1、高氧平衡盐液用于失血性休克再灌注损伤的防治作者：孙绪德 柴伟 王玉 马加海 高昌俊 张贵和 杨永慧 赵晖 徐礼鲜 【关键词】 失血性休克 关键词: 失血性休克;再灌注损伤;高氧平衡盐液 摘 要:目的 观察高氧平衡盐液对防治家兔失血性休克再灌注损伤效果. 方法 家兔休克 90min 后回输放血总量 1/3 的血液，同时分别输注平衡盐液（对照组，n=10）及高氧平衡盐液（治疗组，n=10）. 结果 再灌注后治疗组平均动脉压（MAP）迅速上升，于再灌注后 3h 显著高于对照组，CVP 及 HR 较快恢复至休克前的水平，血清丙二醛（MDA）呈下降趋势.而对照组再灌注后 MDA 显著上升，MAP 进行性
2、下降，反映机体组织遭受了再灌注损伤. 结论 高氧平衡盐液能迅速逆转失血性休克血流动力学改变，有效防治休克再灌注损伤. Keywords:bleeding shock;reperfusion injury;hyperoxia balanced saline solution Abstract:AIM To observe protective effect of hyperoxia balanced saline solution on reperfusion injury caused by bleeding shock.METHODS 20rabbits were randomly di-v
3、ided into two groups（n=10）.90minutes after bleeding shock artificially modeled by bleeding，one third volume of the lost blood was perfused，then balanced saline solution（BBS）and hyperoxia BBS were intravenously dripped into rabbits in Group A and Group B，respectively.MAP，CVP and HR were recorded and
4、MDA evaluated by radioimmunoassay.RESULTS In Group B，MAP rose swiftly and became significantly higher3h after the reperfusion than that of Group A;CVP and HR in Group B rose to normal level less time consuming while serum MDA showed the tendency to decrease.On the other hand，MDA in Group A was signi
5、f-icantly higher than that in Group B which indicated the dam-age inducd by reperfusion injury.CONCLUSION Hyperoxia BBS was able to correct the haemodynamic disorder in bleed-ing shock and effectively prevented the occurrence of reperfu-sion injury. 0 引言 高氧晶体液能够增加组织氧供1 ，经充氧后的晶体液对心肌缺血性损害2 及缺血心肌的再灌注损伤
6、3 有一定预防作用.本研究观察高氧平衡盐液对失血性休克再灌注损伤的防治效应和外源性氧供对再灌注时氧自由基所致组织脂质过氧化反应的影响. 1 材料和方法 1.1 材料 健康大白兔 20 只，雌雄不拘，体质量 2.53.5kg（由第四军医大学实验动物中心提供） ，随机分为对照组（n=10）及治疗组（n=10）.高氧液用西安高氧医疗设备有限公司研制的“高氧医用液体治疗仪”制备，用量子化溶氧机制以临床常用液体（50g L-1 葡萄糖、生理盐水或平衡盐液等）为载体，溶 O2 后可使液体 PO2 由 20kPa 上升到100130kPa 和 O3 （1020mg L-1 ）高氧液体4 .丙二醛（MDA）试
7、剂盒购自南京建成生物工程研究所;RM-6000 型四导生理记录仪（NihonKohden，Japan）;700 型全自动生化分析仪（美国贝克曼公司）. 1.2 方法 戊巴比妥钠（45mg kg-1 ，ip）腹腔麻醉，全身肝素化（3mg kg-1 ）.以 MAP5.3kPa 为标准，快速颈动脉放血.休克状态持续90min，总放血量为全身血量的 40%55%.休克 90min 后各组回输放血总量 1/3 的自体肝素化血，同时对照组输注平衡盐液，治疗组输注高氧平衡盐液.输液总量为放血量的 2.5 倍，其中 1h 内快速滴注总量的 1/2，剩余 1/2 量于 23h 内输完.按前述方法制作模型.左侧颈
8、动脉插管及经右侧颈内静脉插管至右心房，分别经三通管接于 RM-6000 型四导生理记录仪，连续监测 MAP 及间断测中心静脉压（CVP）及心率（HR）.于休克前（S0 ） 、休克 1.5h（S1.5 ）及再灌注后 1h（I1 ） 、2h（I2 ）及 3h（I3 ）经颈动脉抽取血样测 MDA，并记录 MAP，CVP 及 HR.上述操作完成后于I3 时迅速处死动物，剖腹取同一部位肝组织及小肠（回肠）组织各 1g左右，用生理盐水洗净血液后浸于生理盐水中用于测组织中 MDA5 .采用齐风菊等6 改良的八木国夫法测定 MDA 的含量.血清 MDA 单位为mol L-1 ，组织中 MDA 单位为每克组织湿
9、质量 nmol（nmol g-1 ）. 统计学处理:所有数据以 x s 表示.组间比较用方差分析. 2 结果 两组休克动物失血量无统计学差异.治疗组再灌注后血压稳定，MAP逐渐回升（Tab1） ，而对照组 MAP 呈进行性下降.I2 时治疗组 MAP 值与 S0 时已无统计学差异，于 I3 时显著高于对照组（P0.05） ，提示高氧平衡盐液作为失血性休克扩容液可较快提高 MAP.S1.5 时两组 HR 显著下降，CVP 增加，反映心肌作功能力减弱.再灌注后对照组 HR 进一步下降，CVP持续较高，而治疗组 HR 及 CVP 于 I2 时即已恢复至 S0 水平，提示高氧平衡盐液能较快恢复心肌功能
10、.两组 S1.5 时血清 MDA 均显著高于其 S0 值（P0.05） ，再灌注后对照组 MDA 继续升高，于 I3 时显著高于其S1.5 时值（Fig1） ，反映休克缺血期组织脂质过氧化反应程度增加，而再灌注加重了组织脂质过氧化损害.治疗组再灌注后血清 MDA 无明显增加，并于 I2 时降至接近休克前水平，但 I3 时其血清 MDA 再次上升.I3 时治疗组小肠 MDA 明显低于对照组，而两组肝 MDA 值无显著性差异. 3 讨论 失血性休克及其再灌注时机体均会遭受明显的氧自由基损伤7，8 ，用具有氧自由基清除作用的药物防治其再灌注损伤8 已取得一定效果.然而休克的病理生理基础是组织缺氧和细
11、胞能量耗竭，我们运用高氧晶体液以期增加组织氧供，较快阻断休克缺氧恶性循环的发展.治疗组再灌注后 MAP 迅速回升，于 I2 时其 MAP，CVP 及 HR 均恢复至休克前水平.主 要血流动力学指标的改善，提示休克动物心血管功能的迅速恢复.我们以往的研究9 提示，休克的缺氧代谢，一旦组织供氧改善即能得到纠正，并逐渐恢复.对缺血心肌3 超微结构的观察结果表明，高氧晶体液能明显减少其线粒体的破坏变性、防止其肌原纤维的挛缩及断裂.因此，我们认为高氧平衡盐液通过增加组织氧供启动或促进了组织的有氧代谢，从而加速了心肌等组织结构及功能的恢复. 表 1 各组休克再灌注后 MAP 变化 略 图 1 略 目前公认
12、再灌注时氧衍生的自由基主要通过引起单位膜脂质过氧化而致细胞损伤.按理再灌注时外源性氧有可能加重氧自由基所致损伤.通过对过氧化脂质主要代谢产物 MDA 的测定结果表明，再灌注后治疗组并未出现血清 MDA 的升高;相反，于 I2 时其血清 MDA 降至接近休克前水平（Fig1） ，说明高氧平衡盐液能在一定程度上降低组织脂质过氧化程度.出现这一效应的原因尚不十分清楚，可能与再灌注早期即应用外源氧，组织供氧改善后有氧代谢增强，补充了 ATP，促进了内源性抗氧化酶系统功能的恢复等作用有关.至于 I3 时治疗组血清 MDA 的再次上升，我们认为与对照组再灌注后 MDA 的进行性上升有本质不同，而可能与微循
13、环功能改善后组织中 MDA 的外排有关. 参考文献: 1Flitter WD， Siompson PJ，Luccheei BR.Free radical and my-ocardial reperfusion injury J.Br Med Bull，1999;49（9）:545-546. 2Guyton RA.Improved myocardial recovery after cardioplegic ar-rest with an oxygenated crystalloid solution J.Thorac Cardio-vasc Surg，2000;89:877-879. 3Sun
14、 XD，Chai W，Ma JH，Xu LX.Protective effect of hyperoxi-aliquid on myocardial ischemia reperfusion J.Xinzang Zazhi（J Chin Heart） ，2001;13（1）:24-26. 4Carvajal K，El-Hafidi M，Banos G.Myocardial damage due to ischemia and reperfusion in hypertriglyceridemic and hyperten-sive rats:Participation of free radi
15、cals and calcium overload J.J Hypertens，1999;17（11）:1607-1616. 5Ohkawa H，Ohishi N，Yagi K.Assay for lipid peroxides in ani-mal tissue by thiobarbituric acid reaction J.Anal Biochem，1979;95:351-358. 6Qi FJ.The assay of plasma MDA-The improvement method of BamertuliangJ.Di-yi Junyi Daxue Xuebao（J First
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17、 by isolated cardiomyocytes during ischemia prior to reperfusion J.J Mol Cell Cardiol，1997;29（9）:2571-2583. 9Sun XD，Chai W，Ma JH，Xu LX.Influence of hyperoxia liquid on biochemical indexes and ultrastructure during myocardial is-chemia and reperfusion injury J.Di-si Junyi Daxue Xuebao（J Fourth Mil Med Univ） ，2001;22（13）:1176-1178.
