1、膜固思达联合洛赛克治疗幽门螺杆菌相关性胃溃疡疗效观察【摘要】目的 评价膜固思达联合洛赛克治疗幽门螺杆菌相关性胃溃疡的疗效。方法 将 146 例患者随机分成 A、B、C3 组。治疗第 1 周，3组均予根除 Hp 三联治疗，第 2 至第 8 周，A 组予膜固思达 100mg，3 次/天，洛赛克 20mg，1 次/天；B 组予膜固思达 100mg，3 次/天；C 组予洛赛克 20mg，1 次/天。治疗前后行内镜检查及组织活检，评估临床症状改善程度，镜下炎症和组织学炎症改善情况以及前列腺素 E2 增高水平。结果 8 周后，3 组临床症状较治疗前均有显著改善,A 组、B 组较 C 组改善明显（P0.05
2、） ；组织学检查发现 A 组、B 组炎症情况较 C 组改善明显（P0.05） ；胃粘膜活检发现前列腺素 E2 水平 A 组、B 组较 C 组增加差异有显著性（P0.05）,其中 A 组与 B 组又有显著差异（P0.05） 。各个治疗组均未发生严重不良反应。结论 膜固思达联合洛赛克治疗幽门螺杆菌相关性胃溃疡比两药单用更有效。 【关键词】膜固思达 洛赛克 幽门螺杆菌 胃溃疡 前列腺素 E2 【Abstract】Objective To evaluate the efficacy of treating gastric ulcer with Helicobacter pylori-positive
3、using mucosta combined with losec.Methods 146 patients were divided into 3 groups(group A、B and C)randomly.In the first week, all patients of 3 groups received Heli- cobacter pylori three-drug eradication regimen.In the rest seven weeks,the group A was given mucosta 100 mg three times a day with los
4、ec 20mg once a day, the group B was given mucosta 100 mg three times a day,and the group C was given losec 20 mg once a day.Endoscopy and biopsy were used to evaluate the clinical symptom relief,inflammation improvement,the de- creasing degree of inflammatory cells and the increasing degree of PGE2
5、before and after the treatment.Results Among all three groups,the reductions of clinical symptoms were signifi- cant,group A and B were more effective than group C(P0.05).Obvious inflammatory cells withdrawal was observed in the group A and B(P0.05, compared with group C) at the end of seven weeks.L
6、evel of the PGE2 in group A and B were higher than group C(P0.05). And there were no severe advese reation in all patients.Conclusion In treating Helicobecter pylori-related gastric ulcer, the treatment of mucosta combined with losec may more effective than use anyone alone. 【key words】Mucosta Losec
7、 Helicobacter pylori Gastric ulcer PGE2 幽门螺杆菌（Helicobecter Pylori，Hp）相关性胃溃疡是临床常见病、多发病之一，目前对于其治疗主要是根除 Hp 和抑酸，而对于加强胃粘膜的保护方面并未得到足够重视。本研究通过应用膜固思达联合洛赛克治疗 Hp 相关性胃溃疡，观察其疗效，现报道如下： 1 资料与方法 1.1 临床资料 146 例胃溃疡患者，其中男 80 例，女 66 例，年龄 26 岁到 60 岁，平均年龄 45 岁。所有患者均有上腹痛、腹胀、反酸、嗳气等 2 种以上症状，内镜检查证实为活动期胃溃疡并排除溃疡恶性变，快速尿素酶实验诊断为
8、 Hp 阳性，近期内未服用可能影响疗效观察的药物(如抑酸剂、制酸剂、胃动力药、抗生素等)。所有患者随机分为膜固思达联合洛赛克组（A 组，51 例） 、膜固思达组（B 组，47 例） 、洛赛克组（C 组，48 例）3 组，3 组患者一般资料比较差异无显著性（P0.05） ，具有可比性。 1.2 治疗方法 选用膜固思达（浙江大冢制药有限公司，100 mg/粒)，洛赛克（阿斯利康制药有限公司，20mg/粒）作为治疗药物。治疗第 1 周，3 组均予根除 Hp 的三联方案：洛赛克 20mg+克拉霉素 500mg+阿莫西林 1000mg，口服，2 次/天。第 28 周，A 组予膜固思达100mg，3 次/
9、天，洛赛克 20mg，1 次/天；B 组予膜固思达 100mg，3 次/天；C 组予洛赛克 20mg，1 次/天。治疗结束后复查胃镜(同一个医师操作，同一部位取材)。全部病例在治疗前后进行血、尿、粪潜血和肝肾功能检查，前列腺素 E2（PGE2）检查。 1.3 疗效判定 1.3.1 临床症状积分 上腹不适或疼痛、腹胀、反酸、嗳气 4 种临床症状，根据严重程度分为 4 级：0 分-无；1 分-轻度，略有感觉但不影响日常生活(如工作、进餐、睡眠)；2 分-中度，有明显不适，偶会影响日常生活；3 分-重度，严重干扰日常生活。根据症状发生频率分为 5级：0 分-无；1 分-l 天/周；2 分-24 天/
10、周；3 分-56 天/周；4 分-每天都有症状。每种症状程度、频率分数乘积作为该症状积分。比较 3组患者治疗前、第 8 周末症状积分。 1.3.2 镜下炎症改善情况 痊愈-炎症全部消失；显效-炎症面积缩小75；有效-炎症面积缩小50；无效-炎症面积缩小50。各组总有效率=有效（痊愈+显效+有效）例数/各组总例数。第 8 周末比较 3 组总有效率。 1.3.3 组织学炎症改善情况 胃粘膜慢性炎症(单核细胞)浸润程度；胃粘膜活动性炎症(中性粒细胞)浸润程度；腺体形态；腺体密度。以、评估炎症程度，根据悉尼慢性胃炎分类标准的直观模拟评分法(visual analogue scale)分为正常、轻度、中
11、度和重度 4 个等级，分别记为 0、l、2 和 3 分。比较 3 组炎症积分变化情况。以、评估组织学结构的异常改变，分为正常、轻度、中度和重度 4 个等级，分别记为 0、l、2 和 3 分。比较 3 组组织学积分改变情况。 1.4 统计学方法 治疗前 3 组数据可比性采用 F 检验，组内比较采用 t 检验，组间比较采用方差分析、x2 检验。P0.05 为有统计学意义。 2 结果 2.1 临床症状变化 第 8 周末，所有 3 组患者腹痛、腹胀、反酸、嗳气等症状都明显好转，3 组临床症状积分均较治疗前显著改善(P0.05)，A 组、B 组临床症状积分改善情况与 C 组相比，均有显著差异(P0.05
12、)，见表 1。 *P0.05，其余均为 P0.05。 2.2 镜下炎症改善情况 第 8 周末复查胃镜，3 组镜下所见总有效率分别为 100%，93.6%，91.7%，3 组之间差异无显著性（P0.05） ，见表 2。 2.3 组织学检查 3 组患者治疗前胃粘膜炎症程度差异并无显著性(P0.05)。第 8 周末 3 组患者均取胃粘膜活检标本进行 HE 染色，病理切片中单核细胞浸润、中性粒细胞浸润、腺体密度和腺体形态等 4项指标均较治疗前有明显改善(P0.05)。其中，A 组、B 组胃粘膜炎症程度显著优于 C 组(P0.05)，见表 3。A 组、B 组胃粘膜腺体密度和腺体形态的改善明显优于 C 组
13、(P0.05)。 2.4 胃粘膜中 PGE2 含量 第 8 周末检查 3 组胃粘膜中 PGE2 含量，均较治疗前明显增加（P0.05）,其中 A 组、B 组较 C 组增加更为明显，有显著性差异（P0.05） ，见表 4。 *A-B、B-C、A-C，均 P0.05。 2.5 不良反应 治疗前后分别检查各组患者血、尿、粪潜血、和肝肾功能检查，未发现明显不良反应。 3 讨论 治疗胃溃疡的药物众多，抑酸和根除 Hp 是现在的主导。但由于胃溃疡病因的多重性和复杂性，仅仅抑酸和根除 Hp 并不能完全解决胃溃疡的治疗问题。Tarnawski 等发现溃疡在抑酸及根除 Hp 治疗后， 虽内镜检查显示愈合，但却往
14、往存在组织学和超微结构的显著异常：表现为粘膜层变薄、大量无功能的结缔组织充填、腺体减少、胃腺扩张以及排列紊乱等。异常的组织结构降低了粘膜对攻击因子的防御能力，被认为是溃疡愈合差和复发的重要原因。由于异常组织学结构直接降低粘膜对攻击因子的防御能力，现认为增强粘膜防御能力与消除攻击因子同样重要。膜固思达成分为瑞巴派特(rebamipide)，化学名为 2-(4-氯苯甲酰胺基)-3-(1，2-二氯-2-氧代-4-喹啉基)-丙酸，每片含 100mg，为白色结晶性粉末，无臭，味苦1，具有粘膜保护和促溃疡愈合作用，是一种新型胃粘膜保护剂和良好的防御因子增强剂。因此，膜固思达也越来越多地应用于临床治疗胃溃疡
15、、胃炎等。前列腺素 E2（PGE2）是胃粘膜极为重要的防御因子。前列腺素(PG)存在于人体每一器官和组织中并具有强烈的细胞保护作用，在保护上消化道粘膜防御侵袭因子的攻击中发挥重要的生理作用，是公认的胃粘膜保护因子。洛赛克是经典的质子泵抑制剂（proton pumpinhibitors，PPI） ，临床应用广泛，效果显著。 本研究采用了新型胃粘膜保护剂膜固思达联合洛赛克的方法治疗 Hp 相关性胃溃疡。治疗 8 周后，3 个治疗组的治疗效果均很显著，说明不管是单用一种药物还是联合用两种药物，都是有效的，但又是有差别的。首先是各组的临床症状，A 组、B 组较 C 组改善更为明显（P0.05） 。虽然
16、 A 组、B 组的临床症状总体上来讲改善的差异无显著性（P0.05）,但是 A 组反酸这个症状较 B 组改善明显（P0.05） ，考虑是由于 A 组联合应用了洛赛克，而 B 组只用了膜固思达，导致 A 组治疗药物抑酸作用更强。复查胃镜发现，3 组总有效率都很高，分别为100%，93.6%，91.7%，虽然 3 组镜下炎症改善情况无显著差异（P0.05） ，但其后组织活检发现，A 组、B 组胃粘膜炎症程度显著优于 C 组(P0.05)，A 组、B 组胃粘膜腺体密度和腺体形态的改善也明显优于 C 组(P0.05)。另外，检查胃粘膜中 PGE2 含量发现，3 组均较治疗前明显增加（P0.05）,其中
17、 A 组、B 组较 C 组增加更为明显，差异有显著性（P0.05） 。说明膜固思达对于胃粘膜的保护起到了重要作用。治疗前后 3 组患者均行血、尿、粪潜血、和肝肾功能检查，未发现明显不良反应。 本研究结果显示，不管是单用膜固思达或者是膜固思达联合洛赛克治疗胃溃疡，都显著改善了患者的临床症状和组织学炎症，对于提高粘膜中 PGE2 的含量也有重要作用，相对于单用洛赛克治疗胃溃疡疗效更明显。研究证实，膜固思达的主要作用机制为清除激活的氧自由基、刺激前列腺素生成、抑制中性粒细胞的活化、减少炎症因子的产生、升高表皮生长因子及其受体的表达、激活环氧化酶-2 的基因表达、加强上皮屏障作用。其对胃粘膜中多种生长
18、因子的表达显著上调，促进组织再生和微血管形成2。临床研究显示，膜固思达通过刺激前列腺素生成、减少炎症因子产生等作用机制，联合抑酸药治疗胃溃疡，能提高溃疡愈合质量，减少溃疡复发。另外，有研究表明，不仅仅针对胃溃疡，膜固思达对慢性胃炎同样具有良好的疗效，并能预防和减轻 NSAIDs、Hp 等引起的胃粘膜损伤。膜固思达治疗胃溃疡患者可以获得比单用质子泵抑制剂更好的疗效。 综上所述，膜固思达联合洛赛克能有效抑酸，保护胃粘膜，对于胃溃疡的愈合起到了重要的治疗作用，值得临床推广。 参 考 文 献 1李琪,周霞,徐可树.瑞巴派特对门脉高压性胃病的临床疗效观察J.胃肠病学和肝病学杂志,2006,15(3):264-267. 2刘永军,梅浙川.抗溃疡药瑞巴匹特J.药学进展,2005,29(1):48.
