麻醉和手术对实验动物血浆药物半衰期的影响.doc

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1、麻醉和手术对实验动物血浆药物半衰期的影响作者:张团笑 买文丽 牛彩琴 汪德聪 谢亭 杨林峰 张春芳 翁欣【摘要】 目的:观察麻醉和手术对家兔血浆水杨酸钠半衰期的影响。方法:将动物分为:非手术组(对照组)和手术组(全身麻醉组与局部麻醉组) 。经耳缘静脉注射 10%的水杨酸钠溶液(1.5 mlkg-1)10 min和 40 min 后,分别采取各组的动脉血液和静脉血液,用 721I 分光光度仪测量血浆水杨酸光密度值,计算其半衰期。结果:手术组的半衰期比对照组的明显延长(P0.05,t=3.56) ;全身麻醉组的半衰期比局部麻醉组的明显延长(P0.05,t=2.3) ;全身麻醉组或局部麻醉组动、静脉

2、血液的半衰期相比无差异。结论:麻醉和手术能延长家兔血浆水杨酸钠的半衰期,而动、静脉血液间无差异。 【关键词】 水杨酸钠;半衰期;手术;麻醉医学院校的药理学实验或机能实验中心开设“水杨酸钠血浆半衰期的测定”实验,是为了进一步加深对半衰期概念及其意义1的认识和理解。实验操作的难点是静脉注射水杨酸钠后,在 10 min 和 40 min 后的两次采血。可在兔耳中央动脉和耳缘静脉采血2-3,这两种方法速度很慢难准时完成;心脏采血较准时,但操作难度大,易失败,为了操作方便和准时采血。本实验采用麻醉家兔后,实施颈总动脉和颈外静脉插管采血,观察麻醉和手术对水杨酸钠血浆半衰期的影响。1 材料与方法1.1 实验

3、动物和材料 健康家兔 30 只,体重 2.0-2.5 kg,雌雄不拘,由川北医学院实验中心提供。1%戊巴比妥钠,0.5%盐酸普鲁卡因,10%三氯醋酸,10%三氯化铁,10%水杨酸钠,肝素等。手术器械,721I型分光光度仪,离心机等皆由川北医学院机能实验中心提供。1.2 实验分组和方法 采用动物数字单盲法随机分为:非手术组(正常对照组) ,手术全身麻醉组和手术局部麻醉组。非手术组:经耳缘静脉注射 10%水杨酸钠(1.5 mlkg-1)10 min 和 40 min 后心脏采血(指导老师完成) ;全身麻醉组:用 1%戊巴比妥钠溶液(3 mgkg-1,iv)麻醉后,并仰卧位固定,颈部正中皮肤做 7

4、cm 长纵形切口,分离左侧颈总动脉和右侧颈外静脉,用 1%肝素钠 1 mlkg-1 对实验动物进行全身肝素化抗凝处理,用 PE50 聚乙烯导管做左侧颈总动脉和右侧颈外静脉插管。再从耳缘静脉注射 10%水杨酸钠(1.5 mlkg-1)10 min、40 min 后,从两个插管分别取动、静血液;局部麻醉组:用 0.5%普鲁卡因在颈部皮下局部麻醉后,手术方法同全身麻醉组。将各组标本经抗凝、离心、取上清液并显色后,用 721I 型分光光度仪测定水杨酸钠在两个不同时间点的光密度值,计算其半衰期。1.3 观察指标 血浆半衰期(t1/2)计算方法(标准含量推算法),具体方法依照吕本儒教授主编的医用机能实验学

5、 (川北医学院内部使用教材)提供的方法计算 t1/2。1.4 统计学处理 所有数据均已均数标准差(xs)表示,使用 SPSS.11.0 软件进行统计学检验,两组间比较采用 t 检验,P0.05 有显著性差异。2 结果2.1 手术和麻醉对药物血浆半衰期的影响(见表 1) 。表 1 手术和麻醉对药物血浆半衰期的影响注:*P0.05 与对照组相比;P0.05与局部麻醉组相比。2.2 动脉和静脉血液中药物半衰期的比较(见表 2) 。表 2 动脉和静脉血液中药物半衰期的比较3 讨论机体在手术及创伤等刺激时都可发生应激反应,应激可引起机体各个系统功能的改变,以提高机体的耐受性和保护作用。其中改变最明显的是

6、蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/交感-肾上腺髓质系统和下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统兴奋4。交感-肾上腺髓质兴奋释放大量的儿茶酚胺,这些物质与胃肠、肾脏和肝小动脉等血管平滑肌细胞膜的 受体结合引起:胃肠血管平滑肌收缩血流减少,导致门静脉血流减少,进入肝脏的血流减少,由于水杨酸主要在肝脏氧化分解,其产物与甘氨酸或葡萄糖醛酸结合经肾排出,而且 80-90%的水杨酸盐与血浆蛋白结合5,这样引起进入肝脏的水杨酸量减少,从而可减慢其代谢的速度,延长其半衰期,再加之肝脏小动脉收缩使这一效应更加明显;肾动脉收缩导致进入肾脏的血流减少,肾小球滤过率下降,尿生成减少,使水杨酸的分解产物排出减少,延长了半衰期。另外

7、,儿茶酚胺也可与骨骼肌等血管平滑肌的 受体结合,引起血管舒张,阻力减小,进入骨骼肌的血流增加,进一步减少了肝脏的血流,减慢水杨酸的代谢,延长其半衰期。同时,应激引起的肾上腺皮质激素系统兴奋,释放的糖皮质激素对机体有广泛的保护作用,糖皮质激素促进糖异生,并对儿茶酚胺等激素起允许作用,促进了儿茶酚胺与 受体的结合,加强了胃肠、肾脏和肝等小动脉的收缩;也可引起血管升压素(抗利尿激素)释放增加,进一步使血管收缩,尿量减少,致使水杨酸的半衰期延长。全身麻醉药戊巴比妥钠除降低大脑皮层兴奋性起麻醉以外,对全身各个系统都有不同程度的影响6。麻醉药能抑制呼吸中枢,降低对二氧化碳的敏感性,减少二氧化碳的排出,造成

8、高碳酸血症,血浆 pH 降低,导致尿呈酸性而抑制水杨酸的排泄,因为水杨酸的氧化产物主要与甘氨酸或葡萄糖醛酸结合经肾排出,故尿液 pH 降低会减少它的排出6。麻醉抑制循环系统主要引起静脉系统扩张与末梢循环淤血,回心血量减少7;同时抑制心肌收缩力,心输出量降低,造成有效循环血量减少,进入肝脏的血容量减少;也可抑制肝和肾的血流8-9,导致水杨酸的代谢减慢,半衰期延长。局部麻醉药普鲁卡因的穿透力较差,所以在皮下注射后几乎不进入血液循环,对全身基本没有影响,故对水杨酸钠的半衰期影响较小。麻醉或手术对动脉血液和静脉血液中水杨酸半衰期无明显影响,因此,从心脏采到的无论是动脉血液,还是静脉血液对水杨酸钠半衰期

9、的测定无影响。结论:麻醉和手术都可延长药物的半衰期,而动、静脉血液的半衰期无差异。所以,在此实验中不能麻醉后,实施手术采血,而应从心脏或其它部位采血以保证结果的准确。(致谢:本课题的完成承蒙川北医学院基础医学院及机能实验中心的支持,在此深表感谢!)【参考文献】1 张慧芝,李丽芬,李进霞,等.水杨酸钠血浆半衰期的测定及其意义J.大同医学专科学校学报,2004,11(2):1-2.2 范萍,陈蓉春.水杨酸钠血浆半衰期测定方法的改进J.川北医学院学报,1995,10(1):38-39.3 卢新华,喻泽兰,谭斌,等.药物血浆半衰期的测定实验中家兔采血方法的改进J.郴州医学高等专科学校学报,2001,3

10、(2):136-137.4 金惠铭.病理生理学M.北京:人民卫生出版社,2008,128-131.5 杨宝峰.药理学M.北京:人民卫生出版社,2008,183-185.6 Proudfoot AT, Krenzelok EP, Brent J. Does urine alkalinization increase salicylate elimination? If so, why? J.Toxicol Rev,2003,22(3):129-136.7 庄心良,曾因明,陈伯銮. 现代麻醉学M. 北京:人民卫生出版社,2003,470-473.8 Badzyska B, GrzelecMojze

11、sowicz M, Sadowski J. Effect of exogenous angiotensin II on renal tissue nitric oxide and intrarenal circulation in anaesthetized ratsJ. Acta Physiol Scand,2004,182(3):313-318.9 Avdeev SV, Pak AV, Strezh VA. Liver blood flow during xenon anesthesia in surgical hepatologyJ. Anesteziol Reanimatol,2002,3(1):27-31.

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