1、冠心病心绞痛患者血清 hs-CRP 和 BNP 检测的临床意义【摘要】 目的 探讨冠心病心绞痛患者血清高敏 C-反应蛋白（hs-CRP）和脑型钠尿肽(BNP)的水平与冠状动脉病变的严重程度及心功能的关系。方法 入选 115例冠状动脉造影阳性心绞痛患者作为冠心病组，40例冠状动脉造影阴性的胸闷症状患者作为对照组。冠心病组根据心绞痛类型进一步分为稳定型心绞痛组(SA 组，n=68)和不稳定型心绞痛组（UA组，n=47）;根据冠状动脉造影结果分为单支病变组(n=35)、双支病变组（n=38）和三支病变组（n=42） ，并对冠状动脉进行病变积分。按美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级标准将心绞痛患
2、者分为心功能级（n=25） 、级（n=40） 、级（n=35）和级（n=15） 。测定各组患者hs-CRP、BNP 的水平和左心室射血分数（LVEF） 。将 BNP分别与冠状动脉病变的支数与积分、NYHA 心功能级别、LVEF 值进行相关性分析。结果 冠心病组血清 hs-CRP和 BNP水平均显著高于对照组（P0.05） ，不稳定型心绞痛患者（UA 组）hs-CRP 和 BNP水平明显高于稳定型心绞痛患者（SA 组） （P0.05） ；单支病变组 hs-CRP和 BNP水平较对照组显著升高（P0.05） ，双支与三支病变组 hs-CRP和 BNP水平较单支病变组及对照组显著升高（P0.05）
3、，三支病变组 hs-CRP和 BNP水平较双支病变组显著升高（P0.05） ；BNP 水平与冠状动脉病变的支数呈正相关（r=0.65，P0.05） ，与冠状动脉病变积分呈正相关（r=0.301，P0.05） ；BNP 与 NYHA心功能级别呈正相关（r=0.78，P0.05） ，与 LVEF呈负相关（r=-0.56,P0.05） 。随着NYHA分级的增加，血清 CRP和 BNP水平明显升高（P0.05） 。结论 血清 hs-CRP和 BNP的水平可以作为评价冠心病心绞痛患者冠状动脉病变的严重程度、心绞痛危险分层和心功能分级的辅助指标。 【关键词】 冠心病 心绞痛 高敏 C-反应蛋白 脑型钠尿肽
4、 心功能 Abstract: Objective To investigate the relationship between the serum levels of high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and brain natriuretic peptide (BNP) and the degree of illness and heart function in the coronary heart disease (CHD) patients for angina pectoris. Methods The survey grou
5、p consisted of 115 angina patients whose CHD diagnosis was confirmed by positive CAG results, with 40 patients of negative CAG results taken to form the control group. In the angina patient survey group, there were 68 cases of stable angina （） and 47 cases of unstable angina （）; 35 patients with sin
6、gle-artery lesion, 38 with two-artery lesion and 42 with three-artery lesion. The angina patients were also divided into groups according to the NYHA classification of heart failure. The serum levels of hs-CRP and BNP and the LVEF were measured; the data obtained were analyzed statistically. Results
7、 The serum levels of hs-CRP and BNP were significantly higher in the survey group than those in the control group （P0.05）. These levels were significantly higher in UA group than in SA group （P0.05）; significantly higher in the CHD patients with single-artery lesion than in the control （P0.05）; sign
8、ificantly higher in CHD patients with two-artery or three-artery lesion than in those with single-artery lesion （P0.05）; higher in the patients with three-artery lesion than in those with two-artery lesion （P0.05）. The BNP level was positively correlated with the number of lesion vessels (r=0.65，P0.
9、05), lesion score (r=0.301，P0.05) and NYHA classification of heart failure (r=0.78，P0.05). the BNP level LVEF (r=-0.56，P0.05)， he hs-CRP and BNP level with the degree of left ventricle dysfunction （P0.05）. Conclusions Serum levels of hs-CRP and BNP can be used as assistant index for evaluating degre
10、e of , classification of risk, and grad of heart function. Key words: coronary heart disease; angina pectoris; high-sensitivity C-reactive protein; brain natriuretic peptide; heart function 冠心病发病率近年来呈逐年上升趋势，冠心病与炎症的关系非常密切，局部或全身炎症在冠心病及其并发症的发生、发展中起着重要作用1 。在炎症的急性期高敏 C-反应蛋白(high sensitivity C-reactive pr
11、otein, hs-CRP)是一种敏感的非特异性炎症标志物。脑型钠尿肽（brain natriuretic peptide, BNP）是由 32个氨基酸组成的多肽，主要由心室分泌，心肌细胞的牵拉是促进其分泌的主要因素。本研究通过测定冠心病心绞痛患者不同的病变范围和心功能分级下血清 hs-CRP和BNP的水平，旨在讨论两者与冠心病的关系。 1 资料和方法 1.1 一般资料和分组 1.1.1 冠心病组 入选病例为 2006年 7月2007 年 6月经过病史、体征、X 线胸片、超声心动图、心电图、实验室检查、冠状动脉造影（CAG）等明确诊断的冠心病心绞痛患者 115例，CAG 阳性标准为至少单支血管
12、狭窄 75%。其中男性 65例，女性 50例，年龄 3789 岁，平均（57.98.6）岁。分型：稳定型心绞痛（stable angina，SA）患者 68例（SA 组） ，不稳定型心绞痛（unstable angina，UA）患者 47例（UA组） 。根据 CAG检查结果分为单支病变组（n35） 、双支病变组（n38）和三支病变组（n42） 。按 NYHA心功能分级标准分为心功能级 25例、级 40例、级 35例、级 15例。排除急性或陈旧性心肌梗死、严重肝肾功能不全、感染、肿瘤、自身免疫性疾病。 1.1.2 对照组 40例，为本院因胸闷入院接受 CAG检查结果阴性的患者，男 28例，女 1
13、2例，平均年龄(51.613.8)岁，排除感染、肺心病、心肌病、先天性心脏病、严重肝肾功能不全等疾病。 冠心病患者与对照组基线资料差异无显著性（P0.05） ，见表 1。表1 冠心病患者与对照组基线资料比较 1.2 方法 1.2.1 hs-CRP和 BNP测定 于清晨抽取空腹静脉血 3 ml，离心分离血清。测定 hs-CRP采用胶乳凝集反应法，试剂为上海申索佑福医疗诊断用品有限公司产品，仪器为 Olympus AU640。血浆 BNP测定采用美国博适公司的 Triage心力衰竭定量诊断仪，测定方法采用免疫荧光法，正常值80 ng/L。 1.2.2 选择性 CAG 检查 采用荷兰 Philips
14、公司 SCV数字减影机，经股动脉或桡动脉途径，按标准 Judkins法行 CAG检查，对所有冠状动脉病变至少取 2个相互垂直的投照体位，以国际通用的直径法和血管积分法对造影结果进行评估。冠状动脉病变支数：血管管径狭窄50%的冠状动脉左前降支、左回旋支、右冠状动脉的支数；冠状动脉病变积分：25%狭窄计 1分，26%50%狭窄计 2分，51%75%狭窄计 3分，75%狭窄计 4分，若同时累及多支血管或 1支血管多处病变，则分别累计相加。1.2.3 左心室功能测定 采用德国西门子公司的彩色多普勒超声诊断仪进行检查，探头频率 2.04.0 MHz，常规 M型超声心动图在胸骨旁左心室长轴二尖瓣腱索水平上
15、测定左心室射血分数（left ventricular ejection fraction, LVEF） 。 1.3 统计学处理 应用 SPSS 11.0统计软件进行数据处理，计数资料采用 2 检验;计量资料用s 表示，组间比较用方差分析及两两比较的 q检验;将 BNP水平分别与冠状动脉病变支数、冠状动脉病变评分、NYHA心功能级别、LVEF 值之间进行相关性检验。P0.05 为差异有显著性。 2 结 果 2.1 各组 hs-CRP和 BNP水平的比较 SA、UA 组血清 hs-CRP和 BNP水平显著高于对照组（P0.05） ，UA 组 hs-CRP和 BNP水平显著高于SA组（P0.05）
16、，见表 2。表 2 各组血清中 hs-CRP和 BNP水平的比较 各组间两两比较：P0.05 2.2 不同冠状动脉病变支数 hs-CRP和 BNP水平的比较 各冠状动脉病变组血清 hs-CRP和 BNP水平均较对照组显著升高（P0.05） 。双支与三支病变组 hs-CRP和 BNP水平明显高于单支病变组（P0.05） ，三支病变组血清 hs-CRP和 BNP水平明显高于双支病变组（P0.05） ，见表 3。表 3 不同程度冠状动脉病变 hs-CRP和 BNP水平的比较 各组间两两比较：P0.05 2.3 冠状动脉病变支数、病变积分及心功能与 BNP水平的相关性 冠心病心绞痛患者冠状动脉病变的支
17、数与 BNP水平呈正相关(r=0.65，P0.05)；冠状动脉病变积分与 BNP的水平呈正相关(r=0.301，P0.05)；BNP 水平与 NYHA心功能级别呈正相关（r=0.78，P0.05） ，与 LVEF呈负相关（r=-0.56，P0.05） 。 2.4 冠心病不同心功能分级患者血清 hs-CRP和 BNP水平及 LVEF的比较 在不同的心功能分组中随着 NYHA分级的增加，血清 hs-CRP和 BNP水平明显升高（P0.05） ，LVEF 明显降低（P0.05） ，见表 4。 表4 冠心病不同心功能分级患者血清 hs-CRP和 BNP水平和 LVEF的比较 各组间两两比较：P0.05
18、 3 讨 论 心血管疾病是人群中的一种常见病，几乎所有冠心病均与动脉粥样硬化有关。随着动脉粥样硬化性疾病病因学中炎症学说的提出，hs-CRP被认为是炎症标志物中预测冠状动脉事件的最强指标2 。hs-CRP 是肝脏合成的一种急性期反应蛋白，是应激状态时肝脏在 TNF-、IL-1、IL-6等因子作用下合成的表明机体处于炎症状态下的一种蛋白质。hs-CRP 与动脉粥样硬化性疾病的发生过程直接相关，它可诱导单核细胞表达细胞因子，激活凝血系统和补体系统，导致机体凝血、纤溶机制失衡，增加心血管事件的危险3 。本研究结果显示，冠心病组血清 hs-CRP水平明显高于对照组（P0.05） ，验证了 hs-CRP
19、与冠心病的密切关系。从本组数据还可以看出，血清 hs-CRP的水平与冠状动脉硬化病变范围、严重程度密切相关，三支冠状动脉均有病变的冠心病患者血清 hs-CRP水平高于双支病变的患者（P0.05）,双支病变的患者血清 hs-CRP水平高于单支病变的患者（P0.05） 。炎症能促使 SA向 UA甚至心肌梗死转化3 。本研究结果显示，UA 患者较 SA患者血清 hs-CRP水平明显升高（P0.05） ，从一个方面印证了炎症反应在促进冠心病发展中的作用。hs-CRP的大量产生可引起血管内皮受损，导致心肌缺血、缺氧，激活凝血系统，使心功能恶化；同时充血性心力衰竭患者循环血中的细胞因子如 TNF-、IL-
20、1、IL-6 等的含量明显增高，而 hs-CRP的合成与致炎症性的细胞因子有着密切的关系，两者之间相互形成恶性循环，加重心衰的发展。有研究表明 hs-CRP水平越高，心力衰竭程度越重4-5 。本研究中各不同心功能分级组心绞痛患者 hs-CRP水平均较对照组升高（P0.05） ，且心力衰竭越重，血清 hs-CRP水平越高（P0.05） 。 BNP是 1988年日本学者首先在猪脑中的发现一种具有利钠、利尿作用的化合物，主要由心室分泌，可以促进排钠、排尿，具有较强的舒张血管作用，可对抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统的缩血管作用。另外 BNP通过对心肌细胞的脂肪分解作用，可拮抗血管组织的增生和纤维化6
21、。室壁张力增高是刺激 BNP分泌增加的主要因素。缺血心肌早期在未出现明显收缩功能受损时即可引起心室舒张障碍，心室舒张末压力增高，室壁张力增高，缺血心肌局部收缩受抑制，牵拉缺血心肌周围正常的心肌细胞，而受到牵拉的心肌细胞则合成和释放 BNP增多7 。本研究中冠心病组患者 BNP水平明显高于对照组，同时随着冠状动脉粥样硬化的加重，BNP 水平升高。表明冠心病心绞痛患者由于存在心肌缺血，心脏的功能已经受损，心肌细胞在受到牵拉后 BNP释放增多。同时 UA组患者较 SA组患者 BNP水平明显升高（P0.05） ，机制在于 UA患者心肌细胞受到缺氧缺血、左心室跨壁压升高和血管扩张等因素刺激，BNP 大量
22、合成分泌8 。随着冠状动脉病变支数的增加、缺血心肌范围的扩大和冠状动脉病变积分值的增加，血清 BNP水平逐渐增加，这与其他作者的研究结果相似9-11 。国外的文献报道表明，在左心室扩大早期、心脏收缩功能不全出现之前，患者血浆 BNP水平就已经开始升高，并随心力衰竭的严重程度呈比例的增高12 。本研究中冠心病心绞痛不同的心功能分组中随着 NYHA分级的增加和 LVEF的降低，血清 BNP水平明显升高（P0.05） ，BNP 与 NYHA 心功能级别和 LVEF进行相关性分析结果表明 BNP与 NYHA分级和 LVEF间存在较好的相关性。 本研究表明，hs-CRP 和 BNP在冠心病的发生、发展中
23、起着一定的作用，两种细胞因子的血清水平在一定程度上可以作为评价冠心病心绞痛患者心肌缺血的严重程度、心绞痛危险分层、心功能分级的辅助指标。 【参考文献】 1 Maseri A. Inflammation， atherosclerosis， and ischemic events: exploring the hidden side of the moon J. N Engl J Med，1997，336(14):1014-1016. 2 Rifai N, Ridker PM. Inflammatory markers and coronary heart disease J. Curr Opin
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