1、局部利多卡因浸润抑制蜜蜂毒诱发小鼠持续性自发痛反应作者：张瑞国 罗层 潘阳林 陈军 【关键词】 蜜蜂毒 关键词: 蜜蜂毒;小鼠;自发痛;利多卡因 摘 要: 我们采用新的蜜蜂毒模型探讨局部浸润利多卡因对小鼠足底sc 蜜蜂毒诱发持续性自发痛行为反应的影响.结果表明，蜜蜂毒注入之前或之后给予局部利多卡因浸润均可剂量依赖性地抑制蜜蜂毒诱发小鼠持续性自发痛行为反应. 0 引言 目前，关于自发痛反应是依赖于外周还是中枢在福尔马林模型上仍存在着争议1，2 .为澄清这一问题进行如下实验. 1 材料和方法 1.1 材料 健康成年雄性昆明小鼠 70 只，体质量 2328g，由第四军医大学实验动物中心提供.随机分为
2、 4 组:对照组 I（n=16）:预先生理盐水处理对照（n=8）和后生理盐水处理对照（n=8）;对照组 II（对侧相应部位注入利多卡因，n=16）:预先给药对照（n=8）和后给药对照（n=8）;预先给药组（n=30）:致痛前 10min 局部浸润 3 个浓度的利多卡因，分别为 A 组 2g L-1 （n=10） ，B 组 5g L-1 （n=10）和 C 组 20g L-1 （n=10）;后给药组（n=8）:致痛后 10min 局部浸润利多卡因，D组 20g L-1 （n=8）. 1.2 方法 蜜蜂毒溶液（粗制冻干蜂毒素溶于生理盐水）采用浓度为 8g L-1 .用 25L 微量进样器向小鼠后肢
3、（左右不限）足底中心部给药，容量为 10L.将小鼠放入一 30cm30cm30cm 透明有机玻璃箱内，给药后观察小鼠后足自发缩足反射次数 1h 定量检测自发痛. 2 结果 与对照组 I 相比，同侧局部注入 3 个浓度的利多卡因可浓度依赖性地抑制蜜蜂毒诱发自发缩足反射次数，抑制率分别为 A 组（13.17.4）%，B 组（36.59.4）%，C 组（65.112.1）%，B 组及 C 组缩足次数显著减少并有统计学意义（P0.05）.对侧相应部位注入 2 个浓度的利多卡因后蜜蜂毒诱发缩足反射次数与对照组 I 相比没有显著的统计学差异，表明利多卡因的抑制作用不是由于全身效应而产生的（表 1）.蜜蜂毒
4、注入后 10min 行同部位利多卡因浸润，与对照组 I 相比，其对 D 组小鼠 1h内缩足反射总次数的抑制率为（73.68.9）%，并有显著统计学意义（P0.01）.蜜蜂毒注入后 10min，在对侧相应部位给予利多卡因浸润对缩足反射没有显著的影响（表 1）. 表 1 局部注入利多卡因对蜜蜂毒诱发自发缩足反射的影响 略 3 讨论 我们发现，sc 蜜蜂毒能诱发小鼠产生长达 1h 以上的单相持续性自发痛反应3，4 ，这与在猫和大鼠上的行为学研究结果是一致的.蜜蜂毒模型在小鼠、猫和大鼠上的相似性提示蜜蜂毒模型可能不存在动物种属差异.我们进一步发现，蜜蜂毒注入之前或之后给予局部利多卡因浸润均可剂量依赖性
5、地抑制蜜蜂毒诱发小鼠持续性自发痛行为反应，表明蜜蜂毒诱发持续性自发痛反应是依赖于外周神经冲动的进行性传入，我们的电生理学研究发现坐骨神经鞘内浸润利多卡因几乎可以完全抑制皮下蜜蜂毒或福尔马林诱发脊髓背角广动力域（WDR）神经元的自发放电增强5 ，表明脊髓背角 WDR 神经元的持续兴奋性增强是由从外周损伤部位不断传来的神经冲动激发和维持的.由此可见不论是蜜蜂毒模型还是福尔马林模型，其持续性自发痛的发生机制是外周源性的. 致 谢 李会莉、陈会生、李 震、郑继宏给予帮助和指导. 参考文献: 1Chen J，Luo C，Li HL.The contribution of spinal neuronal
6、changes to development of prolonged，tonic nociceptive respons-es of the cat induced by subcutaneous bee venom injection J.Eur J Pain，1998;2（4）:359-376. 2Chen J，Luo C，Li HL，Chen HS.Primary hyperalgesia to me-chanical and heat stimuli following subcutaneous bee venom in-jection into the plantar surfac
7、e of hindpaw in the conscious rat:A comparative study with the formalin test J.Pain，1999;83（1）:67-76. 3Sun YY，Xiong LZ，Chen J，Li HL，Wang LY.Two methods of quantitating the bee venom-induced spontaneous pain-related responses and the analgesic effects of morphine J.Di-si Junyi Daxue Xuebao（ J Fourth
8、Mil Med Univ） ，2001;22（5）:391-394. 4Sun YY，Chen J，Xiong LZ，Li HL，Zeng XL.Suppressive ef-fects of intrathecal etomidate on persistent pain induced by in-traplantar bee venom injection in the conscious rat J.Di-si Junyi Daxue Xuebao（J Fourth Mil Med Univ） ，1999;20（4）:300-303. 5Chen J，Koyama N.Mechanisms underlying persistent increase in hyperexcitability of spinal dorsal horn nociceptive neurons in-duced by peripheral tissue injury J.Zhonghua Mazuixue Za-zhi（Chin J Anesthesiol） ，1998;18（8）:490-493.
