1、连云港市发展海洋药物产业的探讨【摘要】 世界的海洋药物研究起始于 20 世纪 60 年代。四十多年来，一些海洋生物来源的药物已成功应用于临床，并有越来越多的海洋药物进入了临床或临床前研究，已形成一个高新技术产业，日益受到世界各国政府的重视。文章综述了国内外海洋药物的产业现状，并对连云港市如何发展海洋药物产业进行了探讨。 【关键词】 海洋药物;医药产业;连云港连云港市地处江苏省东北部，中国东南沿海中部的黄海之滨，东与日本、韩国、朝鲜隔海相望，北与山东省接壤，南接长江三角洲地区，是中国沿海首批 14 个对外开放城市之一、新亚欧大陆桥东方桥头堡，总面积 7 444 km2，总人口 480 万。大陆海
2、岸线全长 204.82 km，沿海滩涂面积 160 万亩，涉及沿海四县二区 18 个乡镇和四大盐场。连云港作为江苏省主要的海洋城市，具有丰富的海洋生物资源。21 世纪人类社会面临着“人口剧增、资源匮乏、环境恶化”三大问题的严峻挑战，随着陆地资源的日益减少，开发海洋、向海洋索取资源变得日益迫切和需要1，2。占地球面积 71%的海洋生活着五十多万种动、植物和上亿种微生物。海洋生物由于其特殊的生存环境(高盐、高压、低营养、缺氧、缺光照等)，能产生大量不同于陆生生物的结构特异的活性物质，是开发新型海洋药物和保健食品的重要资源3。1 国际海洋药物的研究概况世界的海洋药物研究起始于 20 世纪 60 年代
3、，在科学家的共同努力下，几经起伏，现已逐渐形成一个高新技术产业，越来越多的海洋药物进入了临床或临床前研究，日益受到各国政府的重视。当前，走在世界海洋药物研究领域前列的是美国、日本及欧盟这些科技发达国家和地区，近年来更加强了对海洋药物开发科研经费的投入，美国、日本和欧盟每年用于海洋药物研究开发的经费均达到 1 亿多美元4。四十多年来，世界范围内已从海洋生物中分离得到一万多种新型化合物。一些海洋来源的先导化合物已成功地开发成药物，如来源于海洋真菌的抗感染药物头孢霉素(cephalosporins)、来源于海绵的抗肿瘤药物阿糖胞苷(cytarabine，AraC)和抗病毒药物阿糖腺苷(vidarab
4、ine，AraA)、来源于芋螺的镇痛药物 Prialt(ziconotide)、来源于海鞘的抗肿瘤药物 Yondelis(trabectedin, ET 743)等5。目前，国外至少还有二十多种海洋药物进入临床研究，大多数为抗癌药物，其中一部分因活性欠佳或毒性较大已终止临床研究，见表 1616。表 1 国外正在进行临床研究的海洋药物生物来源化合物应用前景临床阶段2 我国海洋药物的研究概况我国是海洋大国，有漫长的海岸线，横跨热带、亚热带和温带 3个气候带，海洋生物资源非常丰富17。我国海洋药物的研究起始于 20世纪 70 年代末，从 1996 年，正式启动了“863”计划海洋生物技术主题，将海洋
5、生物技术和海洋药物的研究列为重点课题。目前国内沿海省市均建立了相应的科研机构，以山东、上海、广东、海南和福建等省市海洋药物产业发展较好。目前，我国已有 6 种海洋药物获准上市：藻酸双酯钠、甘糖酯、烟酸甘露醇、多烯康、河豚毒素和角鲨烯;另有十余种获健字号的海洋保健品，如海力特、降糖宁、褐藻多糖硫酸酯(FPS)等18。同时，国内还有十余种海洋药物进入临床或临床前研究4，1921。2008 中国海洋经济统计公报显示，2008 年，我国海洋生物医药业继续保持快速增长态势，全年实现增加值 58 亿元，比上年增长 28.3%。总的来说，经过三十多年的努力，我国海洋药物研究和开发取得了长足的发展和可喜的成果
6、，但与国外相比，差距还很明显。见表 2。表 2 国内正在进行研究开发的海洋药物品名应用前景临床阶段3 连云港发展海洋药物产业的条件在国务院 2003 年发布全国海洋经济发展规划纲要的基础上，2007 年江苏省政府发布江苏省沿海开发总体规划 ，将海洋生物医药作为重点发展的新兴产业之一。连云港市“十一五”海洋经济发展规划明确提出，将海洋生物医药和保健食品等海洋新兴产业列为五大重点发展的产业之一。连云港是江苏省为数不多的三大海洋城市(南通、盐城、连云港)之一，是全国三大海洋特殊开发区之一，海域面积 6 670 km2，有着开发海洋经济的优越条件丰富的海洋生物资源。连云港位于东经 1182411948
7、，北纬 343507之间，处于温带与亚热带过渡区，近海生态环境复杂多样，海洋生物资源种类和数量都比较丰富22。调查发现，海州湾海区内有各种鱼类资源 200 种以上，软体动物 46 种，棘皮类4 种，腔肠类 7 种。研究表明，已从来源于连云港海域的生物中发现许多种生物活性物质，具有抗肿瘤、抗菌、抗心血管疾病、抗氧化等生物活性2325。2008 年，连云港具有以恒瑞、豪森、康缘、正大天晴等规模以上医药企业 37 家，占全市规模以上企业的 2.9%，实现销售收入 74.9 亿元，利税 24 亿元，分别占全市的 7.9%和 18.3%，医药产业主要经济指标连续多年年均增幅超过 30%，在江苏省乃至全国
8、形成一定的影响力。通过化学药与中成药相结合的路线，初步建成国内抗肿瘤药物、抗肝炎药物、麻醉镇痛药物、新型中成药、新型药用包装材料、医用消毒灭菌设备等 6大生产基地。医药产业已成为连云港市的重要支柱产业，也为连云港发展海洋生物医药业打下良好的基础。同时，连云港唯一的一所本科院校淮海工学院，近年来在涉海学科，特别是海洋生物资源开发利用方面取得了较大的进展。引进一大批专门从事海洋生物学、化学和药物化学研究的博士、教授等，并建立了相关的科研机构，如江苏省海洋资源开发研究院和江苏省海洋生物技术重点实验室，投入大量经费用于海洋药物及保健食品的研发，这也为连云港发展海洋医药业以及“产学研”一体化奠定了基础。
9、4 连云港海洋药物产业的现状医药产业虽然是连云港的支柱产业之一，但企业产品主要是化学药和陆生植物药(中草药)，对海洋医药的研发一直不甚重视，海洋药物及海洋保健食品产业基础非常薄弱。究其原因，主要表现在：缺乏从事海洋药物研究的专门人才和研究平台。海洋药物研究涉及养殖技术、捕捞技术、生物技术及制药技术等多种学科，需要专业人才和各个领域的密切合作。连云港目前还缺乏连结科研院校与医药企业的合作研究平台;药源的制约。海洋生物活性物质含量很低，加之采集手段的限制，为获得足量的临床前或临床研究所需要的化合物而进行直接大规模的生物采集不经济且不可取(对生态的破坏);同时，海洋生物活性化合物的结构比较复杂，往往
10、无法进行化学合成或产率很低，限制了对其进行结构优化和进一步研究6;资金的投入不足。连云港医药产业资金投入多注重于企业已有问题的解决，对海洋药物前期研究投入严重不足。5 连云港发展海洋药物产业的对策21 世纪是海洋经济的世纪，海洋药物及海洋保健食品产业是新兴的朝阳产业。连云港要抓住江苏省沿海开发的机遇，综合开发利用丰富的海洋生物资源，加大对海洋药物前期研究的投入，促进海洋医药产业的发展。笔者认为，要做好以下几方面工作。5.1 政府的引导作用连云港海洋药物研究的基础比较薄弱，要制定海洋药物产业的发展规划，发挥政府的引导作用。海洋药物的研究具有高技术、高投入、高风险等特点，是一个涉及到多个领域的系统
11、工程，科研经费的需求比陆生资源要大得多，开发资金短缺是科研单位和企业的最大困难。因此要在资金上大量投入，在连云港市医药产业振兴专项资金的基础上，每年要拿出专项资金对海洋医药产业进行引导扶持。在扩大政府公共投入的基础上，可吸引社会风险投资，支持企业产品研发，从而推动整个医药产业的发展。5.2 企业的主导作用企业对市场的需求非常敏感，要充分肯定和发挥企业在海洋药物研发中的主导作用，鼓励和支持其在海洋药物研究方面的项目。在连云港现有医药产业的基础上，着重发展海洋中成药和海洋保健食品，依托现有优势，对经中医临床实践或民间传统用药证明的海洋生物，利用现代分离技术，分离鉴定其活性物质，开发海洋中成药和海洋
12、保健食品。5.3 科研机构的支撑作用科研单位和高校在海洋药物的研究方面拥有雄厚的科技开发实力和大量的人才，在海洋生物资源的挖掘、海洋生物活性物质的分离鉴定、海洋药物的临床前研究等方面具有独特的优势。因此，应加大对在连科研机构或高校的资金资助，对一些探索性项目给予支持。在此基础上，由政府协调，建立企业与高校“产学研”一体化研发平台，一方面使企业避免大量的药物开发前期投入(资金和人力)，又能真正使高校的研究成果获得及时转化，加快海洋药物的研发。5.4 海洋生态保护如前所述，大部分海洋生物活性物质含量很低或难以合成，为获得足量的化合物而直接进行大规模生物采集会对海洋生态造成很大的破坏。为了保护海洋生
13、态，实现可持续发展，一方面要加大药源生物的人工养殖工作;另一方面，大力开发新的海洋资源，如海洋微生物资源，应用生物反应器技术对海洋微生物大规模培养以获得活性物质是可行的，不会对海洋生态造成破坏26，27。【参考文献】1郭跃伟. 海洋天然产物和海洋药物研究的历史、现状与未来J. 自然杂志, 2009, 31(1): 27.2王淑民, 管华诗. 海洋药物的研究进展J.中国海洋药物杂志, 2006, 25(6): 56.3易杨华, 李玲, 汤海峰. 海洋药物研究进展J.上海医药, 2003, 24(2): 75.4焦炳华. 海洋生物活性物质和海洋药物的研究与开发J.第二军医大学学报, 2006, 2
14、7(1): 5.5Molinski TF, Dalisay DS, Lievens SL, et al. Drug development from marine natural productsJ.Nat Rev Drug Discov, 2009, 8(1): 69.6郭雷,宋晓凯，王淑军,等. 海洋抗肿瘤药物的临床研究进展J.海洋科学, 2010，34(3)：82.7Schoffski P, Wolter P, Clement P, et al. Trabectedin (ET-743): evaluation of its use in advanced soft-tissue sar
15、comaJ.Future Oncol, 2007, 3(4): 381.8Grosso F, Jones RL, Demetri GD, et al. Efficacy of trabectedin (ecteinascidin-743) in advanced pretreated myxoid liposarcomas: a retrospective study J. Lancet Oncol, 2007, 8(7): 595.9Martinez A. Marine-derived drugs in neurology J.Curr Opin Investig Drugs, 2007,
16、8(7): 525.10Newman DJ, Cragg GM. Natural products from marine invertebrates and microbes as modulators of antitumor targetsJ.Curr Drug Targets, 2006, 7(3): 279.11Simmons TL, Andrianasolo E, McPhail K, et al. Marine natural products as anticancer drugsJ.Mol Cancer Ther, 2005, 4(2): 333.12Shen Y, Burg
17、oyne DL. Efficient synthesis of IPL576, 092: a novel anti-asthma AgentJ. J Org Chem, 2002, 67(11): 3908.13Riely GJ, Gadgeel S, Rothman I, et al. A phase 2 study of TZT-1027, administered weekly to patients with advanced non-small cell lung cancer following treatment with platinum-based chemotherapyJ
18、. Lung Cancer, 2007, 55(2):181.14Ajani JA, Jiang Y, Faust J, et al. A multi-center phase II study of sequential paclitaxel and bryostatin-1 (NSC 339555) in patients with untreated, advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinomaJ.Invest New Drugs, 2006, 24(4):353.15Dumez H, Gall H, Capd
19、eville R, et al. A phase I and pharmacokinetic study of LAF389 administered to patients with advanced cancerJ.Anticancer Drugs, 2007, 18(2):219.16Faircloth G, Cuevas C. Kahalalide F and ES285: potent anticancer agents from marine mollusksJ.Prog Mol Subcell Biol, 2006, 43:363.17孙国权, 李玲, 易杨华, 等. 海洋抗炎物
20、质研究进展J.药学实践杂志, 2008, 26(2): 93.18王长云, 邵长伦, 付秀梅, 等. 中国海洋药物资源及其药用研究调查J.中国海洋大学学报, 2009, 39(4): 669.19姚海燕. 我国海洋药物产业发展概况 J. 海洋科学, 2002, 26(12): 14.20韩玉红, 吕志华, 王远红, 等. 海洋硫酸多糖 916 氧化降解条件的正交试验法优化J.海洋湖沼通报, 2007, 4: 116.21严君, 施松善, 王顺春, 等. 蜈蚣藻中一种硫酸半乳聚糖的分离纯化、结构鉴定及其抗新生血管生成活性J. 高等学校化学学报, 2008, 29(9): 1755.22付敏艳,
21、邹正中, 蔡林, 等. 连云港台北和盐城三圩盐田土壤嗜盐菌多样性研究J.微生物学通报, 2008, 35(5): 737.23赵艳景, 胡虹, 王颖. 真瓣鳃目 5 种海洋贝类生物活性的研究J.安徽农业科学，2008, 36(18): 7718.24赵艳景, 胡虹, 王颖. 3 种蛏类水提液的抗氧化作用研究J.安徽农业科学，2008, 36(31): 13660.25郭雷, 赵艳景, 王淑军, 等. HGX5 合成抗肿瘤物质的发酵优化及其性质初步研究J.中国海洋药物杂志, 2009, 28(5): 13.26Lu XL, Xu QZ, Liu XY, et al. Marine drugs-macrolactins J.Chem Biodivers, 2008, 5(9): 1669.27郭雷，王淑军，阎斌伦, 等.抗肿瘤活性海洋放线菌的筛选及菌侏 HGF26 的初步鉴定J.微生物学杂志,2009，29(5)：85.
