1、乙肝治疗的阿德福韦酯时代 阿德福韦酯最新研究焦点阐释,第三军医大学附属西南医院 王宇明 教授,阿德福韦酯是否可作为一线用药？阿德福韦酯中长期治疗疗效如何？如何理解和认识阿德福韦酯耐药问题？阿德福韦酯是否可用于乙肝肝移植患者？,乙肝治疗的阿德福韦酯时代 阿德福韦酯最新研究焦点阐释,阿德福韦酯是否可作为一线用药？,阿德福韦酯被美国2006年慢性乙型肝炎病毒感染处理治疗规范列为慢性乙肝一线用药,慢性乙型肝炎HBeAg阳性20000，阴性2000需进行治疗阿德福韦酯、恩替卡韦或pegIFN-2a为一线用药；如HBV DNA 水平高，阿德福韦酯、恩替卡韦优于pegIFN-2a拉米夫定因为耐药率较高，不予
2、推荐，拉米夫定耐药患者首选阿德福韦酯肝硬化应长期和无限期治疗，直至患者HBV DNA阴性、HBsAg消失；代偿期肝硬化患者阿德福韦酯或恩替卡韦为一线用药，长期治疗最好联合用药失代偿期肝硬化均需抗病毒治疗，且需联合用药拉米夫定(或可能恩替卡韦）和阿德福韦酯联合用药理论上有耐药率低的优越性目前尚无恩替卡韦治疗失代偿期肝硬化临床数据；pegIFN-2a为禁忌证；,ALT 复常,HBV DNA 50% 有桥接纤维化或肝硬化的好转,和拉米夫定相比，阿德福韦酯的耐药出现晚且罕见，应用5年仅有29%出现耐药基因突变；基因型耐药并不总与病毒学反弹/ALT水平升高相关 阿德福韦酯应用5年，29%出现耐药基因突变
3、，但仅11%出现耐药相应的临床表现。体外交叉耐药分析表明，阿德福韦酯的常见变异(N236T、 A181V)对拉米夫定、替诺福韦等依然有效,耐药能被有效控制。,如何理解和认识阿德福韦酯耐药问题？,阿德福韦酯、拉米夫定和乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）可均可用于肝移植前后。肝移植患者抗病毒治疗如需6个月以上，建议用阿德福韦酯而不是拉米夫定。恩替卡韦的用药经验缺乏；肝移植前显著改善患者临床和实验室检查状况，使其能接受移植术，少数病例可从肝移植名单剔除。肝移植后预防和治疗HBV感染，稳定和保护移植肝脏功能，延长患者生存期。,阿德福韦酯是否可用于乙肝肝移植患者？,阿德福韦酯（代丁）单药治疗拉米夫定耐药慢性
4、乙型肝炎患者的疗效及耐药观察,复旦大学附属华山医院传染病科 施光峰 教授,研究设计,目的 评价阿德福韦酯（代丁）长期单药治疗拉米夫定耐药慢性乙肝患者的疗效和耐药率对象及方法 23例发生YMDD变异慢性乙肝患者停用拉米夫定，使用代丁10mg/日，治疗68-116周，中位数72周，对阿德福韦酯（代丁）的疗效和耐药发生率进行分析实验室检测： 检测项目：定量HBV DNA，ALT，HBV血清学标志物 检测时间点：基线、24周、48周、96周、116周 检测方法：LAM与ADV耐药采用PCR直接测序,疗效评价参数,病毒学应答：log10（HBV DNA)下降生化学应答：ALT变化血清学应答：HBeAg，
5、HBsAg血清学变化基因型耐药： LAM与ADV耐药采用PCR直接测序,阿德福韦酯（代丁）用药2年多患者疗效及耐药观察,1. HBV-DNA平均值随时间的变化,阿德福韦酯（代丁）治疗后，拉米夫定耐药患者HBV DNA迅速下降3Log10拷贝/ml以上，并长期稳定。这与Peters等研究结果相近。 Peters MG,et al.Gastroenterology. 2004 Jan;126(1):91,2. ALT平均值随时间的变化,ALT多数时间在40IU/ml以下，并持续稳定在较低水平。这与Peters等研究结果相近。 Peters MG,et al.Gastroenterology. 20
6、04 Jan;126(1):91,3. HBeAg和HBsAg血清学变化,阿德福韦酯（代丁）治疗48周和96周后(N=10)，HBeAg血清转换率分别为10%(1/10)和20%(2/10)。48周时1例出现HBsAb阳性。 拉米夫定改为阿德福韦酯治疗组(N=13)代丁治疗48周时有3人(23.1%) 发生HBeAg转换。 这和Peters等研究结果非常接近（该研究阿德福韦酯48周HBeAg血清学转换率为11%）。,Peters MG,et al.Gastroenterology. 2004 Jan;126(1):91,其血清学应答和同类制剂研究结果相当,国外报道同类制剂研究结果,4.阿德福韦
7、耐药情况,代丁治疗48周和96周累积耐药人数分别为1例和2例。2例患者变异类型分别为rtA181V变异和rtA181S+N236T联合变异。阿德福韦单药治疗1年的耐药率为4.3%；2年为10.5 （生存分析法）。,同类制剂国外研究其第1年和第2年的耐药累积发生率分别为6.4%和25.4%。 Yeon ,et al. Gut. 2006 Oct;55(10):1488-95.,其耐药发生率和同类制剂国外研究结果相比略低,结论,阿德福韦酯（代丁）单药治疗拉米夫定耐药慢性乙肝患者2年：1. 阿德福韦酯（代丁）可持续改善其病毒学、生化学以及血清学指标。其疗效与同类制剂国外研究结果相近。2. 阿德福韦酯
8、（代丁） 2年的耐药率约10.5。其耐药发生率和同类制剂研究结果相比略低。,谢谢 ！,阿德福韦酯（代丁）对HBeAg阳性和阴性以及不同基因型慢性乙肝患者的HBV抑制作用观察,南京市第二人民医院 赵伟 教授,研究对象,例数：105例性别比例：男98例，女7例年龄：2156岁诊断：慢性乙肝：82例代偿期肝硬化：23例主要入组条件：ALT 2ULN， 0.05,P 0.05,P 0.01,HBeAg 阴性患者的HBV DNA 变化,P0.01N= 21,HBV DNA下降达3log10拷贝/ml，并持续稳定,治疗前基因分型,不同基因型的HBV DNA变化情况,N20,N10,P0.01,P0.05,
9、不同基因型的HBeAg 阳性患者的HBeAg 变化,P0.05,N12,P0.05,N5,结论,1.阿德福韦酯（代丁）对HBeAg阳性初治和复治（既往使用干扰素或拉米夫定）乙肝、HBeAg阴性乙肝，均可有效降低其HBV DNA。 2.阿德福韦酯（代丁）对基因B型和C型乙肝均可有效 降低HBV DNA，但不同基因型疗效并无统计学差异. 3.阿德福韦酯（代丁）可降低HBeAg定量，但均未达显著性差异。,谢谢 ！,阿德福韦酯：美国指南推荐慢性乙肝一线用药阿德福韦酯：中长期疗效益发显著阿德福韦酯：耐药出现晚、几率低，能被有效控制阿德福韦酯：肝移植前后标准用药之一代丁: 中国最先上市、用药最多的阿德福韦酯；临床用药经验日臻完善和成熟,乙肝治疗的阿德福韦酯时代,
