1、,B细胞,BCR(mIg),Ag,Ab,特异性结合,激活补体,ADCC,调理作用,I型超敏反应,Th细胞,细胞内Ag,靶细胞,Tc细胞,TCR,抗原肽MHC I类,APC,MHC II+肽,TCR,白细胞分化抗原和粘附分子,细胞因子,主要组织相容性复合体及其编码分子,一. HLA分子（人类的MHC分子）,分类、结构、分布、作用,分类,HLA I类分子HLA II类分子,HLA-A、HLA-B、HLA-C,HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP,结构,I 类分子II类分子,链链,链链,(重链),(轻链),(2 m，非MHC基因编码),1、2、3、跨膜区、胞内段,1、2、跨膜区、胞内段,1、2、
2、跨膜区、胞内段,HLA 分 子,2,1,1,1,2,2,2微球蛋白,I 类分子,II 类分子,肽结合区,免疫球蛋白样区,跨膜区,胞浆区,C,C,C,N,N,分布与作用,I类分子II类分子,有核细胞表面,APC、活化的T细胞,提呈内源性抗原,提呈外源性抗原,Tc,Th,二. 基本概念,MHC：,Major histocompatibility complex,主要组织相容性复合体,基因群,编码的产物 提呈抗原，调控免疫应答,MHC分子,HLA human leukocyte antigen 人类白细胞抗原,人类的MHC,HLA基因（或HLA基因复合体），位于6号染色体短臂,HLA分子（或HLA抗
3、原）,三. MHC基因结构,MHC由I类、II类和III类基因组成，,主要可分为二部分：,经典I类和II类基因,其它免疫功能相关基因,(一) 经典的MHC I类和II类基因,人 小鼠,HLA,H-2,I类 A、B、C,II类 DP、 DQ、 DR,I类 K、D、L,II类 Ab、Aa、Eb、Ea,DPA DPB,DQA DQB,DRA DRB,(二) 免疫功能相关基因,1. 血清补体成分编码基因,C4B、C4A、bf、C2,2. 抗原加工提呈相关基因,低分子量多肽基因(LMP)：,编码蛋白酶体,内源性抗原的酶解,抗原加工相关转运体基因（TAP）：,内源性抗原肽的转运,HLA-DM基因：,帮助外
4、源性抗原肽段进入MHC II类分子的抗原结合槽,HLA-DO基因：,HLA-DM功能的负向调节蛋白,TAP相关蛋白基因（tapasin)：,I类分子的装配,属III类基因,位于II类基因区,3. 非经典的I类基因（HLA-I b）,HLA-E、HLA-F、HLA-G等,NK等杀伤性细胞表面抑制性受体的配体,4. 炎症相关基因,位于III类基因区,肿瘤坏死因子（TNF）基因家族：,TNF、LTA、LTB,转录调节因子基因家族：,MHC I类相关基因（MIC）家族：,热休克蛋白（HSP）基因家族：,四. MHC多态性及其意义,1. 多态性的概念：,一个基因座位在群体中存在多个等位基因,是群体概念,
5、比方说： HLA-A基因座位 有 A1、A2、A3、A4、A9五种等位基因,张三 A1、A2；李四 A3、A4；王五 A4、A9；赵六 A1、A9；孙七 A2、A4；钱八 A3、A9；,HLA-B27,HLA-B*2701HLA-B*2702HLA-B*2703HLA-B*2704HLA-B*27051HLA-B*27052HLA-B*2706HLA-B*2707,HLA-B*2708HLA-B*2709HLA-B*2710HLA-B*2711.HLA-B*2723,表1. 目前已知的HLA等位基因数量 2002年4月_ HLA I类基因 HLA II类基因_ A座位 B座位 C座位 DR座位
6、 DQ座位 DP座位_基因数量 250 490 119 A座位 3 22 20 B座位 378 51 106_,2. HLA多态性的生物学意义,不同等位基因的产物,对不同抗原的递呈能力不同,拥有不同等位基因的个体,对不同病原体的免疫应答能力不同,整个群体拥有各种等位基因,群体可以抗御各种病原体,3. HLA基因的遗传特点：,共显性表达 单元型遗传 连锁不平衡,五. MHC分子与抗原肽的相互作用,1. MHC与抗原肽相互作用的分子基础,锚定位：,锚定残基：,共同基序：,抗原肽上与MHC结合的特定部位,抗原肽锚定位上的氨基酸残基,某一MHC所能提呈（结合）的抗原肽，,具有相同的锚定残基,如：,HL
7、A-A*0201 和 HLA-B*2705,锚定位均为P2和P9,锚定残基不同，分别为P2 L/M、P9 L/V 与 P2 R、P9 L/F,共同基序不同，分别为X-L/M-X-X-X-X-X-X-L/V 与X-R-X-X-X-X-X-X-L/F,pocket,2. MHC与抗原肽相互作用的特点,专一性 包容性,如：HLA-B27 X-R-X-X-X-X-X-X-L/F,同一抗原分子被不同MHC提呈的表位可以不同,六. MHC的生物学功能,1. 提呈抗原,启动免疫应答,介导T细胞在胸腺中的成熟（阴性选择和阳性选择）,决定个体的疾病易感性,调控机体免疫功能,2. 参与固有免疫应答,补体基因非经典I类基因炎症相关基因,七. HLA与临床,1. HLA与器官移植,组织相容性 与 HLA等位基因匹配,2. HLA异常表达与疾病,HLA II类分子的异常表达与某些自身免疫病有关,HLA I类分子表达减弱或缺陷与肿瘤免疫逃逸,3. HLA与疾病关联,机理不明,4. HLA与亲子鉴定和法医学,HLA是每人的生物学身份证,HLA单倍型遗传自父母,自身免疫病靶细胞表面HLA II类分子表达,而在肿瘤细胞表面，HLA I类分子表达缺失或密度降低，从而导致肿瘤免疫逃逸。,
