1、乳腺癌的内分泌治疗,乳腺癌内分泌治疗的范畴,乳腺癌的内分泌治疗即应用手术、放疗或者药物，降低体内雌激素水平或者阻断雌激素和激素受体的结合，从而阻断雌激素对激素依赖性乳腺癌细胞增殖的促进作用，达到抑制肿瘤生长的目的。,卵巢切除术,卵巢放疗法,人工合成己烯雌酚,三苯氧胺,孕激素,LHRH类似物,糖皮质激素,分离雌激素受体,3 AIs,氟维司群,托瑞米芬,乳腺癌内分泌治疗的百年历史,Lancet. 1996, 348(9036): 1189-1196.,1896年，Beatson博士切除患者双侧卵巢治疗2例绝经前晚期乳腺癌，其中一例在术后8个月肿瘤全部消退。此结果在1896年Lancet杂志上报道，
2、引起业界广泛关注，自此悄然拉开乳腺癌内分泌治疗帷幕。,100年后证实：经典卵巢切除术可提高晚期乳腺癌生存获益,Pre/Postmenopausal oestrogen production,LHRH(hypothalamus),ACTH,Adrenalglands,Pituitary gland,Androgens Oestrogens,Peripheral conversion (aromatase enzyme),AIs,ACTH, adrenocorticotrophic hormone;LHRH, luteinising hormone-releasing hormone,促性腺激素(
3、FSH + LH),TAM,LHRH-A,主要内容,复发和转移性乳腺癌患者的姑息性内分泌治疗早期乳腺癌患者的辅助性内分泌治疗乳腺癌高风险人群的预防性内分泌治疗乳腺癌内分泌治疗的几个相关问题,转移性乳腺癌的流行病学,M1 = distant metastasis (including metastases, cervical, or contralateral internal mammary lymph nodes),20-40%的可手术乳腺癌最终会出现复发和转移,5%左右的乳腺癌患者初诊时已有远处转移,复发转移乳腺癌的分型治疗选择,激素受体（ER和/或PR）阳性、疾病发展缓慢、无内脏转移或无
4、症状的内脏转移的患者，首选内分泌治疗 HER-2阳性复发转移乳腺癌，首选抗HER2联合化疗 激素受体阴性、有症状的内脏转移、或激素受体阳性但对内分泌治疗治疗无效的患者应考虑化疗,7,内分泌治疗优先原则,尽量早期开始应用内分泌治疗化疗和内分泌治疗同样可能有效的情况下,应优先使用内分泌治疗内分泌治疗进展的情况下,还可考虑内分泌治疗,一线内分泌治疗与化疗疗效类似,9,SD的病人仍可获得较长的OS,10,内分泌治疗优先的原因,一线内分泌治疗与化疗疗效类似内分泌治疗SD的病人仍可获得较长的OS内分泌治疗毒副作用小无多药耐药现象简便经济,绝经前晚期乳癌的内分泌治疗,TAMOA/OSOA/OS+TAMOA/
5、OS+AI,12,TAMOA/OS（绝经前）,Oncology 2008;75(3-4):192-202,三个小样本随机研究一致显示：一线治疗HR+或不明的MBC，OS与TAM疗效无差异,TAMOA/OS（绝经前）,1997年一项Meta分析：一线治疗ER+或不明的MBC，采用卵巢去势（手术或放疗）或口服TAM，疗效相似（按RR和TTP）,Breast Cancer Res Treat 1997; 44: 201210,Klijn JGM, et al. JNCI, 2000; 92: 903-11.,中位随访7.3年,LHRH*(n=54),LHRH+ Tam,(n=53),OR (CR+P
6、R),34%,42%,PFS (months),6.3,9.7 ,OS (years),2.5,3.7 ,LHRH + TAM only One（绝经前）,* Buserelin,Tam(n=54),28%,5.6,2.9, p LHTH,TAM+OA/OS成为绝经前MBC的一线选择（B证据）,绝经前晚期乳腺癌未接受内分泌治疗(N=119),随机分组,诺雷得+阿那曲唑(n=61),诺雷得+他莫昔芬(n=58),诺雷得+阿那曲唑 诺雷得+他莫昔芬,Milla-Santos A et al, S32.,OR= 0.28 P = 0.0023,PD,HR=0.41P=0.0001,AIs + OS也是绝经前MBC一种合理选择。,绝经后晚期乳癌的内分泌治疗,TAMAIFASLODEX,18,AIs vs TAM in MBC,19,绝经后晚期乳癌的内分泌治疗,20,如何进一步提高HR阳性晚期乳腺癌一线内分泌治疗的效果,21,
