1、血 浆 脂 蛋 白,贾 成 瑶Department of Clinic Biohemistry,概 述,血浆(清)脂类测定又称血脂测定，是临床生化常规检查的重要项目。由于脂类代谢紊乱所致的心脑血管疾病的发生有上升趋势，其死亡率已超过癌症而位居第一。,血脂和血浆脂蛋白,血脂是指血浆中的脂类。 血浆胆固醇(Chol)和甘油三酯(TG)含量增高与动脉硬化有密切的关系，是堵塞性心脑血管疾病的主要病因。因此，定期检查血脂、了解血脂变化趋势对防治这类疾病具有十分重要的意义。,概 念, 血脂 Lipid 脂蛋白 Lipoprotein LP 载脂蛋白 Apolipoprotein Apo 脂蛋白脂肪酶 Li
2、poprotein Lipase LPL 卵磷酯胆固醇酰基转移酶 Lecithin Cholesterol Acyltransferase LCAT,血 脂 成 分,Triglyceride, TGTotal cholesterol, TCFree cholesterol, FCCholesterol ester, CEPhospholipid, PL Free fatty acid, FFA,脂类+载脂蛋白 脂蛋白,脂蛋白结构及组成, Lipid(TG、PL、FC和CE） + Apo 亲水表层 + 疏水核心（Apo+PL亲水基）（TG+CE+PL疏水基） 水溶性多聚分散体 假性微胶颗粒（血）
3、 颗粒大小CMVLDLLDLHDL,血浆脂蛋白的分类,1电泳分类法,2密度分类法,1电泳分类法, 乳糜微粒(Chylomicron，CM) -脂蛋白(-LP) -脂蛋白(-LP) 前-脂蛋白(pre-LP),2密度分类法, 密度最小的为乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白(VLDL) 低密度脂蛋白(LDL) 高密度脂蛋白(HDL),密度分类法,脂蛋白Lipoprotein, Lp (脂 + Apo), 乳糜微粒 Chylomicron，CM 极低密度脂蛋白 （Pre-LP） Very Low Density Lipoprotein, VLDL 低密度脂蛋白（-LP ） Low Density Li
4、poprotein, LDL 高密度脂蛋白（-LP ） High Density Lipoprotein, HDL,正常人血浆脂蛋白的分类及主要成分,CM VLDL LDL HDL 密 度 O.94 0.941.006 1.0061.063 1.0631.21蛋白质() 12 610 1822 4555甘油三酯()8595 5065 48 27胆固醇()游离型 13 48 68 35酯型 24 1622 4550 1520磷脂() 34 1520 1824 2632,载 脂 蛋 白,载脂蛋白(Apolipoprotein，Apo)是指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。,载脂蛋白的生理功能,(1)结构功
5、能(2)调节功能 (3)识别功能,Apo在调节血浆Lp代谢中的作用, 组合并维持脂蛋白结构 血浆脂类的运输及其在组织细胞间的 再分配 脂类、脂蛋白代谢中酶类的辅助因子,血 浆 脂 蛋 白 代 谢, 高甘油三脂颗粒(CM、VLDL、-VLDL) LDL颗粒 HDL颗粒,血浆脂蛋白代谢,1乳糜微粒(CM) CM是运输外源性甘油三酯的主要形式，呈球形，直径在80-500nm。CM有强烈的光散射作用，餐后大量CM进入血液可使血浆产生混浊，称为乳糜血。CM可飘浮到血浆表面形成一“奶油”层。,C M 代 谢,外源性TG 肠 新生CM（TG Apo-B48 Apo-A ）血HDL交换 成熟CM（TG Apo
6、-B48 Apo-C Apo-E）毛细血管内皮细胞LPL水解 再合成或氧化利用 核心残基（CE Apo-E） 肝受体结合 肝细胞CM残基 表面残基（PL FC Apo-C） HDL,2极低密度脂蛋白(VLDL) VLDL是血液中第二种富含甘油三酯的脂蛋白，密度为0.96-1.006，呈球形，核心部分为非极性脂类，表面为单层极化分子。VLDL主要在肝合成，是内源性甘油三酯的转运形式。,VLDL 代 谢,肝 合成 VLDL（内源性TG） LPL 同TG IDL LDL （Apo-100 ） 表面残基（PL FC Apo-C） HDL,3低密度脂蛋白(LDL) LDL密度为1.006-1.063，是
7、运载胆固醇的主要脂蛋白。呈圆球形核心部位为非极性脂类，主要是胆固醇酯。,LDL受体代谢途径, LDL（血）+ LDL受体（细胞） 胞饮 + Apo -氨基酸 溶酶体 CE FC 合成新膜（细胞分裂） 胆汁酸（肝） 肠肝循环 细胞内FC反馈抑制(-)HMG CoA还原酶 Chol合成抑制(-)LDL受体合成激活ACAT FC CE ,水解,类固醇激素(性腺 肾上腺皮质),LDL 代 谢, LDL(70%TC Apo-B ) LDL代谢即Chol代谢 LDLAS、CHD 促动脉粥样硬化或促冠心病因子 受体代谢途径,LDL受体功能及特性, 跨膜糖蛋白 两个功能区（结合区和内吞区） 反复使用，群居凹陷
8、小窝 识别LDL的Apo-B和HDL的Apo-E，亦称 Apo-B、E受体 LDL颗粒+ LDL受体 = 1 ：1 HDL颗粒+ LDL受体 = 4 ：1,4高密度脂蛋白(HDL) HDL的蛋白质含量最高，所以密度最大，为1.063-1.210。外形呈球状，胆固醇酯在球的核心部位，而磷脂和载脂蛋白主要位于球的表面。,HDL 代 谢,CM表面残基 VLDL表面残基 肝外FC（ Apo - A1） （PL FC Apo-C） 合成 肝和肠 盘状HDL（FC ） LCAT 球状HDL（CE ApoE） 肝代谢（胆汁酸） 肝外细胞（清除胆固醇）,脂蛋白代谢,（请点击图）,脂蛋白代谢,- VLDL 代
9、谢, 亦名漂浮-脂蛋白（ Apo-B Apo-E） 化学组成类似型高脂血症 代谢同CM、VLDL,脂蛋白()Lp（ ）, 脂蛋白抗原成分 结构类似LDL，含Apo（ ） 与纤溶酶原有高度同源性 促AS的独立危险因子 主由基因控制，不受性别、年龄、 体重、适度锻炼和降胆固醇药物的影响。,血脂测定项目, 血清外观分析 总胆固醇（TC）测定 甘油三酯（TG）测定 血清脂蛋白（LP）分析 高密度脂蛋白胆固醇（HDL-Ch）测定 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-Ch）测定 血清载脂蛋白（Apo）测定,血清外观分析,血清,清澈（TG正常）,测定TG,TG正常：正常人,TC ：a型,混浊（TG ）,4C过度,上
10、层有“奶油”层（CM ）,均匀混浊（VLDL ）,下层清澈（VLDL）,下层混浊（VLDL）,TC ：b型、,测定TC,TC正常：型,血清总胆固醇测定,血清总胆固醇,血清中的胆固醇,游离胆固醇（FG）1/3,胆固醇酯（CE）2/3,测定的方法, 决定性方法 即同位素-气相色谱-质谱法（ID-GC-MS） 参考方法 目前国际公认的是ALBK法 常规方法 主要为酶法和化学测定方法,【参考值】, 正常5.17mmol/L 轻度增高(或边缘水平)5.17-6.47mmol/L 高胆固醇血症6.47mmo1/L 严重高胆固醇血症7.76mmol/L,【临床意义】,1. 血浆TC 代谢障碍性疾病如AS、重
11、症DM； 肝胆疾病，如肝细胞性黄疸、阻塞性黄疸； 肾脏疾病，如NS等。,【临床意义】,2血浆TC（3.1mmol/L） 见于 严重贫血 急性感染,甲 亢,血浆脂蛋白及血脂参考值, TC年龄，性别差别不大 TG 年龄，F M LDL 年龄 HDL性别差别不大 结果异常，重复检测后再作判断 判断结果应考虑方法,是否空腹,饮食习惯,地区差异等分析前因素对血脂测定的影响,分析前因素对血脂测定的影响, 生物学因素(biological factors),如个体间、 性别、年龄和种族 行为因素(behavioral factors),如饮食、肥 胖、吸烟、紧张、饮酒、饮咖啡和锻炼等, 临床因素(clini
12、cal factors) 疾病诱导(如内分泌或代谢性疾病、肾脏疾 病、肝脏疾病、储存性疾病、急性或暂时性 疾病等) 药物诱导(如抗高血压药,免疫抑制性刺激素 等) 其它:标本收集与处理,如禁食状态、血液浓 缩、抗凝剂与防腐剂、毛细血管与静脉血标 本储存等,血脂与血栓,血浆脂蛋白异常代谢, 原发性 继发性,原发性高脂蛋白血症分型及特征,继发性高脂蛋白血症, 高糖/高脂膳食、肥胖（VLDL） 饮酒（VLDL） DM（高TG血症） 肾病（NS 型 型） 肝病（急、慢性肝炎、肝硬化、肝胆阻塞） 药物（如利尿剂、-肾上腺素受体阻断剂） 内分泌功能紊乱（雌激素 型）,SUMMARY, 血脂成分 脂蛋白分类
13、 脂蛋白代谢 临床意义,思 考 题, 试述高脂蛋白血症的分型。 简述LDL受体途径过程。 病案分析,病例1, 某女，73岁，两年前患者出现头痛、头晕，测 血压高，最高达200/100mmHg，此后多次查血压 均高，半年来有时突发心悸、胸闷、自觉心跳 快、无出汗、无四肢发凉、无晕厥。 实验室检查：LD148.3U/L，CK39.90U/L，CK- MB7.60U/L,Chol 17.90mmol/L（3.56.2）， TG 1.38mmol/L，HDL-Ch 1.21mmol/L，ApoA1 1.66g/L，ApoB 1.41g/L。 Urea 4.22mmol/L， Cr 63.8mol/L。
14、离子正常。, 讨论题：请解释实验室检测结果。 解释和讨论：头痛、头晕，测血压高，最高达200/100mmHg，Chol 17.90mmol/L提示为高胆固醇血症。 实验室结果提示：高胆固醇血症，动脉粥样硬化。,病例2, 某男 42岁，患者于4个月前工作时，突然出现胸痛，持续10分钟，卧床休息可缓解，但未予特殊治疗。近一周内休息时亦出现胸痛的间断发作，每日1-2次，并伴有头晕不适，体格检查结果：发育正常、营养好、重度肥胖。, 实验室检查结果：生化检查：血常规、肝功、离子正常。Urea 5.63mmol/L，Cr 79.59mol/L，Glu 5.45mmol/LChol 5.57mmol/LTG
15、 .24mmol/L，HDL-Ch 0.92mmol/L， ApoA10.89g/L，ApoB 0.94g/L。 讨论题：1、你认为还应做哪些实验室检查。 2、提出建议。, 解释与讨论：出现胸痛持续10分钟，卧床休息可缓解，是心绞痛的症状。BUN 5.63mmol/L，CREA 79.59umol/L，说明肾功正常。Chol 5.57mmol/L，TG 6.24mmol/L， HDL-Ch0.92mmol/L中甘油三酯显著性增高，说明患有高甘油三脂血症。 实验室结果提示：冠心病，心绞痛。高甘油三脂血症,主要参考文献,1查锡良生物化学北京：人民卫生出版社20012王鸿利实验诊断学北京：人民卫生出
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