1、经肝动脉介入热疗对荷瘤兔 VX2 肝肾功的影响作者：曹晓明 王执民 张洪新 曹玮 郭卫平 王义清 李文献 倪代会 关彦 【关键词】 肝肿瘤 关键词: 介入性热疗;肝功;肾功;肝肿瘤;荷瘤兔 摘 要:目的 研究经肝动脉介入热疗对荷瘤兔肝肾功能及生命体征的影响，探讨介入热疗治疗肿瘤的安全性. 方法 建立可供实验研究的兔 VX2 移植性肝癌模型 10 只;30min 内经兔肝动脉缓慢匀速注入 60生理盐水 40mL.分别于灌注前及灌注后 1，3，5 和 7d 检查肝、肾功的动态变化情况. 结果 荷瘤兔的呼吸、心率、体温都有一定程度的改变，但1h 内均可恢复正常;ALT，AST 于灌注后开始升高（AL
2、T7 倍，AST2 倍） ，之后逐渐恢复，1wk 后恢复正常;胆红素、白蛋白及 -GT 无明显变化.对肾功指标的监测表明，热疗对肾脏无明显影响. 结论 介入性热疗对荷瘤兔生命体征及肝肾功的影响是轻度的、可逆的，可以耐受. Keywords:interventional thermo-therapy;liver function;re-nal function;liver-neoplasms;tumor-bearing rabbits Abstract:AIM To evaluate the injury of interventional thermo-therapy on tumor-bea
3、ring rabbit hepatic and renal tis-sues at60via hepatic artery.METHODS VX2 carcinoma cells were inoculated into the hepatic parenchyma of white rabbits.Forty mL saline at60was perfused via hepatic artery in30min，2wk after the inoculation.Liver and kidney functions was checked before perfusion and1，3，
4、5and7d after the perfusion.RESULTS Elevation of the serum ALT，AST levels was observed（ALT7times，AST2times）after the perfusion but reversed in a week，while Bil，Alb，-GT ，BUN，Cr，Uric Acid indicated no significant changes at all.Vital sign levels were observed during the perfusion but reversed in an hou
5、r.Hepatocellular degenera-tion was marked in the tumor-free lobe，but was much sever-er in the tumor-bearing lobe.CONCLUSION Inter-vention-al thermotherapy at60via hepatic artery may cause minor injury in tumor-bearing rabbits. 0 引言 肝癌介入性热化疗（interventional thermoche-motherapy）是将导管选择性插入肿瘤供应动脉，然后灌注加热的液
6、体或化疗药液进行治疗的方法.它可以发挥高温与化疗的互敏作用，有其独特的优点，亦有不足之处.梁志会等1 认为经过 60的介入性热疗，正常犬的肝组织受到轻微的一过性损伤，但无肝细胞坏死的发生，肝的正常生理功能亦未受到明显破坏.介入热疗对耐受力已下降的荷瘤兔影响如何?我们进行了探讨. 1 材料和方法 1.1 材料 德国西门子公司生产的 1250mA，Polydoros-100 附带 DSA的大功率 X 线机;美国 Cook 公司生产的 2/3F 微导管;恒温水浴箱;600gL-1 泛影葡胺;戊巴比妥钠;健康家兔 20 只，体质量（2.50.5）kg，雌雄不限（由唐都医院实验外科提供）;VX2 冰冻肿
7、瘤细胞悬液，由日本京都 Funabashi 公司提供. 1.2 方法 按照一般细胞培养技术进行 VX2 冰冻肿瘤细胞复苏，后离心 5min（800rmin-1 ） ，弃上清液，加入 PBS 液并用玻璃棒搅匀，取制好的肿瘤细胞液 0.5mL 接种于兔后腿外测肌肉内，2wk 后可扪及后腿外测肌肉内有一实质性包块，即制成荷瘤种兔.将包块切下，取瘤块边缘生长旺盛的鱼肉样组织数块，制成细碎组织块，无菌盐水稀释制成悬液.兔经戊巴比妥钠（30mgkg-1 ）iv 后，取上腹部正中切口2cm 切开腹腔.充分暴露兔肝左中央叶，纱布隔离周围组织.用带 16 号针头的注射器将瘤组织悬液注入肝实质.接种后压迫止血 1
8、2min，检查无出血即可关腹.2wk 后 B 超检查可发现肿块，兔肝 VX2 肿瘤的实验模型即以制成2-4 .热疗前清晨空腹，从兔耳缘静脉抽血 1mL，送检验科测定肝、肾功各项指标.然后进行介入性热疗:兔戊巴比妥钠（30mgkg-1 ）iv 后，仰卧固定于手术台上.右腹股沟区脱毛、消毒后，经股动脉搏动处纵型切开皮肤 2cm，钝性分离暴露右侧股动脉，夹住近端、暂时阻断血供后，用 4 号丝线提起远端，用眼科剪剪开一小斜口，将导管鞘插入动脉并固定，导入 2/3F 微导管，在 X 线机引导下，插管至肝动脉，然后进行灌注5 .以 10mL 注射器抽取水浴箱中 60的无菌生理盐水1 匀速灌注，30min
9、总共灌入 40mL.灌注结束后拔管，止血，缝合切口.热疗后分别于热灌注后 1，3，5 和 7d 从兔耳缘静脉抽空腹血 1mL，送检测定肝功各项指标. 统计学处理:用 SPLM 统计软件，各组均以（x s）表示，用 t 检验. 2 结果 热疗过程中，兔的呼吸、心率、体温都有一定程度的加快.但 1h 内全部恢复正常（Tab1）.热灌注后，兔血清 ALT 和 AST 明显升高，1wk 后恢复正常，-GT，Alb，TBil 未发生明显变化（Tab2）.肌酐、尿素氮虽略有波动，但其变化无统计学意义（P0.05）.尿素氮与肌酐的比值一直位于正常范围内.尿酸虽然于热疗后明显增高（P0.01） ，但 1wk内
10、恢复正常（Tab2）.热灌注后 1d，部分肝细胞发生混浊肿胀、球样变，汇管区可见中性白细胞浸润，呈急性炎症性改变;3d 至 1wk 病理检查已恢复正常（Fig1，2）. 表 1 荷瘤兔热疗前后呼吸、心率、体温变化 略 表 2 荷瘤兔热疗前后肝功、肾功能情况 略 3 讨论 隔离热灌注的副作用常见发热、全身不适、恶心、呕吐6 ;血清肌酸激酶升高（升高 200 倍） 7 .肝病理检查为 1wk 内可恢复正常的轻度受损8 .介入性热化疗的毒副作用则研究较少.文献报道介入性热化疗（药物为 5-FU，灌注液温度为 60）治疗大鼠肝脏移植性肿瘤时对大鼠的肝、肾功不产生明显影响5 .有人认为介入性热疗（60生
11、理盐水）引起正常犬肝组织的一过性轻微损伤，但无肝细胞坏死的发生，肝的正常生理功能亦未受到明显破坏1 .人或动物患肝癌后其肝、肾功及耐受力均受影响，对其进行介入热疗情况会如何?我们进行了探讨.在经肝动脉热灌注后，ALT，AST 均可明显增高（P0.01） ，但很快下降，至 1wk 后全部恢复正常，表明肝组织受到了一定的损伤，但损伤是轻微的、可逆的.血清 -GT 热疗前后无明显差异（P0.05） ，提示无肝细胞坏死的发生，病理切片也证明了这一点（Fig1，2）.Alb 合成和胆红素变化无统计学意义（P0.05） ，这说明肝脏的正常生理功能未受到明显损伤.肌酐、尿素氮虽略有波动，但其变化无统计学意义
12、（P0.05）.尿素氮与肌酐的比值一直位于正常范围内.综上所述，介入性热疗对荷瘤兔生命体征及肝、肾功的影响是轻度的、可逆的，荷瘤兔可以耐受.为介入热疗治疗肝肿瘤的安全性提供了理论依据. 图 1 图 2 略 参考文献: 1Liang ZH， Wang ZM，Zhang HX，Qi LJ，Gou WP，Wang YQ，Ni DH，Guan Y，Li WX.Effect of interventional thermotherapy through hepatic artery on liver function in dogs J.Di-si Junyi Daxue Xuebao（ J Fourt
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