器厂)。 1.2 试药 硫酸锌(天津天药股份有限公司)；升华硫(福建三明制药厂)；樟脑(广州市黄埔化
3、工厂)；卡波姆-940 为药用；水为纯化水（自制）。其余试药均符合中国药典规定。 2 实验方法与结果 2.1 处方 升华硫 10.0 g，硫酸锌 3.0 g，樟脑 2.5 g，卡波姆-940 2.0 g，甘油 20 ml，95%乙醇适量，纯化水加至 100 g。 2.2 制备凝胶 2.3 制备方法 取硫酸锌溶于适量纯化水中，滤过、备用；取卡波姆用适量纯化水浸泡，使其充分溶胀，备用；取樟脑加入适量 95%乙醇中溶解，备用。 取过 80 目筛的升华硫置研钵中，少量分次加入甘油研匀，使其充分湿润、细腻，再少量分次加入卡波姆胶浆继续研匀，将硫酸锌滤液缓缓加入上述混合物中充分研匀，再缓缓细流加入樟脑醑，
4、并不断研磨，最后加纯化水至全量，研匀使成凝胶，分装，即得。 3 质量标准 3.1 性状 本品为鲜黄色凝胶，具有硫磺、樟脑的特殊臭味。 3.2 鉴别 3.2.1 硫磺 取本品 5 g 用少量 95%乙醇溶解，过滤，残渣用少量 95%乙醇洗涤后，置火焰中燃烧，即发生蓝色火焰，并有二氧化硫的特殊刺激性臭2 。 3.2.2 锌盐 取“3.2.1”中滤液 1 ml，加亚铁氰化钾试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀在盐酸中不溶解。 3.2.3 硫酸盐 取“3.2.1”中滤液 1 ml，加氯化钡试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀在盐酸中不溶解。 3.2.4 樟脑 取“3.2.1”中滤液 1 ml，加硫酸 1 滴与
5、香草醛结晶 1小粒，显红紫色。 3.3 检查 本品应符合中国药典2005 年版二部凝胶剂项下有关规定3 。 3.4 含量测定 3.4.1 硫磺 精密称取凝胶约 0.5 g，加水适量使基质溶解，抽滤，将滤纸与滤渣一并转入 250 m1 锥形瓶中，加入 5%亚硫酸钠试液 40 ml，煮沸回流约 1.5 h，至硫完全溶解，放冷，加甲醛试液 10 ml，醋酸 6 ml，用碘滴定液(0.1 mol/L)滴定至近终点时加淀粉指示液 1 ml，继续滴定至兰紫色。每 1 ml 的碘滴定液(0.1 mol/L)相当于 3.206 mg 的硫。 3.4.1.1 准确度 按复方硫磺凝胶处方精确配制 3 批，每批测定
6、 3次，平均回收率为 99.98%，RSD 为 0.33%。 3.4.1.2 精密度 按复方硫磺凝胶处方精确配制 1 批样品，重复测定6 次，RSD 为 0.103%。 3.4.1.3 干扰实验 干扰实验表明：本制剂在不加主药硫磺的情况下对测定无干扰。 3.4.2 硫酸锌 精密称取凝胶 2.0 g，加水适量使基质溶解，抽滤，用少量纯化水将滤纸和滤器冲洗 3 次，合并滤液，加氨-氯化铵缓冲液（pH=10.0）5 ml 与铬黑 T 指示剂少许，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05 mol/L）滴定至纯蓝色。每 1 ml 的 EDTA-2Na 滴定液（0.05 mol/L）相当于 14.38 mg 的
7、 ZnSO4.7H2O。 3.4.2.1 准确度 按复方硫磺凝胶处方精确配制 3 批，每批测定 3 次，平均回收率为 99.77%，RSD 为 0.35%。 3.4.2.2 精密度 按复方硫磺凝胶处方精确配制 1 批样品，重复测定6 次，RSD 为 0.39%。 3.4.2.3 干扰实验 干扰实验表明：本制剂在不加主药硫酸锌的情况下对测定无干扰。 4 稳定性观察 4.1 离心实验 取 3 批样品各 10 g,置于带刻度离心管中，经 3000 r/min 离心 30 min，凝胶末见分层。 4.2 耐热耐寒实验 取 3 批样品各若干，装入包装盒内，分别放置于恒温箱(351)，冰箱(42) 1 月
8、，凝胶剂均匀度、稠度、涂布手感、含量均无明显变化，亦无霉变。 4.3 留样观察 于包装盒内常温放置，逐月观察 1 年的硫磺凝胶，因乙醇挥发稠度略有改变，但无霉变等其他变化。 5 临床应用 5.1 病例选择 观察病例均为本院门诊患者，共 90 例，男 70 例，女20 例，年龄 862 岁，病程 6 d2 个月。临床主要表现：皮肤瘙痒并伴有皮疹，瘙痒夜间较为剧烈，皮疹以丘疹、丘疱疹、小水疤多见，主要分布于指缝、腕屈面、肘窝、腹部、腹股沟及外阴等。 5.2 治疗方法 随机分成治疗组及对照组，分别应用 10%复方硫磺凝胶、10%硫磺软膏每日涂擦除面部以外的全身皮肤(以皮疹多发区为重点)，早晚各一次，
9、连续 3 d。每例投药总量以皮疹轻重、体表面积不同定为100200 g。首次用药前和末次用药后次日洗澡，涂药期间不得洗澡，不加用其他药物。 5.3 疗效判断标准 治愈为皮损全部消退，无新发皮损，瘙痒消失或基本消失；显效为皮损大部分消退，少见新发皮损，瘙痒显著减轻；有效为皮疹部分消退，瘙痒减轻；无效为皮损消退不明显或有明显新发皮损，瘙痒末改善。治疗结束 l 周后随访观察结果，无效者作第 2 疗程治疗和观察。 5.4 治疗结果 治疗组 50 例疥疮患者中 47 例一次随访即判痊愈；另3 例男性患者因用药不足(与他人合用药物)首次随访时发现尚有少量皮损新发，予以补充药物 2 d 后随访也为痊愈；对照
10、组 40 例中治愈 38 例，显效 2 例。 5.5 毒副反应 治疗组中 3 例患者用药后自觉皮肤略显干燥，随访检查末见明显皮疹，其余患者均未出现任何局部或全身不良反应；对照组 9 例患者用药期间皮肤嫩薄和皱褶部位有灼热感或轻微灼痛感，治疗结束后又有痒感，随访发现局部有红色细密丘疹和轻度红斑脱屑，2 例并见皲裂现象。 6 讨论 本制剂中硫磺与皮肤分泌物作用生成硫化物，能使表皮软化，并有脱脂、杀菌、止痒以及角质形成作用；硫酸锌具有轻度杀菌以及收敛、腐蚀作用；樟脑具有局部止痛、止痒的效果，局部应用皮肤有温和的刺激以及防腐作用，用于涂搽有发赤作用，轻则类似薄荷，有清凉感，还有局部麻醉作用。 卡波姆是
11、一类高分子聚合物，稳定性强，安全无毒，具有良好的凝胶、助悬和成膜性，可溶于水、乙醇和甘油，本品在 pH 5-11 范围内为一稳定的凝胶，以其为基质的凝胶制剂易涂展，光滑，黏度适宜，稳定性好，并可在皮肤表面形成一层均匀的透气性薄膜，对皮肤无毒副作用，释药性能较好3 。本院临床治疗疥疮原采用硫磺软膏，患者使用常会污染衣物，难以清洗，并常常出现过敏性皮疹，改用复方硫磺凝胶后，治疗效果无显著差异(P0.05)，不良反应发生率显著降低(P0.05)，而且易于清洗，患者依从性明显改善，有推广使用的价值。 参考文献 1 陆彬.药物新剂型与新技术.人民卫生出版社，1998： 319. 2 中华人民共和国卫生部药政局主编.中国医院制剂规范(西药制剂).中国医药科技出版社，1995：131 3 中华人民共和国药典委员会.中国药典(二部).2005 年版.化学工业出版社，2005，
