1、血浆骨调素水平与系统性红斑狼疮活动性的关系【摘要】 目的 研究系统性红斑狼疮 (SLE)病人血浆骨调素（OPN）水平与 SLE 活动性的关系。方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA) 检测了90例 SLE病人及 30例对照者血浆 OPN的水平,观察 OPN与 SLE疾病活动指数标准(SLEDAI)及其他疾病活动指标抗双链DNA( 抗 dsDNA) 抗体,补体 C3和 C4，红细胞沉降率的相关性。结果 SLE病人血浆 OPN水平显著高于正常对照组（t=4.748,P0.01）; 狼疮肾炎（LN）组 OPN高于非 LN组（t=3.163,P0.01） ；活动组血浆 OPN水平较非活动组明显增高（t
2、=3.305,P0.01） 。血浆 OPN水平与抗 dsDNA 抗体滴度和SLEDAI评分呈正相关（r=0.573、 0.315,P0.01） ，与 C3呈负相关性(r=-0.348，P0.05)，与 C4、红细胞沉降率无显著相关性（P0.05） 。结论 SLE病人 OPN水平升高,且与 SLE活动性呈显著正相关,检测血浆 OPN水平可以作为诊断 SLE活动性的有效指标之一。 【关键词】 红斑狼疮 系统性 骨调素 诊断 ABSTRACTObjectiveTo investigate the relationship between serum levels of ostoepontin (OP
3、N) and disease reactiveness in patients with systemic lupus erythematosus (SLE).MethodsThe enzymelinked immunoabsorbent assay (ELISA) was used to measure the serum OPN in 90 SLE patients and 30 healthy adults. Activity Index (SLEDAI) and laboratory parameters such as levels of antidsDNA antibody, co
4、mpliment C3 and C4 were checked as well.ResultsSerum OPN of SLE patients was significantly higher than that of the healthy adults (t=4.748,P0.01). Higher serum levels of OPN were also found in patients with lupus nephritis (LN) compared with that in nonLN patients (t=3.163,P0.01), as well as in pati
5、ents with active disease compared with that inactive (t=3.305,P0.01). The OPN levels measured at active stage correlated positively with SLEDAI score and antidsDNA antibody titer (r=0.573,0.315;P0.01), negatively with C3 (r=-0.348,P0.05), but not correlated with C4 and erythrocyte sedimentation rate
6、 (P0.05). ConclusionSerum levels of OPN can be used as an effective index to reflect the activity of SLE. KEY WORDSlupus erythematosus, systemic; osteopontin; diagnosis 系统性红斑狼疮（SLE）是临床最常见的一种全身性自身免疫性疾病。其发病机制尚未完全明了，表现为体内产生大量自身抗体，受累脏器出现免疫复合物沉积及各种白细胞浸润，引起一系列炎症反应，最终导致多系统多脏器损害1。狼疮肾炎（LN）是 SLE最常见和严重的内脏损害之一。
7、近年来文献报道许多细胞因子参与 LN的免疫反应。骨调素（OPN）是一种早期 T淋巴细胞活化因子,为高度酸性的磷酸化的分泌性糖蛋白,在炎症反应和自身免疫性疾病发病过程中起重要作用2。本研究通过检测 SLE病人血浆 OPN水平，探讨血浆 OPN与 SLE活动的关系，以期为 SLE的早期诊断提供有价值的指标。现将结果报告如下。 1 资料和方法 1.1 对象及分组 1.1.1 SLE组 2004年 8月2006 年 9月，选取青岛大学医学院附属医院肾内科病房和门诊收治明确诊断的 SLE病人 90例，其中男 9例，女 81例；年龄 1567 岁，平均（34.213.8）岁。所有病人均符合美国风湿协会 S
8、LE的分类诊断标准3。SLE 病人的筛选：SLE 疾病活动情况按 BOMBARDIER 等4的 SLE疾病活动指数（SLEDAI）评分确定，其中SLEDAI的肾评分包括蛋白尿、尿管型等指标，总 SLEDAI评分12 分认为 SLE处于疾病活动期。90 例 SLE病人又分为 2个亚组。 SLE 活动组：共 52例，其中活动性 LN组共 35例，男 3例，女 32例；年龄 1768 岁，平均（33.414.1）岁。活动 性无肾损伤病人 17例，男 2例，女 15例；年龄 1869 岁，平均（35.415.2）岁。 非活动性 SLE组：共38例，其中 LN病人 26例，男 3例，女 23例；年龄 1
9、962 岁，平均（35.614.8）岁。无肾损伤病人 12例，男 1例，女 11例； 年龄为2367 岁，平均为（38.915.7）岁。 所有 SLE病人均无类风湿性关节炎、中枢神经系统疾病、感染性疾病、糖尿病等疾病。女性病人入选时均无妊娠。LN 病人排除各种原发性、继发性肾脏疾病。活动期 LN病人未开始使用糖皮质激素和（或）其他免疫抑制剂冲击治疗。 1.1.2 正常对照组 选取青岛大学医学院附属医院健康检查者 30例，年龄、性别与 SLE组相匹配，其中男 4例，女 26例；年龄 2061岁，平均（37.512.7）岁。均无免疫疾病史，近 3个月内无感染史。排除心血管疾病、中枢神经系统疾病、肝
10、肾疾病、糖尿病和其他全身性疾病。 1.2 检测方法 晨起取静脉血 6 mL,OPN检测用双抗体夹心法(ELISA),OPN 试剂盒购自日本 IBL公司,检测按试剂盒要求进行。抗双链DNA( 抗 dsDNA) 抗体用间接免疫荧光法检测,试剂盒由德国欧盟实验免疫制品有限公司提供。补体 C3和 C4用散射免疫比浊法检测,试剂盒由美国 Beckman公司提供。红细胞沉降率采用改良魏氏法检测。 1.3 统计学处理 所有数据以s 表示，采用 SPSS 11.5分析软件包进行统计处理，各组间血浆 OPN比较采用独立样本 t检验，血浆 OPN水平与抗 dsDNA 抗体滴度、SLEDAI 评分、红细胞沉降率、C
11、3 和 C4的关系采用 Spearman相关分析。 2 结 果 正常对照组血浆 OPN水平为（12756）g/L，SLE 组为（464206）g/L，SLE 组血浆 OPN水平明显高于正常对照组（t=4.748,P0.01） 。LN 组血浆 OPN水平为（585193）g/L，非LN组为（293172）g/L， LN组 OPN水平明显高于非 LN组（t=3.163,P0.01） 。活动组血浆 OPN水平为（49397）g/L，非活动组为（281101）g/L，活动组血浆 OPN水平较非活动组明显增高（t=3.305,P0.01） 。血浆 OPN水平与抗 dsDNA 抗体滴度和 SLEDAI评分
12、均呈正相关（r=0.573、0.315,P0.01） ；与 C3呈负相关(r=-0.348，P0.05)；与 C4、红细胞沉降率无相关性（P0.05） 。 3 讨 论 SLE是一种常见的自身免疫性疾病,其免疫异常的特征是: T细胞活化增加,B 细胞多克隆活化,并产生多种自身抗体。目前 SLE发病机制不完全清楚,细胞因子的产生和相互作用失调在 SLE发病和复发中起十分重要的作用。有研究表明，Th1 和 Th2细胞因子的先后产生是其关键因素之一。但到目前为止,Th1 或 Th2细胞因子在 SLE发病和疾病活动性中的具体作用机制仍不十分清楚。OPN 又称为早期 T淋巴细胞活化因子或分泌性磷蛋白，是一
13、种新近发现的与细胞外基质蛋白同源的促炎细胞因子2。在炎性疾病和自身免疫性疾病，OPN 选择性上调 Th1细胞，促进 Th1细胞因子的表达，促进 B细胞的增殖和抗体的产生。在 OPN转基因鼠中,发现腹腔 B1 细胞亚类数量明显增加,血清 IgM 和 IgG3水平明显升高,同时出现高滴度的 IgM 型抗 dsDNA 抗体。 肾脏是 SLE最为常见的受累器官之一。在动物和人的急性和慢性肾损害中，OPN 的表达与巨噬细胞渗出有关，OPN 表达的上调先于肾损害和巨噬细胞的渗出，机体 Th1细胞占优势，分泌IL12 、TNF 、IFN 等细胞因子介导炎症反应，导致不可逆的器官损害，其中包括 LN。李龙等7
14、研究显示，SLE 病人外周单核细胞 OPN表达增高,提示 OPN 在人类 SLE的发病机制中起重要作用,OPN 可作为 SLE活动性指标之一。本研究结果显示，SLE 病人血浆 OPN水平明显高于正常对照组，且活动组明显高于非活动组。血浆 OPN水平与抗 dsDNA 抗体滴度和 SLEDAI评分呈正相关，与 C3呈负相关。因此，我们认为 OPN与SLE活动程度有关。 总之，SLE 病人血浆 OPN与 SLE的活动性相关，监测血浆 OPN具有一定的临床价值。其具体机制需进一步探讨。 【参考文献】 1LIOSSIS S N C, TSOKOS G C. Bcell abnormalities in
15、systematic lupus erythematosusM/ WALLANCE D J. Hahn BHDubois, lupus erythermotosus. Baltimore: WilliamsWikins, 2001:205208. 2BLOM T, FRANZEN A, HEINEGAD D, et al. Common on “The influence of proinflammatory cytokine, ostoepontin, on autoimmune demyelinating disease”J. Science, 2003,299:1845. 3叶任高. 系
16、统性红斑狼疮M/叶任高. 内科学. 第 5 版.北京:人民卫生出版社, 2000:909915. 4BOMBANDIER C, GLADMANN D D, UROWITZ M B, et al. The committee on prognosis studies in SLE. Derivation of the SLEDAI: a disease activity index for lupus patientsJ. Arthritis Rheum, 1992,35(6):630640. 5李龙,余学清,尹培达,等. 系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞骨调素表达及临床意义J. 中华风湿病学杂志, 1999,3(2):8486.
