1、静滴环磷酰胺出现剧烈头痛关键字： 头痛 例 1：女，12 岁。1997 年 7 月出现面部红斑，日晒后加重，伴指端及足跟部红斑。查红细胞沉降率(ESR) 35 mm/1 h。ANA 1640，抗 ds-DNA 140，抗 SSA 164，RF 132。AcL 阴性。CH5040 U/ml(50100 U/ml)， C3 500 mg/L(8501 930 mg/L)。诊为系统性红斑狼疮。服强的松 40 mg/d，氯喹 0.25 g/d。1 个月后病情平稳，强的松逐渐减量。氯喹服用 4 个月后面部又出现红斑而停用，改硫唑嘌呤 0.1 g/d，4 个月。因反复面部红斑不褪，伴双手掌血管炎，停硫唑嘌
2、呤，用环磷酰胺治疗，首次 0.6 g 静滴后约 3 h 出现头痛欲裂，伴发热 38 ，无恶心、呕吐及神志异常，口服止痛药无缓解，次日头痛减轻，疑狼疮脑病，行甲基强的松龙 0.8 g 冲击 3 d，腰穿检查：颅压 180 mm H2O，脑脊液蛋白定性阴性，白细胞 5 个/l。脑脊液糖 2.8 mmol/L，蛋白0.4 mmol/L，氯化物 128 mmol/L。细菌培养阴性，未找到结核杆菌，墨汁染色未查到隐球菌。头颅 CT 无异常。复查 ANA 1320，抗 ds-DNA 阴性，CH50、C3 正常范围，血、尿常规正常，不支持狼疮脑病和感染。试用环磷酰胺 0.2 g 静注未出现头痛，两周后试将环
3、磷酰胺加至 0.4 g 静注，再次出现头痛，症状同前。而减至 0.2 g 静注后头痛减轻。至累积用量 2.8 g 时，改环磷酰胺 0.1 g/d 口服，连用 20 d 后又有轻度头痛，但面部、双手皮疹减退。考虑患者经济困难且环磷酰胺疗效较好，因此坚持用药共 1 年，病情平稳，一直上学。 例 2：女，52 岁。1997 年 10 月因双手、双腕、双肘、双肩关节肿痛，口腔溃疡，脱发 2 个月就诊。查 ANA 1640，抗 ds-DNA 1160。抗 SSA 164，抗 SSB 164，RF 164。血白细胞 3.5109/L，血红蛋白 90 g/L，PLT 115109/L。尿蛋白 1 g/L，红
4、细胞 200/l。CH50 47 U/ml，C3 518 mg/L，诊为系统性红斑狼疮。服强的松 50 mg/d，环磷酰胺 0.2 g 隔日口服，1 个月后病情好转不明显，改环磷酰胺 0.8 g 静脉点滴，约 3 h 后出现头部胀痛，难忍，烦躁不安，夜间不能入睡，伴恶心，但无呕吐、发热，次日头痛好转。脑脊液检查：颅压 170 mm H2O，常规和生化正常，细菌培养阴性，未找到结核杆菌，墨汁染色查隐球菌阴性，头颅 CT 无异常，除外狼疮脑病和感染，考虑与环磷酰胺有关，将环磷酰胺改为 0.4 g 静注，仍有头痛，但能忍受，至环磷酰胺累积 3.8 g 后将强的松逐渐减量，病情日趋稳定，复查 ANA
5、1160，抗 ds-DNA 阴性，补体正常，血尿常规正常。环磷酰胺用至 7.8 g 后病情平稳停用，改口服甲氨蝶呤每周 10 mg。 讨论：头痛是系统性红斑狼疮患者在病程中常见的主诉，原因有：狼疮脑病：常有脑脊液和头颅 CT 改变，以及全身狼疮活动的表现，免疫检查有抗 ds-DNA 滴度增高，补体降低。继发颅内感染：多有脑脊液异常，如白细胞增多等。紧张性或肌收缩性头痛：往往和头部姿势或精神心理因素有关。器质性病变：如高血压、颅内高压、尿毒症等。药物所致：一般依据临床表现、免疫指标、脑脊液和头颅 CT 等检查可除外狼疮脑病以及颅内感染等因素。本文报告 2 例头痛均在应用环磷酰胺后，且停药后好转，重复使用再次出现，故考虑环磷酰胺所致。环磷酰胺属于烷化剂，有较强的免疫抑制作用，主要作用于细胞周期 G2 期，从而使细胞不能进行正常的有丝分裂。其烷化活力必须在体内经肝微粒体混合功能氧化酶作用才能产生。长期应用环磷酰胺其本身就可诱导酶活性，使环磷酰胺活性代谢物增高，血浆半衰期延长，从而细胞毒性增加。环磷酰胺能少量通过血脑屏障。本文报道的 2 例患者在用药 3 h 后明显头痛，与环磷酰胺在体内代谢速率相同。环磷酰胺常见副作用有：骨髓抑制、胃肠道反应、出血性膀胱炎、尿路刺激征及排尿困难，肝损害、脱发、皮肤色素沉着、致癌等，而其引起剧烈头痛尚未见报道，其确切机制尚不清楚。
