1、精神心理状态影响分娩发动的分子机制研究【摘要】 目的：研究单胎初产妇的精神心理状态及其参与分娩发动的分子机制. 方法：将妊娠末期住院待产的单胎初产妇分为临产组（已进入产程，有规律宫缩）30 例和未临产组（未进入产程）30 例，入院当天即采用 SCL90 及 HAMA 焦虑量表对其进行精神心理行为评估；第 2 日8:00 am（产程 1 期）和术后 24 h（产程 3 期）采血 3 mL 和剖宫产术中取子宫下段肌组织 50 mg，分别用放射免疫学方法测定血浆促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）水平和子宫肌环磷酸腺苷（cAMP）含量. 结果：妊娠末期，单胎初产妇的精神心理行为指标在临产组和未临产组之
2、间没有统计学差异（P0.05） ，而血浆 CRH 水平均较基础状态明显升高，分别为（23242） g/L 和（22254） g/L（P0.05）. 恐怖情绪与妊娠末期血浆 CRH 水平显著相关（r=-0.412, P=0.026）. 子宫肌中cAMP 含量在临产组明显低于未临产组（5015） pmol/g vs （6713） pmol/g，P0.01 ，但两组均与各种精神心理行为指标之间没有相关性（P0.05）. 结论：恐怖情绪可能通过增加孕妇胎盘CRH 的分泌水平而参与分娩发动，与 cAMP 介导的子宫肌静止状态结束无关. 【关键词】 精神因素 心理因素 分娩发动 促肾上腺皮质激素释放激素
3、环磷酸腺苷 0 引言 分娩发动机制是当今妇产科学研究领域的热点. 研究表明，焦虑和抑郁在同时伴有其他生物学因素时，常可致早产1. Neumann 等认为，压力及促肾上腺皮质激素释放激素（corticotrophin releasing hormone，CRH）水平可以作为预测早产的两项指标2. 但是，精神心理状态影响分娩发动的环节及分子生物学机制迄今为止尚不清楚. 本研究采用 SCL90 及 HAMA 焦虑量表对单胎初产妇进行精神心理行为评估；同时，采用放射免疫学方法测定其血浆 CRH 水平和子宫肌环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）含量, 以探
4、讨精神心理状态对分娩发动的影响. 1 对象和方法 1.1 对象 200309/200402 在西安交通大学医学院第一附属医院妇产科住院待产的单胎初产妇. 排除妊娠高血压综合征、妊娠合并子宫肌瘤、糖尿病、甲状腺功能亢进、肾病、贫血、肝炎、心脏病，以及胎膜早破、胎盘早剥、羊水过多及羊水过少、巨大儿和胎儿生长发育迟缓等病理妊娠. 共入组 60 例，年龄 2332（28.13.7）岁；孕周3740 wk，孕期（273.26.9） ；月经规律. 其中，临产组（已进入产程，有规律宫缩）30 例，手术指征为宫缩乏力和胎儿窘迫；未临产组（未进入产程）30 例，手术指征为胎位异常和骨盆狭窄. 两组年龄、孕周比较
5、无统计学差异（P0.05）. 1.2 方法 1.2.1 精神心理行为的评估 所有产妇入院当天即在安静无干扰环境中，采用 SCL90 及 HAMA 焦虑量表进行精神心理行为评估. 1.2.2 全血标本的采集和 CRH 含量的测定 所有产妇在入院第 2 日8:00 am（产程 1 期）和术后 24 h（产程 3 期）采血 3 mL. 将全血标本置于预先放有 30 L 肝素和 1500 U 抑肽酶的离心管内， 2500 r/min 离心 15 min，吸取血浆，-80冰箱冻存. 使用 CRH 放免试剂盒（第二军医大学神经生物教研室）和 SN965B 智能放免测定仪（上海原子核研究所仪器一厂）测定血浆
6、 CRH 水平. 1.2.3 子宫肌标本的制备和 cAMP 含量的测定 所有产妇在剖宫产术中取子宫下段肌组织少许，准确称取 50 mg，置于预先装有 2 mL 醋酸缓冲液的试管中. 用手动匀浆器（西安交通大学医疗仪器设备厂）粉碎、研磨子宫肌成匀浆，转移至 10 mL 离心管中，加入 2 mL 无水乙醇，静止5 min，然后 3500 r/min 离心 15 min，吸取上清液，60水浴中吹干. 使用 cAMP 放免试剂盒（上海中医药大学放免实验室）和 SN965B 智能放免测定仪测定子宫肌 cAMP 含量. 统计学处理: 实验结果以 xs 表示， 图表采用 Excel 软件绘制. 采用 t 检
7、验进行两组间精神心理行为状态评估、 CRH 水平和 cAMP 含量比较. 精神心理行为状态与血浆 CRH 水平、 子宫肌 cAMP 含量之间的相互关系分析采用 Pearson 相关法. 全部统计学分析均采用 SPSS 软件完成， P0.05 表示有统计学意义. 2 结果 2.1 精神心里行为状态评估 妊娠末期(产程 1 期)，单胎初产妇的精神心理行为指标在临产组和未临产组之间没有统计学差异（P0.05，表 1）.表 1 不同组别剖宫产产妇的精神心理状态分析 2.2 血浆 CRH 水平 单胎初产妇妊娠末期（产程 1 期） ，血浆 CRH水平在临产组和未临产组之间没有显著性差异（P0.05） ，却
8、均较基础水平（产程 3 期）显著升高（P0.05,表 2）. 表 2 不同分组单胎初产妇的血浆促肾上腺皮质激素释放激素水平 2.3 子宫肌 cAMP 的含量 临产组产妇子宫肌中 cAMP 含量为（5015） pmol/g，明显低于未临产组的（6713） pmol/g （P0.05）. 2.4 精神心理行为状态与血浆 CRH 水平和子宫肌 cAMP 含量的相关性分析 妊娠末期（产程 1 期） ，恐怖情绪与单胎初产妇血浆 CRH 水平有相关性（r=-0.412，P=0.026） ；但是，各种精神心理行为指标却与子宫肌 cAMP 含量之间均没有相关性（P0.05, 表 3）. 3 讨论 近年来，精神
9、心理因素已成为影响分娩发动的第四大原因. 心理神经内分泌学研究表明，作为神经内分泌系统轴心的下丘脑-垂体-激素系统以下丘脑为整合中心，许多心理行为因素甚至环境因素都可以影响大脑不同区域的活动，后者通过下丘脑的传入联系影响下丘脑活动，下丘脑再通过传出联系影响内分泌功能达到控制内脏和植物神经功能的目的. 子宫作为受植物神经系统支配的内脏器官，在分娩过程中必然受到影响. 表 3 单胎初产妇产前血浆 CRH 水平和子宫肌 cAMP 含量与精神心理行为状态间的相关性 aP0.05. CRH:促肾上腺皮质激素释放激素; cAMP:环磷酸腺苷. 最近研究阐明， CRH 仅在灵长类以上动物（包括人类）的胎盘细
10、胞上表达，其分子结构、免疫反应及生物活性都与下丘脑 CRH 相同，但其分泌的调节和方式却与下丘脑 CRH 有着明显的区别3-4. 胎盘 CRH 主要由滋养细胞中的合体滋养细胞合成，并释放入母体血液循环. 妊娠早期，母体血浆 CRH 水平很低5 ；妊娠末期 68 wk，CRH 显著升高，可达正常水平的 20 倍，至分娩时达到最高水平；而在分娩后 24 h 恢复至产前水平6. Mc Clean 等认为，孕期母体血浆 CRH 水平决定着妊娠时间的长短，与分娩发动密切相关. 在本研究中，采用 SCL90 及 HAMA 焦虑量表对单胎初产妇进行精神心理行为的评估，我们发现：妊娠末期，单胎初产妇的精神心理
11、行为指标在临产组和未临产组之间没有明显不同（P0.05） ，而血浆 CRH 水平均较基础状态明显升高，其中，妊娠末期血浆 CRH 水平还与恐怖情绪显著相关（r=-0.412，P=0.026） ，而与躯体化，强迫状态，人际关系，抑郁，焦虑，敌对，偏执等其他精神心理障碍无明显相关性. 提示恐怖情绪有可能增加孕妇胎盘 CRH 的分泌水平而参与分娩发动. 分娩发动必须具备宫颈成熟、子宫肌静止状态结束和宫缩发动等先决条件. 致炎细胞因子是促进宫颈成熟最关键的介质. 对体外培养的单胎初产妇的足月子宫肌进行研究发现，CRH 对致炎细胞因子的含量几乎没有任何影响，表明 CRH 对宫颈成熟可能没有作用7. 子宫
12、肌 cAMP能通过许多涉及特异性蛋白激酶的细胞内反应促进平滑肌松弛，其通路活性状态的改变是子宫从相对静止状态转向收缩最重要的决定因素8. 本研究中，我们发现：临产组子宫肌中 cAMP 含量明显低于未临产组，说明进入产程后子宫肌组织中 cAMP 含量下降，子宫肌相对静止状态结束而活性增加，收缩性增强，从而触发宫缩活动. 但是，Pearsons 相关分析却表明：孕妇躯体化，强迫状态，人际关系，抑郁，焦虑，敌对，恐怖，偏执等精神心理障碍与单胎初产妇子宫肌组织中 cAMP 的含量没有明显相关性（P0.05）. 提示，精神心理因素可能对 cAMP 介导的子宫肌相对静止状态没有影响. 综上所述，恐怖情绪增
13、加孕妇胎盘 CRH 的分泌水平，可能是通过对胎儿下丘脑 垂体 肾上腺素轴的调节促进胎儿重要脏器成熟，以及增加前列腺素和雌激素的合成、增加催产素受体的表达而发动宫缩等机制参与了分娩发动. 临床实践中不难发现孕妇在入院待产过程中，最主要的精神心理障碍就是恐怖心理，包括对疼痛的恐惧，以及对自己和后代安全的恐惧等. 医生应注重同孕妇的思想交流，并采取有力的措施缓解其恐怖情绪，如导乐分娩，可以消除不良影响而努力达到优生优育的目的. 【参考文献】 1 Dayan J, Creveuil C, Herlicoviez M, et al. Role of anxiety and depression in t
14、he onset of spontaneous preterm labor J. Am J Epidemiol, 2002, 155(4): 293-301. 2 Neumann ID. Brain mechanisms underlying emotional alterations in the peripartum period in rats J. Depress Anxiety, 2003, 17(3):111-121. 3 Vitoratos N, Papatheodorou DC, Kalantaridou SN, et al. “Reproductive“ corticotro
15、pinreleasing hormone J. Ann N Y Acad Sci, 2006,1092:310-318. 4 Majzoub JA, McGregor JA, Lochwood CJ, et al. A central theory of preterm and term labour: Putative role for corticotrophin releaseing hoemone J. Am J Obstet Gynecol, 1999, 180(1 Pt 3): S232-S241. 5 Wadhwa PK, Porto M, Garete TJ, et al. M
16、aternal corticotrophin releaseing hoemone levels in the early third trimester predict length of gestation in humen pregnancy J. Am J Obstet Gynecol, 1998, 179(4):1079-1085. 6 Majzoub JA, Karalis KP. Placental corticotrophin releaseing hoemone: Function and regulation J. Am J Obstet Gynecol, 1999, 18
17、0(1 Pt 3): S242-S246. 7 Sehringer B, Schafer WR, Wetzka B, et al. Formation of proinflammatory cytokines in human term myometrium is stimulated by lipopolysaccharide but not by corticotropinreleasing hormone J. J Clin Endocrinol Metab, 2000, 85(12):4859-4865. 8 Yuan W, Lpez Bernal A.Cyclic AMP signalling pathways in the regulation of uterine relaxation J. BMC Pregnancy Childbirth, 2007,7 (Suppl):S10.
