1、医学寄生虫学Medical Parasitology,南京医科大学病原生物学系先知楼1408室/1301室刘新建QQ:6735567,Babesia,巴贝虫,P80,简 介,巴贝虫（Babesia）寄生在各种家养和野生哺乳动物（马、牛、羊、猪、犬、啮齿类等）的红细胞内，引起红细胞破坏溶解。不同种具有不同的宿主动物，具有较强的宿主特异性，有些种可感染人体。该虫感染人体可引起巴贝虫病。可感染人体的种主要是微小巴贝虫（Babesia microti）、分歧巴贝虫（Babesia divergens）和邓肯巴贝虫（Babesia duncani）。也曾有牛巴贝虫（B. bovis）和犬巴贝虫（B. c
2、anis）感染人的报告。,红细胞内的虫体形态多样，可呈逗点状、阿米巴状、环状、梨形、圆形、卵圆形等。单个或成对排列，也可为四联型。虫体的核呈点、球或块状，紫红色。一个红细胞内可有多个虫体寄生，以1-4个居多，并表现为不同的发育期。,形 态,红细胞中单个或成对的虫体常排列呈特征性的角度，尖削端相对。典型虫体为梨形，但也可为圆形、长形或雪茄烟形。电镜下观察，其顶端复合器(apical complex)位于虫体宽钝端。,蜱（tick),生活史,当感染性蜱吸血时，将巴贝虫子孢子注入人、兽宿主体内，侵入红细胞。在红细胞内进行无性生殖 二分裂或出芽生殖，形成2个，有时4个虫体。最后，细胞破裂，释出虫体又侵
3、入新的红细胞。媒介硬蜱吸食被本虫感染的脊椎动物血液，红细胞内的巴贝虫被吸入，虫体在蜱消化管内进行有性生殖（配子生殖），接着进行孢子生殖。2周后，幼蜱唾液腺内即出现含许多子孢子的卵囊。子孢子通过幼蜱叮咬进入哺乳动物体内。有些巴贝虫存在经卵传递的现象，主要是动合子可进入蜱卵巢并通过卵传递至子代，可传数代。,生活史包括在媒介蜱体内有性生殖阶段和哺乳动物红细胞内无性发育阶段。,致病机制,致病因素包括化学性致病因素和机械性致病因素两种。巴贝虫经硬蜱传播人哺乳动物体内后，特异性地侵袭红细胞，在红细胞内分裂繁殖，破坏大量的红细胞，引起贫血、黄疸和血红蛋白尿等。感染巴贝虫病的动物，其肺、脑、肾等实质器官毛细血
4、管中的红细胞呈线状或集落状凝集，从而影响这些器官的正常功能。这种红细胞间凝集现象也是由虫体因子介导的。,临床表现,人体巴贝虫病潜伏期14周。症状表现为不适，接着发热、头痛、寒战、出汗、关节痛、肌痛、疲劳和虚弱等，严重者出现贫血、黄疸和肾衰竭等症状，甚至导致死亡。已报道有轻度肝脾肿大，轻度至中度的溶血性贫血。血清胆红素和转氨酶值升高。一例患者出现弥漫性血管内凝血。家畜急性巴贝虫病症状于感染性蜱吸血后12周出现，其特征为发热和血红蛋白尿。粘膜充血、黄疸、呼吸和脉搏加快。,诊 断,急性发热并伴有溶血性贫血患者可怀疑为巴贝虫病。受感染者有被蜱叮咬史。输血后如果出现发热性的溶血症，也可考虑检查巴贝虫病。
5、病原检查以姬氏或瑞氏染色的血涂片红细胞内的虫体。当薄血膜涂片检查为阴性时，也可用人血接种仓鼠，1个月后从仓鼠尾部抽血制成血涂片，经染色检查巴贝虫。间接荧光抗体试验和间接红细胞凝集试验在流行病学调查和进行巴贝虫虫种的区分上是有用的，但对巴贝虫病不能确诊。DNA探针及PCR技术已应用于巴贝虫病的诊断工作中，特别是用于家畜巴贝虫病的诊断及流行病学调查。,流行与防治,巴贝虫的宿主非常广泛，多种家畜和野生动物均可感染，人类可以感染其中的一些虫种。传播途径：蜱叮咬、输血、器官移植、经胎盘传播。传播的蜱种：草原革蜱、森林革蜱、中华革蜱等。治疗药物：克林霉素和奎宁。二线药物：阿托伐醌和阿奇霉素。预防措施：防止
6、被蜱叮咬，加强公共卫生设施管理，消灭蜱孳生环境，灭鼠，以及发展免疫预防（疫苗）等。,刚地弓形虫Toxoplasma gondii,Toxoplasma gondii has very low host specificity, and it will probably infect almost any mammal. It invades all kinds of cells except RBC. Cats (both domestic and wild) are the only definitive hosts and can also be the intermediate host
7、s.The disease that Toxoplasma gondii caused (toxoplasmosis) has been found in virtually every country of the world.Toxoplasmosis is a significant cause of morbidity and mortality in AIDS patients and congenitally infected infants - opportunistic infection for human.,Introduction,简 介,刚地弓形虫（Toxoplasma
8、 gondii）寄生在人和多种动物的有核细胞内。人兽共患寄生虫病，宿主特异性低，其寄生的宿主包括哺乳动物、鸟类和一些冷血动物，共计有数十种之多。 专性细胞内寄生虫属于机会致病原虫，大多数人感染呈隐伏状态；一旦宿主功能受累时，可大量增殖，并诱发明显的临床症状或体征。可垂直传播，引起先天弓形虫病。,虫体寄生于动物的细胞内，因其发育阶段的不同，分为以下5个类型：滋养体、包囊、裂殖体、配子体和卵囊。滋养体和包囊出现在中间宿主体内；裂殖体、配子体和卵囊则只出现在终宿主体内。生活史存在世代交替现象，终宿主只有猫和猫科动物，其它动物均是弓形虫的中间宿主。,形 态,1. 滋养体,速殖子（tachyzoites
9、）和缓殖子（bradyzoites）统称滋养体。3 x 6m，弓形、新月形或香蕉形，一端较尖，一端钝圆。吉氏染色的虫体胞浆呈淡蓝色，核1个，紫红色，位于虫体中央。速殖子一般分布在中间宿主有核细胞内或游离于体液中。,细胞内寄生的刚地弓形虫数个至10多个速殖子寄生在1个细胞内的虫体集合体称为假包囊（Pseudocyst）。,2. 包囊(cyst),圆形或椭圆形直径5-100 m，具有一层富有弹性的囊壁囊内个体为bradyzoites，数目为几个或数百个多见于脑、骨骼肌、视网膜、心、肺、肝、肾等处,A cyst (包囊) of Toxoplasma gondii filled with bradyz
10、oites; this cyst is in cardiac muscle.,Cyst in brain,Morphology,裂殖体在猫的肠绒毛上皮细胞内进行无性生殖，一个裂殖体可以发育成许多裂殖子。,配子体是在猫肠绒毛上皮细胞内进行有性生殖时的虫体。雄配子体色淡，核疏松，后期分裂成许多雄配子；雌配子体的核致密、较小，含有着色明显的颗粒。,3. 裂殖体和裂殖子,4. 配子体,卵囊主要是体外生活阶段A sporulated oocyst (卵囊) of Toxoplasma gondii. The oocyst contains two sporocysts (孢子囊), each of wh
11、ich contain four crescent-shaped sporozoites (子孢子).Only cats will produce and pass Toxoplasma oocysts; approximate diameter = 10 m.,Morphology,5. 卵囊,生活史,人们对弓形虫的生活史在1970年赫奇生（Hufchison. W.M）等人发现了在猫的肠道中弓形虫存在有性生殖阶段之后，对于弓形虫的生活史才弄清楚，解决了以往只知道弓形虫寄生于宿主的有核细胞内，以二分裂法及内出芽法，有时以复分裂法进行繁殖的情况。,垂直传播,水平传播,1在终宿主体内的发育：猫是
12、其终宿主，因为只有在猫体内完成有性生殖阶段。同时猫也可作为中间宿主完成无性生殖阶段（见“在中间宿主体内的发育”）,猫和猫科动物,含弓形虫的包囊（在动物组织中）和假包囊,发育成熟后的卵囊,虫体进入猫消化道并侵入肠上皮细胞,裂体增殖,部分裂殖子发育为配子体,配子增殖,形成卵囊，排出体外,有性生殖阶段（肠内期）,2在中间宿主体内的发育：弓形虫对中间宿主主要对人及其它动物（包括猫）的感染途径很多如滋养体可以通过口、鼻、呼吸道黏膜、眼结膜和动物的皮肤侵入动物体内，但最为普遍的感染方法是人和动物经口摄入含有包囊和滋养体的肉类或是被卵囊所污染的食物、饲草（料）、饮水或土壤等而被感染。,Human infec
13、tion may be acquired in several ways: ingestion of undercooked infected meat containing Toxoplasma cysts;ingestion of the oocyst from fecally contaminated hands or food;organ transplantation or blood transfusion;transplacental transmission; accidental inoculation of tachyzoites.,无性生殖阶段（肠外期）,致 病,由于弓形
14、虫在宿主动物的有核细胞内寄生与增殖，使细胞被破坏，虫体再侵入新的细胞，如此反复循环破坏，即引起组织的炎性反应，出现水肿，单核细胞和少数多核细胞的浸润。医学上对弓形虫的致病作用有过较深的研究，虫体经血流散布可侵犯多种器官和组织，如肝、淋巴结、肺、心、脑等。,弓形虫致病与虫体毒力和宿主的免疫状态有关。速殖子是弓形虫的主要致病阶段，缓殖子是慢性感染的主要形式，包囊可压迫器官使功能下降。当宿主免疫功能正常时，感染的弓形虫不产生明显的临床症状，称为隐性感染；当宿主产生了免疫力，虫体的繁殖就受到抑制并形成包囊，成为慢性感染；但是当宿主免疫功能受累，包囊内的缓殖子可逸出，转变为速殖子，引起全身性播散性感染（
15、机会致病原虫）。,致 病,临床表现,先天性弓形虫病 经胎盘传播妇女妊娠期间 流产、早产、畸胎和死产受染婴儿 多为隐性感染 先天性弓形虫病（脑积水、大脑钙化灶、视网膜脉络膜炎、神经精神症状等）,2. 获得性弓形虫病流感样症状 淋巴结肿大、低热、疲倦、肌肉不适等因虫体侵犯部位及脏器不同出现各种症状，如脑炎、心肌炎、肝炎、弓形虫眼病等。在免疫功能受累宿主，可引起全身播散性感染，甚至导致死亡。,临床表现,弓形虫眼病,1. 病原学诊断（1）涂片染色法 取病人各种体液离心后取沉淀物或活组织穿刺物涂片，经吉氏染色后镜检，查找滋养体。（2）动物实验和细胞培养法 小鼠腹腔接种，取腹腔液镜检。,诊 断,2. 血清
16、学试验 主要有Sabin-Feldman氏染色试验；IFA和IHA等。 Sabin-Feldman氏染色试验为经典试验，感染后1-2周滴度即可达1:1024。但需活虫作抗原，操作复杂。IFA可检测IgM，故可确定患者是否近期感染。但有抗核抗体的患者（如类风湿关节炎、红斑狼疮等）可出现假阳性。IHA操作方便，多用于大规模流行病学调查。但先天感染者阳性出现时间长，几个月内仍可能为阳性。,基因诊断方法PCR、DNA杂交探针等,TORCH为多义词：指可导致先天性宫内感染及围产期感染而引起围产儿畸形的病原体。 产前检查，有条件者1-3个月再次检查。它是一组病原微生物的英文名称缩写：T（Toxoplasm
17、a）是弓形虫（To）O 其他柯萨奇病毒，衣原体等（Other Agents） R（Rubella Virus）是风疹病毒C（Cytomegalovirus）是巨细胞病毒H（Herpes Stmplex Virus）即是单纯疱疹I/II型。,流 行,弓形虫病为世界性分布，属人兽共患寄生虫病，人群感染普遍。生活史多个阶段（包囊、假包囊、滋养体、卵囊等）均具有感染性，且卵囊等对外界有一定的抵抗力。寄生无组织或器官特异性。中间宿主种类广泛。中间宿主、终宿主以及中间宿主与终宿主之间可相互传播。,Epidemiology of Toxoplasma, in the U.S., between 20 and
18、 50% are infected., in France, as many as 90% are infected.,in China, between 5% and 20% are infected.,防 治,控制传染源 加强对家畜、家禽和可疑动物的检测与监测；目前尚无特效药物，国外以法西达（Fansidar）为首选药，每片含乙胺嘧啶25mg，周效磺胺500mg，对速殖子有效，但对包囊无效。切断传播途径 加强肉类食品的检疫制度；教育群众不食生或半生的肉食；弓形虫病可以通过某些昆虫如苍蝇、蟑螂以及鼠类等机械地传播，因此要灭鼠、灭蝇防蝇等。保护易感者 人类对弓形虫普遍易感，尤其是胎儿、婴幼儿和
19、免疫功能受累者；妇女应注意避免接触病猫，特别是已婚未孕者；定期检查怀孕妇女。,Acute infections benefit from pyrimethamine（乙胺嘧啶） or sulphadiazine（磺胺嘧啶）. Spiramycin （螺旋霉素）is a successful alternative. Pregnant women are advised to avoid cat litter, handle uncooked meat carefully.,Cryptosporidium spp.,隐孢子虫,Introduction,Cryptosporidium is a f
20、ound protozoan parasite in water environment.Have a low infectious dose necessary to infect human as less than 10 organisms. Potentially lethal for immunosuppressed individuals.,A threat to the qualityof surface waterand the environment.!,Cryptosporidiosis: an emerging infectious disease! 1907 -Tyzz
21、er identifies the oocysts of C. muris in mice 1910 - Infection is transmitted by oocysts 1912 - Description of C. parvum (the human species) 1952 - C. parvum causes morbidity and mortality 1971 - Diarrhea in cattle is associated with C. parvum 1976 - Human cryptosporidiosis 1982 - First case in AIDS
22、 patients 1987 - first report in Nanjing, China (韩范，南医),Introduction,生活史简单，只需一种宿主。在宿主肠道内完成无性生殖和有性生殖过程。 A complex life cycle, with multiple asexual and sexual developmental stages人兽共患寄生虫病 zoonosis Causal agent of acute diarrheal disease in human (third major cause of diarrheal disease worldwide) and
23、animals (lamb, cat, dog, rabbit, buffalo) 机会性致病原虫 Cryptosporidium parvum has emerged as a very important pathogen worldwide due to its morbidity in AIDS patients.Despite its significance, little is known about its biology and specific chemo- or immunotherapies to treat cryptosporidiosis.,Introductio
24、n,Oocysts (卵囊) are spherical to subspherical, measuring from 4-6 um.Acid-fast method: against a blue-green background, the oocysts stand out in a bright red stain. Four banana-shaped red sporozoites (子孢子) and one dark residual body (残留体).,Morphology,经改良抗酸染色的卵囊呈玫瑰红色，背景为蓝绿色。,生活史,排出厚壁卵囊,厚壁卵囊污染水或食物,人食入厚
25、壁卵囊,卵囊在消化液作用下逸出子孢子，侵入肠上皮的微绒毛，寄生在宿主细胞膜形成的纳虫空泡内,无性生殖：I型裂殖体II型裂殖体,有性生殖：合子生殖,孢子生殖,Life Cycle,生活史只需一种宿主，在宿主小肠上皮细胞内完成无性生殖和有性生殖过程 内生阶段。,Life cycle,Complete its entire life cycle within a single host.薄壁卵囊（ thin-wall oocysts）释放的子孢子可侵入宿主肠上皮细胞，继续进行无性生殖，造成宿主体内重复感染；厚壁卵囊 （thick-wall oocysts ）are excreted in stool
26、 and infective to a new host. Thick-wall oocyst can persist for several months in water. Highly resistant to chlorination. Filtration is not always adequate.,Life cycle,Pathology,病变部位：小肠上皮细胞刷状缘，以空肠近端为甚。寄生虫的侵袭和大量繁殖直接导致上皮细胞死亡。T细胞介导的炎症使绒毛萎缩，继而增生，最终破坏上皮细胞。 病理变化：上皮绒毛萎缩、凹陷，变粗短，或发生融合、脱落,致 病,隐孢子虫感染致肠绒毛结构变形，
27、伴随之营养吸收障碍和腹泻。,临床表现,潜伏期：1周 隐孢子虫病免疫功能正常宿主急性、自限性腹泻（持续1-2周），症状包括：频繁水样泻 恶心呕吐腹痛、痉挛 低热,免疫功能低下者持续性霍乱样水泻 (可达 5-10 升/天) 严重腹痛 身体不适低热 体重减轻 厌食微小隐孢子虫感染可见于胆道（引起胆囊壁增厚），也可出现呼吸道症状。,临床表现,诊 断,粪便检查卵囊 改良抗酸染色法、金胺酚染色法肠上皮活检Multiple stool samples (at least 3) should be tested before a negative diagnostic interpretation is re
28、ported.,直接荧光抗体检测ELISA法分子诊断,诊 断,流行：呈世界性分布。人群感染率在2%左右。水源污染是流行的重要因素。粪-口方式传播（包括食物和饮水）微小隐孢子虫卵囊可高度抵抗外界不良因素。已证明现有的城市饮水供水系统不能滤除卵囊，且消毒自来水也不能杀死卵囊。游泳池、公园中蓄水池也与隐孢子虫病爆发有关。食物污染是重要的传播方式，病人、带虫者或带虫动物污染了食物。,流行与防治,流行与防治,免疫功能受累宿主： AIDS病人肿瘤患者器官和骨髓移植者先天性免疫功能缺陷 加强粪便管理避免污染饮水水源避免与患者、患病动物接触注意饮食卫生，不饮用生水,流行与防治,治 疗,无特效治疗药物AIDS病人感染的紧急处理 :螺旋霉素巴龙霉素,Summary,Cryptosporidium spp.生活史未明 在一个宿主体内完成有性和无性生殖，人兽共患寄生虫病，感染人的是Cryptosporidium parvum机会性致病引起腹泻为主，尚无安全有效的治疗方法流行与防治Questions？ Please list the name of the parasites that can cause diarrhea.,See You Next Time,Thank,You,
