1、什么是血脂,血脂异常的危害,血脂异常的治疗,血脂基础知识,血脂是什么？,血脂是指血中所含脂质的总称，其中主要包括胆固醇和甘油三酯。脂蛋白是什么？胆固醇、甘油三酯、磷脂和蛋白质组合在一起，形成易溶于水的复合物，叫做脂蛋白。,脂蛋白结构图,超速离心法分类（常用） 高密度脂蛋白（HDL） 低密度脂蛋白（LDL） 中间密度脂蛋白（IDL） 极低密度脂蛋白（VLDL） 乳糜微粒（CM）,血浆脂蛋白分类,颗粒大小,密度大小,0.95,1.006,1.02,1.10,1.10,1.20,20,40,60,80,100,密度 (g/ml),直径 (nm),VLDL,5,10,VLDL残粒IDL,VLDL,乳糜
2、残粒,HDL3,HDL2,乳糜微粒,LDL,Lp(a),sLDL,血浆脂蛋白分类,脂蛋白的类型和成分,血脂是有害的吗？,能量储存,能量产生,甾体激素合成,细胞膜,胆酸,甘油三酯,胆固醇,血脂在维持人体正常生理活动中发挥重要作用,一定范围内的血脂非但无害，而且是我们人体所必需的基本物质。,血脂升高固然可能引发心脑血管疾病，但过低的甘油三酯和胆固醇也是有害的，血脂太低可见于一些慢性消耗性疾病的晚期。,血脂的来源和出路,血脂的来源：一是食物，二是体内的合成。其中甘油三酯大部分来源于食物，小部分自身合成；胆固醇则正好相反，主要靠自身合成，小部分来源于食物。血脂的出路：甘油三酯：大部分储存于腹部、皮下和
3、肌肉间的脂肪组织中；产生人体活动需要的能量，以满足生命活动和体育运动的需要。胆固醇：遍布全身各处，是所有组织、器官的细胞组成成分。正常情况下，过多的胆固醇可经肝脏代谢，并以胆汁酸的形式排至肠道，最终排出体外。,血脂化验单中的常见术语,(1)TC: 这是总胆固醇 (Total Cholesterol) 的英文缩写, 它代表的是血中所有的胆固醇。(2)TG: 这是甘油三酯 (Triglyceride) 英文的缩写,代表了血中所有甘油三酯的含量。(3)LDL-C: 这是低密度脂蛋白-胆固醇(Low Density Lipoprotein-Cholesterol)的英文缩写。低密度脂蛋白中含有较高的胆
4、固醇，因此是一项目前最受重视的血脂指标。(4)HDL-C: 这是高密度脂蛋白-胆固醇（High Density Lipoprotein-Cholesterol）的英文缩写，反映血中高密度脂蛋白的浓度。高密度脂蛋白是一项比较特殊的指标，它升高是一件好事，而过低则会增加心血管病的危险性。,什么是总胆固醇（TC）,胆固醇可以说是一种“油”，是不溶于水的物质，胆固醇都必须与一种叫做载脂蛋白的蛋白质和磷脂相结合后，才能在血液中自由流动。胆固醇与载脂蛋白和磷脂结合后生成各种脂蛋白。因此，所谓的总胆固醇（TC）就是各种脂蛋白含有的胆固醇的总和。通常 TC=LDL-C + HDL-C + VLDL-C。 正常
5、情况下，人体对胆固醇的吸收、合成以及代谢处于相对平衡状态，保障机体正常生理功能的需要。 胆固醇过多逐渐沉积动脉血管壁内使动脉壁表面粗糙、增厚血栓形成血管腔狭窄心脏和大脑的供血减少或中断 冠心病和中风。,什么是甘油三酯（TG）,血中甘油三酯（TG）与胆固醇一样，也都是存在于各种脂蛋白中。而血甘油三酯则是所有脂蛋白中的甘油三酯总和。甘油三酯是人体主要的能量储存库。甘油三酯过多脂肪细胞功能改变和血液粘稠度增加增加患冠心病的危险性，还会引起急性胰腺炎。,什么是低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C),血液中60到70的胆固醇存在于LDL中。所以，LDL-C升高常同时有TC增高。 是“有害的胆固醇”体内多余的
6、LDL易沉积在动脉的管壁，会引起严重的动脉粥样硬化病变。,什么是高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）,HDL是一种独特的脂蛋白，具有明确的抗动脉粥样硬化的作用。HDL可以将动脉粥样硬化血管壁内的胆固醇“吸出” ，并运输到肝脏进行代谢清除。因此，HDL通常被称为“有益的胆固醇”。,什么是血脂,血脂异常的危害,血脂异常的治疗,高血脂被视为“隐性杀手”,高脂血症对身体的损害是一个缓慢的、逐渐加重的隐匿过程。 高脂血症本身多无明显的症状，不做血脂化验很难被发现。 高脂血症可引起动脉粥样硬化，其显著特征为： 慢性进展 急性发作 全程炎症因此，人们形象地把高血脂称为“隐性杀手”。,高血脂可导致动脉粥样硬化斑
7、块的形成,内皮细胞,平滑肌细胞,弹性纤维,泡沫细胞,内皮细胞损伤后，LDLC经氧化形成氧化 LDLC,并引起一系列炎性反应，造成脂质条纹的形成和平滑肌细胞的移行。,动脉粥样硬化进程一：脂质条纹的形成,Reproduced with permission from Rose R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.,动脉粥样硬化进程二：斑块的形成,脂质条纹进展为进一步的损伤：坏死的核心覆盖着纤维帽，形成动脉粥样硬化斑块,Reproduced with permission from Rose R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.,动脉粥
8、样硬化进程三：斑块的破裂,薄纤维帽破裂，造成斑块溃疡和血栓形成,正常,脂肪条纹,纤维斑块,动脉粥样斑块,斑块破裂/血栓形成,急性心肌梗死,缺血性中风/短暂性脑缺血,周围血管疾病,无临床症状,心脏猝死,吸烟, 高血压, 糖尿病, 年龄等,稳定性心绞痛,不稳定心绞痛,高危患者,因此，动脉粥样硬化是一个渐进的过程,血脂异常,动脉粥样硬化,血脂异常、动脉粥样硬化的危害,脑梗死脑软化,冠心病(心绞痛心肌梗死),肾梗死肾性高血压肾功能衰竭,下肢动脉梗塞肢体干性坏疽,调脂是预防动脉粥样硬化的关键！,眼动脉梗塞,血脂异常的分类,一.从临床上，可以简单地分为四类 高胆固醇血症：血清TC水平升高 混合型高脂血症：
9、血清TC及TG水平均升高 高甘油三酯血症：血清TG水平升高 低高密度脂蛋白血症：血清HDLC水平减低,血脂异常的分类,血脂异常,原发性高脂血症,继发性高脂血症,二. 按病因，高脂血症可分为,原发性高脂血症：由于遗传或后天的饮食习惯和生活方式、以及自然环境等因素引起继发性高脂血症：糖尿病、甲状腺机能低下，肾病综合症等原发病所致的血脂异常,血脂异常与冠心病,冠心病，也叫冠状动脉粥样硬化性心脏病： 冠状动脉是专门给心脏供血的动脉，如果血脂过高，在血管壁上沉淀过多脂肪，逐渐形成小“斑块”（即动脉粥样硬化），这些“斑块”增多、增大，逐渐堵塞血管，使血流受阻，引起心脏缺血缺氧，发生心绞痛、心肌梗死等一系列
10、症状，即冠心病。冠心病ABCDE基础疗法(Aspirin) 小剂量阿司匹林长期治疗，防止血栓形成；(-blocker,Blood pressure control) -受体阻滞剂，降低血压，减慢心率，减轻心脏负担；(Cholesterol lowing, Cigarette quiting) 调节血脂、降低胆固醇、戒烟；(Diabetes control, Diet) 控制血糖、饮食和体重(Exercise, Education) 锻炼身体，学习健康知识。,血脂异常与脑中风,脑中风：又称为脑卒中、急性脑血管病、脑血管意外，是 一种脑部血管性疾病，起病急、迅速出现脑部症状。脑中风的分类：脑梗死（
11、脑血管阻塞）：约占脑中风的80，又分为： 脑血栓（脑部血管内形成血栓） 脑栓赛（外周血管中的异物即栓子进入脑部，阻塞脑血管） 腔隙性梗死（阻塞小、位置深的血管） 血管性痴呆脑出血（脑血管破裂）脑中风三大病因：血管壁破裂或形成血栓高血压导致动脉硬化；高血脂导致动脉粥样硬化；血管不通畅血液粘稠、各种栓子、血栓形成、血管痉挛；血液流动过快或过慢高血压、低血压、血压波动、心律失常等。,血脂异常与糖尿病,许多血脂高的病人常合并有糖尿病，部分糖尿病病人在诊断糖尿病前已存在血脂升高，因此，当高血脂与糖尿病同时存在时，常难以分清谁是因谁是果。所以，近来有人称糖尿病为糖脂病。 ATP降糖尿病视为冠心病等同危险病
12、症，并主张对糖尿病患者进行积极的降脂治疗。,血脂异常与脂肪肝,正常肝内存在的脂肪占肝脏重量的2-4 % ，当各种原因引起肝脏内蓄积过多的脂肪，超过肝脏重量的5，就称为脂肪肝。蓄积的脂肪主要是中性脂肪，包括甘油三酯和胆固醇。 肝内所含脂肪量达到肝重的5%10 %时，为轻度脂肪肝；如果达到肝重的10 % 25 %则为中度脂肪肝，超过25 %就是重度脂肪肝了。,血脂异常与肾脏疾病,肾脏疾病与高脂血症的关系：肾病患者因为有低蛋白血症的存在，使肝脏合成脂蛋白增加，同时脂蛋白分解和外周利用减少，而出现血脂异常。同时高血脂也会加重肾脏的损害。高血脂对肾脏的损害：1.增多的血脂会在肾脏中沉积下来，加速肾脏的损
13、伤，导致肾功能衰竭；2.导致肾动脉粥样硬化，使肾动脉狭窄，影响肾脏的血液供应；3.导致大量蛋白尿的重要原因之一；4.高血脂使血液处于高凝状态，易形成血栓，引起肾动脉栓塞。,什么是血脂,血脂异常的危害,血脂异常的治疗,血脂治疗指南,主要临床研究,阿乐产品知识,冠心病的一级和二级预防,高脂血症治疗用于冠心病的预防时，若对象为临床上未发现冠心病或其他部位动脉粥样硬化性疾病者，属于一级预防。对象为已发生冠心病或其他部位动脉粥样硬化性疾病者属于二级预防。,服用调脂药物能带来哪些好处？,好处之一：预防冠心病(一级预防),对于没有冠心病而胆固醇又高的人，服用调脂药物可以降低发生冠心病的危险。多项研究的结果共
14、同发现了这样一个规律：即服用调脂药物，每使总胆固醇降低1%，可使发生冠心病的危险降低23%。,服用调脂药物可以减轻冠心病的急性发作，还可以使许多病人避免作冠脉搭桥手术、扩张冠状动脉血管及安装支架，并能防止血管再次狭窄，从而挽救更多病人的生命。有一项有4444名冠心病者参加的临床试验，观察了5年，结果发现服用他汀类调脂药物的病人低密度脂蛋白胆固醇下降35%，死于心脏病的人数比未服药的病人减少了42%。,好处之二：治疗冠心病(二级预防),4S Study Group .Lancet. 1994 Nov 19;344(8934):1383-9.,好处之三：对脑血管等的影响,中风也是我国的常见病，服用
15、调脂药物可以降低中风的发生。调脂药物还可以延缓其他部位动脉粥样硬化的发生和发展。他汀类调脂药物可改善骨质疏松病人的病情，这方面的治疗作用也正在受到重视。,市场现有调脂药大体上可分为五大类他汀类：目前应用最多的调脂药。贝特类：主要作用是降低甘油三酯。所以，对于严重高甘油三酯血症患者是首选的调脂药物。 烟酸类：烟酸属于维生素B族中的一种 ，但需要服用大剂量才有明显调节血脂的作用，而随着剂量加大，其副作用也随之增加。 胆酸螯合剂：仅适应于单纯高胆固醇血症 ，在我国应用较少 。 其他调脂药物,调脂药的选择,1、胆固醇升高首选他汀类 LDLC胆固醇显著增高（ 190mg/dl）者多见于基因异常，常需他汀
16、类与胆酸螯合剂合用才能达标。2、甘油三酯升高：策略取决于TG升高原因和严重程度：(1) 总体情况：临界（TG 150199 mg/dl）或高甘油三酯血症者，首要目的是降低LDLC达到目标值。(2) TG 150199 mg/dl者，重点放在减轻体重和增加体力活动。(3) TG 200499mg/dl者，非HDLC成为治疗的次级目标，为了达到非HDLC的目标值，需要应用药物。可采用增加降LDLC的药物剂量，或加用烟酸或贝特类药(4) TG 500mg/dl，首要任务是通过降低TG来预防急性胰腺炎。选择贝特类或烟酸类药。3、型糖尿病常见高TG和/(或)低HDL-C，首先应降LDLC至目标水平，其次
17、兼顾其他指标尽力达标。4、胆固醇和甘油三酯都高时（混合型高脂血症）主要选用他汀类。,他汀类降脂药临床应用的三大优点：积极、有效、安全,积极：心血管高危险人群降脂治疗。有效：LDL-C达标或有显著幅度降低。安全：避免严重不良反应发生。美国心脏病学杂志主编Roberts教授对他汀类药物评价：“他汀是一类神奇的药物，其对动脉粥样硬化的疗效如同青霉素治疗感染性疾病，对冠心病患者要充分应用这类药物。”阿托伐他汀钙(阿乐)无异于是他汀类药物中的佼佼者!,* FDA 未批准.,阿托伐他汀辛伐他汀洛伐他汀普伐他汀氟伐他汀TCLDL-C10202040222710204040802734204080324140
18、80374880160*4255,药物剂量 (mg) 降低 %,他汀类药物疗效对比,Roberts WC. Am J Cardiol. 1997;80:106-107.Stein E et al. J Cardiovasc Pharmacol Therapeut. 1997;2:7-16.,ATPIII治疗指南一、调脂首要目标：降低LDL胆固醇,大量研究结果均支持LDL-C升高是冠心病（CHD）的主要原因：动物试验实验室研究流行病学调查高胆固醇血症相关基因研究尤其是近年发表的大规模随机对照临床试验结果也一致表明，降低LDL-C能明显减少冠心病的危险性。因此，在ATPIII中，明确指出降脂治疗的
19、首要目标是降低LDL-C。,ATP的LDL胆固醇、总胆固醇、HDL胆固醇分类（mg/dL）,注：1、 CHD等危症：有症状的其他动脉粥样硬化病（颈、腹主及四肢动脉）；糖尿病；存在多项危险因素且10年危险性20%。 2、危险因素：吸烟，高血压，低HDLC (40 mg/dL)，早发冠心病家族史（男性一级亲属 55岁发病、女性一级亲属20%。中危患者：具有2项或2项以上危险因素者，其10年内CHD事件率1020(中高危)或10(中危)。低危患者：01项危险因素者，其10年内的CHD发生率10。,2004年ATP修订建议要点,调脂主要目标(a) 极高危患者：应积极接受强化调脂治疗，将血清LDL-C下
20、降到至少130mg/dL以及几乎所有的LDL-C在100130mg/dL之间的患者，均应使用他汀类调脂药物使LDL-C达到上述标准。(c) 中危患者：其调脂目标为所有血清LDL-C下降到130 mg/dL以及一部分LDL-C 100-129 mg/dL的患者，即应使用他汀类调脂药物，达到LDL-C水平190 mg/dL时，才用他汀类药物将LDL-C降低到160mg/dl。,欧洲冠心病防治联合建议,Wood D et al. Eur Heart J 1998;19:14341503. Atherosclerosis 1998;140:199270. J Hypertens 1998;16:140
21、71414.,血脂指标 治疗目标,LDL-C 3.0 mmol/L (115 mg/dL)TC 5.0 mmol/L (190 mg/dL),“中国血脂异常防治建议 ” 推荐的治疗目标值,中华心血管杂志 1997年6月第 25 卷第期。,TG目标值： 150 mg/dL (1.70 mmol/L) TG换算:mg/dl*0.0113=mmol/L mmol/L*88.55=mg/dl,CHD 状况 LDL-C目标 TC目标动脉粥样硬化病（-） 140 mg/dL 220 mg/dL冠心病危险因子（-） (3.64 mmol/L) (5.72 mmol/L)动脉粥样硬化病（-） 120 mg/d
22、L 200 mg/dL 冠心病危险因子（+） (3.12 mmol/L) (5.20 mmol/L)动脉粥样硬化病（+） 100 mg/dL 180 mg/dL (2.60 mmol/L) (4.68 mmol/L),总 结,冠心病防治首要目标是降低LDL-C他汀类是目前降低LDL-C最有效的药物阿托伐他汀是现阶段疗效最强的他汀药物。临床应用安全性良好,什么是血脂,血脂异常的危害,血脂异常的治疗,血脂治疗指南,主要临床研究,阿乐产品知识,主要临床研究,1、CURVES 研究2、GREACE 研究3、ASCOT心脏终点研究4、CARDS 研究5、REVERSAL 研究6、PROVE-IT 研究7
23、、ACCESS研究8、MIRACL研究9、AVERT研究10、TNT研究11、ALLIANCE研究,CURVES 研究,CURVES 是一项多中心、随机、开放、平行对照、8周研究。目的：比较3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA)还原酶抑制剂阿托伐他汀10、20、40mg与辛伐他汀10、20、40mg ，普伐他汀10、20、40mg，洛伐他汀20、40、80mg，氟伐他汀20、40mg相应剂量的疗效。,Jones P et al. Am J Cardiol. 1998;81:582-587.,CURVES 研究: 他汀类降LDL-C疗效比较,Jones P et al. Am J Car
24、diol. 1998;81:582-587.,CURVES 研究: 他汀类降LDL-C疗效比较,平均 LDL-C 降低 %,*最常用处方剂量。 Source: IMS NPA Plus, December 1996. 均明显较阿托伐他汀10 mg疗效差 (P100mg/dL）,Athyros VG et al. Curr Med Res Opin. 2002;18(4):220-228.,GREACE研究显示,3%,95%,LDL-C达标率,常规治疗,阿托伐他汀强化治疗（平均24mg/日）,阿托伐他汀标准化治疗LDL-C达标率显著高于常规治疗,Athyros VG et al. Curr Me
25、d Res Opin. 2002;18(4):220-228.,GREACE试验结果主 要 终 点,% 患者数,P=0.0021,P=0.0017,P=0.0001,P=0.0032,P=0.0011,P=0.021,P=0.034,Athyros VG et al. Curr Med Res Opin. 2002;18(4):220-228.,GREACE试验结果主要终点相对危险的降低,% 降低,P=0.0021,P=0.0017,P=0.0011,P=0.034,P=0.0001,P=0.0032,P=0.021,Athyros VG et al. Curr Med Res Opin. 2
26、002;18(4):220-228.,GREACE试验结果总死亡率的事件速率曲线,月,患者生存比例,危险降低43%P=0.0021,标准化治疗97.1%,常规治疗95%,Athyros VG et al. Curr Med Res Opin. 2002;18(4):220-228.,P0.0001,P=0.0214,P0.0001,P=0.0062,P=0.0022,P=0.0004,P=0.0042,P=0.0038,女性,60-75岁老年,糖尿病,高血压,PTCA / CABG,充血性心衰,新近不稳定心绞痛,所有患者,GREACE试验结果与常规治疗相比各亚组中所有事件的危险比,Athyro
27、s VG et al. Curr Med Res Opin. 2002;18(4):220-228.,GREACE试验结果血脂平均百分比变化,TC,LDL-C,TG,HDL-C,VLDL-C,与基础值相比的平均变化 %,*P0.0001，P=0.0028，平均阿托伐他汀剂量：24 mg/d。,Athyros VG et al. Curr Med Res Opin. 2002;18(4):220-228.,GREACE试验结果 良好的安全性,*这些患者要求在研究中采取临床措施（如，减少剂量或停药）。,Athyros VG et al. Curr Med Res Opin. 2002;18(4):
28、220-228.,The Anglo Scandinavian Cardiac Outcomes Trial 盎格鲁-斯堪的那维亚 心脏终点试验（ASCOT）,欧洲最大规模的、前瞻、随机降压联合降脂治疗的重点研究,Sever PS et al. Lancet. 2003 Apr 5;361(9364):1149-58.,ASCOT心脏终点研究,研究背景高血压+血脂异常患者心血管危险性增加大部分高血压+血脂异常患者没有治疗在我国35岁以上人群，同时有高血压和血脂异常的患者达3700万因此，应在高血压患者积极筛查血脂，并积极降脂治疗,Sever PS et al. Lancet. 2003 Apr
29、 5;361(9364):1149-58.,ASCOT心脏终点研究：降脂部分设计,19342名高血压患者 年龄40-79岁伴有3个其它心血管危险因素,随机接受-阻滞剂利尿剂或CCBACEI,10305名患者TC6.5mmol/l（250mg/dl）,5168名患者阿托伐他汀10mg,5137名患者安慰剂,随机,主要终点：非致死心肌梗死和致死性冠心病,Sever PS et al. Lancet. 2003 Apr 5;361(9364):1149-58.,征募自愿者:1998年2月 2000年5月,876,1314,1031,2229,4855,Total = 10,305,718家中心，其中
30、包括丹麦、芬兰、冰岛、挪威、瑞典共686家常规中心，爱尔兰和英国32家区域中心,Sever PS et al. Lancet. 2003 Apr 5;361(9364):1149-58.,Age* (years)Male (%)Caucasian (%)SBP* (mm Hg)DBP* (mm Hg)TC* (mmol/L mg/dL)LDL-C* (mmol/L mg/dL) TG* (mmol/L mg/dL)HDL-C* (mmol/L mg/dL)Number of risk factors*,63.1 8.581.194.6164.2 17.795.0 10.35.5 0.8 (21
31、3 31)3.4 0.7 (131 27)1.7 0.9 (150 80) 1.3 0.4 (50 27) 3.7 0.9,特征,阿托伐他汀 (n=5168),基线特征,63.2 8.681.394.7164.2 18.095.0 10.35.5 0.8 (213 31)3.4 0.7 (131 27)1.6 0.9 (142 80) 1.3 0.4 (50 27) 3.7 0.9,安慰剂组 (n=5137),*Mean SD,Sever PS et al. Lancet. 2003 Apr 5;361(9364):1149-58.,研究的重要性,从血脂来看：本研究为第一项由于疗效好而提前中止
32、的一级预防研究。对胆固醇正常或轻度升高的高血压患者在降压治疗外坚持降胆固醇治疗（10mg阿托伐他汀/日）可带来额外的心血管益处。ASCOT降脂部分由于阿托伐他汀疗效好，比计划提前近2年结束，研究仅为3年。,Sever PS et al. Lancet. 2003 Apr 5;361(9364):1149-58.,血压改变两组无差异,SBP (mm Hg),DBP (mm Hg),基线值164mm Hg治疗后138mm Hg,Sever PS et al. Lancet. 2003 Apr 5;361(9364):1149-58.,基线值95mm Hg 治疗后80mm Hg,阿托伐他汀组显著降低
33、总胆固醇和LDL-C,1.3 mmol/L,1.0 mmol/L,1.2 mmol/L,1.0 mmol/L,Sever PS et al. Lancet. 2003 Apr 5;361(9364):1149-58.,主要终点,阿托伐他汀在严格降压治疗的基础上进一步显著降低36%的心肌梗死 非致死性心肌梗死和致死性冠心病的降低在随访的第一年就出现了 如果研究按照原计划进行5年，预计可降低主要终点近50%,Sever PS et al. Lancet. 2003 Apr 5;361(9364):1149-58.,降低36%,主要终点: 非致死性心梗和致死性冠心病,HR = 0.64 (0.50-
34、0.83),阿托伐他汀 10 mg 事件发生例数 100安慰剂 事件发生例数 154,p=0.0005,Sever PS et al. Lancet. 2003 Apr 5;361(9364):1149-58.,次要终点: 致死性和非致死性中风,27% reduction,HR = 0.73 (0.56-0.96),p=0.0236,Atorvastatin 10 mgNumber of events 89PlaceboNumber of events121,Sever PS et al. Lancet. 2003 Apr 5;361(9364):1149-58.,次要终点,所有心血管事件和血
35、管重建术降低了21%。所有心血管事件降低了29%，各亚组分析的结果高度一致。,Sever PS et al. Lancet. 2003 Apr 5;361(9364):1149-58.,次要终点,阿托伐他汀治疗组的安全性和耐受性与安慰剂组相当严重不良事件的发生率与安慰剂组相似肝酶异常的发生率与安慰剂组相似非心血管死亡率两组相似致死性癌症发生率与安慰剂组无显著差异接受阿托伐他汀治疗的一位患者发生了非致死性横纹肌溶解，但是由于患者同时有发热疾病和大量饮酒，难以确定横纹肌溶解的原因。,Sever PS et al. Lancet. 2003 Apr 5;361(9364):1149-58.,ASCO
36、T研究显示,有力证明了高血压患者在积极控制血压的基础上加用阿托伐他汀降脂治疗能进一步显著的降低心肌梗死和脑卒中。,Sever PS et al. Lancet. 2003 Apr 5;361(9364):1149-58.,CARDS研究,阿托伐他汀在2型糖尿病患者心血管疾病一级预防中的作用,CARDS研究,Colhoun HM,et al.Lancet 2004;364:685-96,CARDS研究是迄今首项判断对于无心脏病或脑卒中病史的2型糖尿病患者，降低血中胆固醇水平能否减少心血管事件危险的临床试验。病人随机分配到阿托伐他汀10mg组或安慰剂组原计划研究为期4年,CARDS研究,Colho
37、un HM,et al.Lancet 2004;364:685-96,试验目的：调查对尚无冠心病的2型糖尿病患者使用阿托伐他汀10mg/天的治疗，与安慰剂相比，能否降低主要的心血管事件或血管重建术的发生率入选2838名无心梗或冠心病病史的2型糖尿病患者40-75岁的男性和女性患者至少有1个其他冠心病危险因素（吸烟、高血压、视网膜病变、微量蛋白尿或大量蛋白尿），且LDL160mg/dl，甘油三酯600mg/dl,CARDS研究,Colhoun HM,et al.Lancet 2004;364:685-96,试验主要终点：从随机分组到发生主要心血管事件的时间（主要心血管事件包括：心血管疾病相关的死
38、亡、非致死性心梗、脑卒中、心脏骤停复苏、冠状动脉血管重建术）原计划于2005年完成，由于阿托伐他汀非常显著地降低了主要终点的风险，研究提前结束。(Announcement 6/16/03:P-value 0.0005 reached at 2 years Study stopped),CARDS: 两组患者基线特征对比,治疗后的脂质水平,Total cholesterol (mmol/L),LDL cholesterol (mmol/L),0,2,3,4,1,4.5,2,3,4,1,4.5,年,年,0,0,1,2,3,4,0,2,4,6,安慰剂,阿托伐他汀,平均差异 26%1.4 mmol/L
39、 (54 mg/dL) p0.0001,平均差异 40%1.2 mmol/L (46 mg/dL) p0.0001,主要终点累积危害,相对危险度减少 37% (95% CI: 17-52),P=0.001,* units in mmol/L (mg/dL) * N (% of randomised),主要终点亚组治疗作用分析,.2,.4,.6,.8,1,1.2,阿托伐他汀更优 安慰剂更优,37%,36%,48%,Colhoun HM,et al.Lancet 2004;364:685-96,P=0.001,P=0.02,P=0.02,CARDS研究结果,CARDS研究结果,患者对治疗耐受性良好
40、，没有横纹肌溶解的病例报告。 两组的严重不良反应之间无差异：安慰剂组31%、阿托伐他汀组29%。 安慰剂组中因不良反应而中断治疗的患者占10%，阿托伐他汀组占8.5%。两组各有1例患者发生肌病，肌酶或肝脏转氨酶升高罕见，且两组相似。,CARDS研究结论,CARDS试验负责人Helen Colhoun提议：对所有糖尿病患者，无论胆固醇水平高低，均应考虑采用他汀类药物进行治疗。本研究表明糖尿病患者即使没有冠心病或胆固醇不高的人也获益于胆固醇水平的降低。,REVERSAL,（Reversal of Atherosclerosis with Aggressive Lipid Lowering)阻止或逆
41、转冠状动脉粥样硬化阿托伐他汀80mg优于普伐他汀40mgNissen et al. JAMA. 2004 Mar 3;291(9):1071-80.,强化调脂治疗策略 阿托伐他汀 (80 mg) n=253,终点 (随访 18 个月):主要终点用血管内超生（IVUS）评价治疗18个月前后，与基础值相比，动脉粥样斑块体积变化百分比。次要终点动脉粥样斑块体积变化绝对值；阻塞性斑块体积变化百分比。,REVERSAL 试验,入选502 位伴有LDL升高，有症状的冠心病患者随机, 双盲, 多中心,中度调脂治疗策略 普伐他汀 (40 mg) n=249,Nissen et al. JAMA. 2004 Mar 3;291(9):1071-80.,REVERSAL 试验,主要终点 :用血管内超生（IVUS）评价应用阿托伐他汀 80 mg 或普伐他汀 40 mg 干预18个月前后，冠状动脉斑块体积（斑块的总负荷）变化的百分比 多中心(34家), 随机，双盲 502 位病人完成了这个试验 平均年龄 56岁 两组的基线临床特征无显著差别，LDL-C 125-210mg/dl, 平均 153 mg/dl,
