1、基于医院HIS系统基础上的ADR自动监测、报告及反馈系统,内容纲要,背景,1,2,方法,3,应用,4,依据,背 景,近几年出现多起严重药物不良反应，给广大患者及其家属带来很大痛苦，现在药品的安全性控制已经越来越受到重视，但有效的监控手段和流程还相对不足，基于医院HIS系统基础上的ADR自动监测、报告及反馈系统是在此方面的一个探索。旨在为临床医师及药师提供一个方便、及时、全面的不良反应监测的工具,药品不良反应监测及报告制度,1、药品不良反应应实行逐级定期报告制度， 必要时可以越级报告2、一般的不良反应要在30日内上报，新的或严重的药品不良反应要在15日内报告，死亡病例需即时报告，。ADR的时限要
2、求我们要尽快发现并上报，而不是回顾性分析得出。,我国卫生部ADR中心推荐的评分法(1994年版),根据对以下5个问题的回答:1.开始用药的时间和不良反应出现的时间有无合理的先后关系?2.所怀疑的不良反应是否符合该药品已知不良反应的类型?3.所怀疑的不良反应是否有其他混杂因素?4.停药或减量后,反应是否减轻或消失?5.再次接触可疑药品是否再次出现同样的反应?,判定药物与ADR的关系,说明: + 表示肯定; -表示否定； 表示难以肯定或否定； ？表示情况不明,ADR判断,由判别标准可看出，符合以下两条，其他情况不明，ADR上报即可判断为可能。开始用药的时间和不良反应出现的时间有合理的先后关系，所怀
3、疑的不良反应符合该药品已知不良反应的类型,ADR表现,肝肾功能损害是药物容易出现的ADR，同时还对药物选择和剂量调整有重要意义，是临床药师参与临床用药的重要切入点。肝功能重要指标为：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、直接胆红素（DB）总胆红素（TB）肾功能重要指标为：BUN、血Cr,肝功能异常,国际药物性肝损害分型标准将其分为肝细胞型、胆汁淤积型和混合型3种。肝细胞型：ALT升高2倍正常值或 R5 (R=ALT超过正常值的倍数/ALP超过正常值的倍数)胆汁淤积型：ALP升高2倍正常值， ALT正常和R2。混合型：ALT、ALP升高2倍正常值和2R
4、2倍， ALT标准值为3倍，即120U/L的患者。,肾功能异常,血肌酐正常值标准为：44-133mol/L。当血肌酐超过133mol/L时意味着肾脏出现损伤，随着血肌酐值的升高，继而发生肾功能不全、肾衰竭。（133mol/L以上为炎症损伤期，186mol/L为肾功能损伤期，451mol/L为肾功能衰竭期）我们重点关注血Cr133mol/L的患者,方 法,建立基于医院HIS系统基础上的ADR自动监测、报告及反馈系统。可以通过计算机高速运算，从HIS和LIS系统庞大的医疗数据中筛选出我们需要的资料，再通过专业人员结合患者临床情况判断，及时给予临床反馈，调整用药和上报ADR。,网络架构,开发工具及运
5、行环境,服务器型号：DELL R410。客户端：为普通PC 机。开发工具:Microsoft SQL Server 2005, Microsoft Visual C sharp，Microsoft office等。软件平台: 服务器: Windows server 2003, Microsoft SQL Server 2005; 客户机操作系统: Microsoft Windows系列操作系统。,开发工具及运行环境,系统采用客户机/服务器(c/s)网络体系。该体系结构可将数据存取与应用程序分离,从而既保证整个系统的运行性能,以增加系统的易开发性、可扩充性和可维护性。,药品不良反应数据库,药品不
6、良反应数据库使用ANSI指定的关系型数据库标准语言Microsoft SQL Server 2005进行数据库的编制工作。数据库中的药品为我院HIS系统中有记录的所有药品，以新编药物学第16 版、临床用药须知（2005 版）、四川美康公司开发的PASS 合理用药系统（2010版）以及最新药品说明书等相关药学专业工具为依据，将数据库中的药品在肝肾功能方面的不良反应加以标记。,药品不良反应数据库图,药品的检索,不同厂家、剂型和规格的药品,使用的原料及应用途径有差异，且HIS系统中的药品名称与药品通用名并不完全相同,我们采用医院药品代码为主索引，保证每一种药品有唯一的代码，方便说明书有差异或将来与别
7、的数据库对接。,数据处理,每个患者在医院治疗期间，每天都产生各种各样的信息：药品信息、化验信息、图像信息、治疗信息等海量信息，而且数据是动态的膨胀。为保证程序的最大兼容性和可扩展性, 采用Microsoft SQL Server 2005和Microsoft VisualC sharp编写程序，通过数据融合、信息提取，对已经采集的数据与药品数据库进行计算、分析、统计，最终在客户端可跟据需要转换成Excel格式，方便使用。,系统结构,本系统运行环境为SQLSERVER 2005+.NET Framework 3.5，excel2007及以上。系统结构分为5层，最上层为用户界面，实现人机交互功能。
8、,系统结构,系统主界面,结果反馈临床,临床药师跟据结果结合临床患者的具体情况，查房时及时反馈给临床医生，获得临床医生的意见及处理结果等反馈信息，为版本升级提供依据。填报不良反应申报表，上报不良反应。,使用举例（肝功能损害）,导入,导 入,LIS中导 入,LIS数据（肝功能）,药品库导入,药品库信息,HIS导入,HIS导入,HIS数据表（经ADR服务器数据提取）,计算结果（部分）,结果显示,两种显示方法：直接显示excel表格,举 例,2010年12月全院患者的监测 肝功能 肾功能,肝功能异常,可见严重肝损害患者以住院患者为主。,肝功能异常,重点研究217份住院患者肝损害报告，共检出86名患者药
9、品使用过程中，可能与药品的不良反应有关，其中混合型34例、肝细胞损伤型52例。男51例，女35例。年龄195岁，平均52.425.5岁。,可引起肝功能损害药物的统计,肝损害药物的统计图,患者病区分布情况统计,结果分析,患者中儿童12例（年龄14岁），平均年龄2.01.4岁，占比14.0%；老年人39例（年龄60岁），平均年龄73.68.9岁，占比45.3%；86例患者中儿童和老人共51例，占59.3%，20到50岁的有17人19.8%；特殊人群如老年人和婴幼儿特别需要药学监护，注意其用药安全性。,结果分析,共40种药，抗生素占绝大多数，特别是头孢类，与文献报道相符，其次为心血管药物、非甾体抗炎
10、药。病区分布内科和外科人数相当，分布相当广泛，外科相对集中在普外科，妇儿较少。,结果分析,抗生素类药在药物性肝损害中占很大比重,分析表明长期使用抗生素类药物是导致慢性淤胆和肝细胞损伤型主要发病因素, 因此，指导合理用药, 监控抗生素的用量和用药时间, 以减少DILI发生。Vial T报道抗生素占药源性肝损害首位,达15%34%。它们可诱发免疫过敏反应, 可引起胆汁郁滞型或肝炎型或混合型的肝损害,有的药物甚至可诱发几种不同病型的任何一种。关于-内酰胺类抗生素不良反应的报告也逐渐增多。,原发病的影响,原有慢性肝病、肾功能不全、免疫紊乱和营养不良的患者均可增加机体对药物毒性的易感性。 因此，86名患
11、者中，消化科、肾内科和普外科出现的患者最多。,性别和年龄的影响,法国一个教学医院调查表明成人肝病患者中10%由药物引起, 而50 岁以上患者则有40%, 相反的,大部分药物在儿童中诱发肝损害率则比成人低, 但有部分例外, 如丙戊酸盐、阿司匹林等。妊娠妇女对药物肝损害易感性增加, 且妊娠可加重肝脏的负担。这一结果与本次监测的结果相符。,联合用药,老年人肝损害与其肝药物代谢酶活性降低, 长期联合用药有关。其中肝损害药物以心血管系统药物比例较高, 主要为降脂药如普伐他汀钠、辛伐他汀,抗心律失常药等。本次分析的抗菌药物和心血管系统药等都与长期、联合使用相关。,肾功能的监测,从LIS系统导出肾功能检查报
12、告11979份，肾功能异常（CREA133）650份，其中CREA176的有517份。住院患者5702份，肾功能异常（CREA133）319份。重点研究住院患者的报告，共检出131名患者药品使用过程中，可能与药品的不良反应有关。男87例，女44例。年龄1到95岁，平均68.018.0岁。,患者病区分布情况统计,使用可引起肾损害药物情况统计,肾功能损害药物统计,结果分析,患者中儿童（年龄14岁）3例，年龄均小于5岁；老年人93例（年龄60岁），平均68.018.0岁，占比71.0%；男性约为女性的二倍。20到50岁的有13人9.9%；特殊人群如老年人特别需要药学监护，注意其用药安全性。,结果分析
13、,共50种可引起肾损害的药物，心血管药物和抗生素占绝大多数，抗生素中主要是头孢类和喹诺酮类。病区分布主要在肾内科和老年科，但这两个科室患者的血Cr增高，要详细判断有无其他因素（疾病进展、合并用药等）影响。,应 用,（1）自动监测、判断ADR，及时反馈临床医生，调整患者用药。（2）以单独服务器处理数据，不影响医院HIS系统的正常运行。（3）目前临床医生尚缺乏治疗中出现ADR的有效判断手段，造成ADR监测率低，特别是新的和严重的ADR。该系统能有效地提高上报效率。（4）可通过统计分析，判断新的ADR。（5）定期对出现肝肾功能方面不良反应的药品和对肝肾损害患者所用药品进行统计分析，对出现频率较多的药品进行重点监测。,应 用,（6）实现电子ADR申办，建立医院ADR数据库。（7）为临床药师下临床，提供了一个新的平台。对发生ADR或可疑的药品生成ADR报告，同时还可进行药品搜索，寻找对肝或肾功能影响较小的同类替代药物或药物剂量调整方案，及时反馈给临床医生。该软件开发成熟后，建立互联网络，实现更大范围的药品使用安全监控。,谢 谢,
