1、络活喜降压治疗研究进展,系统回顾和临床意义,苯磺酸氨氯地平的化学结构和作用机制,苯磺酸氨氯地平的化学结构,氨氯地平与细胞膜的作用受电荷平衡影响,苯磺酸氨氯地平长效的药理学机制, 氨氯地平的血浆半衰期长达35-50小时。 氨氯地平的分子侧链带正电荷，与带负 电荷的细胞膜结合，能持久地发挥阻滞 血管平滑肌细胞L型钙通道作用。,DHP-CCB作用于钙通道亚型新进展,药理研究已经证实，有些二氢吡啶类CCB还能抑制N、T、P/Q-型钙通道，例如:西尼地平(Cilnidipine)，苯磺酸氨氯地平。,N-型钙通道的分布和作用：大量分布于交感神经末梢,在调控交感神经活性中发挥重要作用。N-型钙通道选择性抑制
2、剂可以阻断去甲肾上腺素释放。,Dietz JD,et al. Hypertension 2008;51:742,DHP-CCBs: 醛固酮受体的拮抗作用, 长期有效平稳地控制外周和中心动脉的血压水平，阻止或减轻心、血管病变进展。降低短时和长时血压变异，控制清晨血压过度冲动，恢复血压正常昼夜节律,有助于减少触发心、脑血管病发生的机率。,苯磺酸氨氯地平临床降压治疗优点(一),络活喜长期持久控制血压更强,降压幅度(mmHg),Frans H.H. Leenen et al. Hypertension. 2006;48:374-384,VALUE: Julius S et al. Lancet. Ju
3、ne 2004;363.,ASCOT-BPLA: Bjorn Dahlof, et al. Lancet 2005; 366: 895906,-11.5,-10,ALLHAT,-17.3,-15.2,VALUE,-27.5,-25.7,ASCOTBPLA,-30,-25,-20,-15,-10,-5,0,络活喜,对照药,5 年,4.2 年,5.5 年,治疗时间,病人数,15245,18102,19257,基线血压,155/88mmHg,146/84mmHg,164/95mmHg,赖诺普利,缬沙坦,阿替洛尔,Fabia MJ, et al. J Hypertens. 2007;25:1327-1
4、336,140,135,130,125,120,115,0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0,(年),133.9,133.2,125.5,121.2,氨氯地平组(n=1042),阿替洛尔组(n=1031),外周收缩压: 平均差异(AUC)=0.7(-0.4-1.7)mmHg, P=0.2,中心收缩压:平均差异(AUC)=4.3(3.3- 5.4)mmHg, P0.0001,收缩压 (mmHg),ASCOT-CAF: 肱动脉与中心动脉压,Williams B et al. Circulation 2006;113:1213-1225.,不同类型降压药物对收缩压变异的影响,VR (v
5、ariation ratio) =SD1/SD2,Webb AJS, et al. Lancet 2010; 375: 90615.,ASCOT-BPV: Group distribution (SD and CV) of SBP at baseline and at follow-up visit,Rothwell PM, et al. Lancet 2010;375:895-905,ALLHAT: BPVAmlodipine vs. ACEI,治疗组SBP SD,Lancet 2010;375;938-48,P=810-,P=110-,(随访时间),络活喜有效控制血压晨峰,氨氯地平更有效控
6、制清晨血压,优于缬沙坦,Radauceanu A, et al. Fundamental & Clinical Pharmacology 2004(18): 483491,络活喜有效控制血压晨峰,络活喜显著降低清晨血压升高速率,优于其它CCB,治疗前 治疗后,硝苯地平控释片60mg QDN=20,络活喜10mg QDN=20,非洛地平缓释片10mg QDN=15,清晨血压上升速度mmHg/H,* P0.05,*,*,收缩压,舒张压,硝苯地平控释片60mg QDN=20,络活喜 10mg QDN=20,非洛地平缓释片10mg QDN=15,Macchiarulo C. et al. Cur Th
7、er Res Clin Exp. 2001;62:236-253., 具有平稳、持久、高质量降压和改善动脉内皮功能作用的苯磺酸氨氯地平(络活喜)能有效阻遏动脉粥样硬化病变进展，能有效缓解慢性稳定性和血管痉挛性心绞痛。,苯磺酸氨氯地平临床降压治疗优点(二),J human Hypertension, 2010; 1-8,OLAS Study in hypertensives with metabolic syndrome,Olmesartan/amlodipine vs. olmesartan/hydrochlorothiazide,PREVENT：颈动脉内膜中层厚度(IMT),内膜中层厚度变化
8、,(mm),络活喜 安慰剂, 0.033, 0.013,Pitt et al. Circulation 2000;102:1503-10,P=0.007,NORMALISE IVUS,Nissen et al, for the CAMELOT investigators. JAMA. 2004;292:2217-2226.,安慰剂(n=49),依那普利(n=40),络活喜(n=47),P平均值患者N=136,0,0.4,0.8,1.2,1.6,2.0,2.4,安慰剂(n=95),依那普利(n=88),络活喜 (n=91),粥样斑块体积百分比的改变 (%),P.001,P=0.08,P=0.31
9、,P=0.02,P0.01,PREVENT Occurrence of Major Vascular Event or Procedure,Cumulative Event/ Procedure Rate (%),Months of Follow-up,Amlodipine besylate (n=417),P=0.01,30.0,25.0,20.0,15.0,10.0,5.0,0.0,0,6,12,18,24,30,36,Placebo (n=408),Pitt et al. Circulation. 2000;102:1503-1510.,31%,CAMELOT: Cumulative E
10、vent Rates,Cumulative events, proportion,Months,0,6,12,18,24,0,0.25,0.20,0.15,0.10,0.5,PlaceboEnalaprilNORVASC,No. at riskPlacebo655588558525488Enalapril673608572553529NORVASC663623599574535,31% Risk reduction for NORVASC vs placebo (P=0.003)19% Risk reduction for NORVASC vs enalapril (P=0.10)15% Ri
11、sk reduction for enalapril vs placebo (P=0.16),Nissen SF. JAMA 2004;292:2217, 2009年7月络活喜获得新适应症, 苯磺酸氨氯地平(络活喜)已经获得众多以硬终点事件为特征临床治疗试验的支持，在各类高血压人群，包括心血管高危患者，证明能显著有效地降低以心、脑血管病事件为主的总体心血管风险。,苯磺酸氨氯地平临床降压治疗优点(三), ALLHAT JAMA. 2002;288:2981 Hypertension. 2006;48:374-384 VALUE Lancet. 2004;363:2047 J Hypertens
12、2007; 25: 707-712 ASCOT-BPLA Lancet. 2005;366:895 CASE-J Hypertension 2008;ACCOMPLISH N Engl J Med 2008;359:241728OSCAR ACC Annual Scientific session, 2011,络活喜降压治疗主要临床试验,降压治疗预防心肌梗死和脑卒中氨氯地平(络活喜) vs.其它,Messerli FH, Staessen JA. Hypertension. 2006;48:359-361,Amolodipine vs Placebo,PREVENTCAMELOTIDNT,CH
13、D Stroke OR (95% CI) p OR (95% CI) p,0.69 (0.49-0.97) 0.031 0.60 (0.36-0.98) 0.038,Amolodipine vs Diuretics/-blockers,ALLHATASCOT,Amolodipine vs ACE inhibitors,ALLHATCAMELOT,Amolodipine vs ARB,IDNTVALUE,0.96 (0.89-1.03) 0.26 0.86 (0.78-0.95) 0.002,1.01 (0.91-1.12) 0.89 0.82 (0.71-0.94) 0.004,0.82 (0
14、.71-0.96) 0.009 0.84 (0.72-0.99) 0.032,ACCOMPLISH - Primary endpoint and individual components,0.51.02.0,Composite of death from CV causesand CV events:0.80 (0.720.90)0.001Component:Death from CV causes0.80 (0.621.03)0.08MI (fatal/non-fatal)0.78 (0.620.99)0.04Stroke (fatal/non-fatal)0.84 (0.651.08)0
15、.17Hospitalization for unstable angina0.75 (0.501.10)0.14Coronary revascularization procedure0.86 (0.741.00)0.04Resuscitation after sudden cardiac arrest1.75 (0.734.17)0.20,BenazeprilBenazeprilplus amlodipineplus HCTZbetterbetter,HR (95% CI) p-value,Jamerson K, et al. N Engl J Med 2008;359:241728,AC
16、COMPLISH - Renal Outcome,ACCOMPLISH - Diabetics,JACC June 29, 2010,OSCAR: Primary composite Endpoint in patients with Cardiovascular Disease,Late-breaking clinical trial, ACC 60th Annual Scientific session, 2011,证据显示苯磺酸氨氯地平(络活喜)在各类高血压人群的降压治疗中，具有明显的循证医学证据优势。络活喜平稳、持久、高质量降压作用,良好安全性和治疗持续性,以及有效阻遏动脉粥样硬化病变进展等综合优点,是络活喜取得循证优势的主要原因。,临床意义,临床研究数量*,*在clinical trial.gov官网，分别以amlodipine combination, nifedipine combination, felodipine combination为检索词，查找三种不同药物在美国注册的已经完成或未完成的临床研究,降压联合治疗的临床研究大部分以氨氯地平为基础,络活喜, 让降压更美好,
