1、泮托拉唑联合法莫替丁治疗十二指肠球部溃疡的疗效观察【摘要】 目的 观察泮托拉唑联合法莫替丁口服治疗活动期十二指肠球部溃疡（DU）的临床疗效。方法 幽门螺杆菌（HP）阴性的活动期十二指肠球部溃疡患者 59 例随机分为两组，其中联用组 32 例给予泮托拉唑联合法莫替丁治疗；单药组 27 例给予泮托拉唑治疗。疗程均为 4 周。结果 治疗过程中，在疼痛消失时间方面，联用组为 2.42.2 天，单药组为 3.72.5 天，两组比较有显著性差异（P0.05） 。在溃疡愈合率方面，联用组为 90.6%，单药组愈合率为 81.5%，两组比较无显著性差异（P0. 05） 。结论 泮托拉唑联合法莫替丁口服治疗 D
2、U，缓解临床症状快速有效，在一定程度上提高溃疡愈合率，值得在临床进一步推广应用。【关键词】 消化性溃疡 泮托拉唑 法莫替丁十二指肠球部溃疡（duodenal uncler，DU）是消化系统的常见病、多发病，约占整个消化性溃疡的 80%左右。研究已明确，DU 的发生与多种因素有关，包括胃酸、胃蛋白酶和幽门螺杆菌等攻击因子的增强，以及胃黏膜屏障、黏膜血流、前列腺素、碳酸氢盐分泌和上皮再生等防御因子的减弱。尽管始动因素可能各不相同，但在溃疡的形成过程中，胃酸的自身消化作用始终占据着决定性的因素，因此，抑制胃酸成为 DU 治疗最重要的措施之一1 。目前质子泵抑制剂（PPI）或 H2 受体拮抗剂（H2R
3、A）等抑酸剂是 DU 治疗最常用的常规药物2 。本文通过对 59 例DU 病例分组进行联合和单用抑酸剂治疗，旨在探讨 PPI 与 H2RA 联合应用治疗十二指肠球部溃疡的临床疗效。资料与方法 1.病例选择 选择 2005 年 6 月2007 年 6 月间我院门诊病人 59例，其中男 36 例，女 23 例，年龄 2166 岁，平均年龄 356.33 岁。入选条件：经内窥镜证实有活动期十二指肠溃疡，溃疡大小为 310 mm，溃疡个数2 个；快速尿素酶试验检查幽门螺杆菌（HP）均阴性；治疗前 1 个月内未使用过抗生素、铋剂、H2 受体拮抗剂、质子泵抑制剂；女性为非妊娠期或非哺乳期。排除标准：合并溃
4、疡出血、穿孔、幽门梗阻、恶性肿瘤等；有胃、十二指肠手术史；合并严重心、肺、肝、肾功能不全；正在服用非甾体类抗炎药和（或）肾上腺皮质激素类药物者；对本类药物有过敏史者。将病例随机分为联合抑酸治疗组（简称联用组）32 例和单药治疗组（简称单药组）27 例。两组年龄、性别、病情程度比较无显著性差异（P0.05） ，具有可比性。2.治疗方法 单药组早餐前 30 min 予口服泮托拉唑肠溶片（商品名：泰美尼克，沈阳东宇药业有限公司）20 mg，每日 1 次；联用组早餐前 30 min 予口服泮托拉唑胶囊（商品名：泰美尼克，沈阳东宇药业有限公司）20 mg，每日 1 次，加服法莫替丁 20 mg（沈阳东宇
5、制药有限公司生产） ，每晚 1 次。除上述药物外，两组均不加用其它药物，疗程同为 4 周。3.观察指标及疗效标准 临床症状：记录治疗前疼痛、嗳气、返酸、腹胀等症状，并详细记录用药开始后症状消失（以疼痛消失为主）的时间。溃疡愈合情况：疗程结束 4 周后复查胃镜观察溃疡愈合情况。镜下溃疡病灶消失或转变为瘢痕期为愈合；溃疡病灶转为愈合期或较治疗前病灶缩小 50%为好转；原有溃疡病灶无变化或扩大或较治疗前缩小不足 50%为无效。愈合率愈合例数/总例数100%；总有效率=（愈合+好转）例数/总例数100%。3.不良反应 观察记录可能出现的不良反应。治疗前后检查血、尿常规及肝、肾功能。4.统计学分析 应用
6、 SPSS 统计软件对数据进行 t 检验或 2 检验，P0.05 为有显著性差异。结果 1.疼痛消失时间 联用组疼痛消失时间为 2.42.2 天，单药组为3.72.5 天，两组比较经统计学处理，t2.214，P0.05，有显著性差异，联用组疼痛消失时间较单用组快。2.溃疡愈合情况 治疗 4 周后内镜检查结果显示，联用组溃疡愈合率为 90.6%，好转率为 9.4%；单药组溃疡愈合率为 81.5%，好转率为18.5%。两组愈合率比较，经统计学处理，2=0.410，P0.05，差异无统计学意义。3.不良反应 单药组 2 例出现头痛（7.4%） ；联用组出现头晕、头痛1 例（3.1%） ，腹胀、腹泻
7、1 例（3.1%） ，均不影响继续用药治疗。两组病人用药前后血常规、尿常规、肝肾功能均无显著性变化。讨论 DU 作为一种酸相关性疾病，抑酸在治疗上的地位与作用勿庸置疑。其临床疗效上与抑酸强度时间呈正相关。有足够证据支持，促进 DU 愈合要求胃内 pH3，每天达 18 h 以上。研究表明，常规剂量的 PPI（如奥美拉唑 20 mg，泮托拉唑 20 mg） ，早上一次服用都可以使胃内 pH3 达18 h。与此相比，H2RA 常规剂量（如西米替丁 800 mg，法莫替丁 40 mg） ，分 2 次服用，胃内 pH3 的时间最长仅为 10 h。显然，只有 PPI 能达到使胃内 pH3 的时间超过 18
8、 h 的最佳抑酸水平，因此成为目前公认的治疗 DU 的最佳药物选择3 。PPI 通过选择性抑制壁细胞中的 H+K+ATP 酶（即质子泵）的活性，阻断胃酸分泌的最终环节，能完全、持久地抑制胃酸分泌，具有起效快、作用强和持续时间长的特点。奥美拉唑作为第一个应用于临床的 PPI，为单烷氧基吡啶化合物，其临床疗效已获公认4 。潘托拉唑是一种新型的 PPI，为二烷氧基吡啶化合物。与奥美拉唑相比，其最大的优点是化学稳定性较好，生物利用度更高，不诱导或抑制肝细胞色素 P450 酶的活性，不影响其他药物的体内代谢，对肝肾功能不全及高龄患者无需调整剂量5 。在治疗 DU 的一些比较研究认为，泮托拉唑每天 40
9、mg 与奥美拉唑每天 20 mg 的溃疡愈合率和症状缓解率无显著性差异6，7 。尽管 PPI 以其强大的抑酸作用早已为人们所公认，然而目前使用的PPI 仍有一定的局限性，如起效速度仍慢、个体差异、药物相互作用、夜间酸突破（NAB）现象等8 。因此探索更加合理的临床治疗用药方案，仍是目前的研究热点之一。近年有多个研究发现 H2RA 如法莫替丁的抑酸起效速度比 PPI 更快9 ；而关于 NAB 的解决方案，研究表明在应用 PPI基础上，睡前加服小剂量 H2RA 可能是理想方案之一。因为夜间胃酸分泌主要是由组胺及乙酰胆碱介导的，H2RA 不仅抑制组胺引起的胃酸分泌，而且也抑制迷走神经和胃泌素刺激的胃
10、酸分泌，因此对控制夜间胃酸分泌和 NAB，H2RA 比 PPI 更为有效10 。基于以上认识，本研究采用泮托拉唑联合应用法莫替丁治疗活动期十二指肠球部溃疡，试图通过在不同环节、不同时段抑制胃酸分泌，以获得更为理想的抑酸效果和临床愈合率，避免调整药量，减少副作用。为了减少其它混杂因素如 HP 感染对本研究结果的影响，我们选用 HP 阴性 DU 患者作为研究对象。本研究结果显示，联用组的疼痛消失时间为 2.42.2 天，单药组为3.72.5 天，两组比较有显著性差异（P0.05） 。在缓解临床症状方面，联合用药时更为迅速、有效。在溃疡愈合率方面，联用组为 90.6%，单药组愈合率为 81.5%，尽
11、管统计分析显示两组比较并无显著性差异（P0.05） ，但联合用药仍能在一定程度上提高了溃疡愈合率。研究还显示两组不良反应及其发生率相仿。我们认为，泮托拉唑与法莫替丁联合应用，可同时在不同环节抑制胃酸分泌，具有协同作用，同时又可以防止夜间酸突破现象的发生，治疗 DU 能更快地缓解临床症状，从而提高医从性，对溃疡愈合率也有一定程度的提高，是一种经济、有效、安全的药物治疗方案，值得在临床上进一步验证和推广应用。【参考文献】1Sachs G,Shin JM,Munson K,et al,Review article:the control of gastric acid andHelicobacter
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