1、液基超薄细胞学在宫颈病变筛查中的应用【关键词】 宫颈肿瘤 癌前病变 液基细胞学 人乳头瘤病毒 0 引言 随着宫颈癌发病率的逐年上升，传统宫颈细胞学涂片检查已满足不了临床诊断的需要，液基细胞学(liquidbased cytology technology, LCT)的应用不仅大大提高了对宫颈癌前病变的诊断的准确性，而且对检查阳性病例配合人乳头瘤病毒 HPVDNA 检测、阴道镜下活组织病理检查，使患者得到了早期诊断与治疗，能有效降低宫颈癌的发生率. 1 对象和方法 1.1 对象 我院妇科 200602/200705 行 LCT 检查 7674 例和传统宫颈细胞学涂片检查 2939 例患者；对 6
2、57 例细胞筛查阳性者行阴道镜下病理活检；可疑 HPV 感染者做 HPVDNA 检测. 患者年龄为 1483 岁. 年龄集中在2645 岁. 1.2 方法 1.2.1 标本采集与制片 传统宫颈细胞学涂片是采用妇科刮板，LCT 标本采集用特制的宫颈刷刷取宫颈及宫颈管内的上皮细胞，LCT 经爱尔兰 Audit Diagnosticsw 公司生产的膜式液基薄层制片系统；美国 Digene Corporation 公司生产的基因杂交信号放大仪进行 HPVDNA 检测. 1.2.2 细胞学诊断 采用 2001 年 TBS 分级系统，即：正常或炎症；未明确诊断意义的不典型鳞状细胞（ASCUS）和不典型腺细
3、胞（ AGUS ） ；低度鳞状上皮内病变（ LSIL）和高度鳞状上皮内病变（HSIL） ；鳞状细胞癌（ SCC） ；腺癌. LSIL 包括 HPV 感染，细胞学阳性是指 ASCUS 及以上病变. 统计学处理： 采用 2 检验进行统计学处理. 2 结果 2.1LCT 检查的阳性率与传统细胞学检查的阳性率比较 7674 例 LCT 检出 ASCUS 401 例、 LSIL 164 例、 HSIL 54 例、SCC 3 例； 2939 例传统细胞学涂片检出 ASCUS 21 例、LSIL 9 例、HSIL 2 例、SCC 2 例、AGUS 1 例. LCT 与传统涂片检测阳性率分别为 8.1%和 1
4、.19%；两者相比，有统计学意义（P0.01）. 2.2 阴道镜下病理检查与细胞学筛查结果比较 对 657 例细胞学检查 ASCUS 以上者经阴道镜活检进行病理诊断. 结果显示 LCT 细胞学检出 LSIL, HSIL, SCC 与活检阳性符合率分别为79.3%，85.2%，100%; 传统细胞涂片与活检阳性符合率分别为 55.6%, 50%, 50%. 两者比较差异有统计学意义（P0.01，表 1）.表 1 细胞学检查与阴道镜下病理活检结果比较（略） 2.3HPVDNA 检测对 462 例细胞学筛查提示 HPV 感染者进行HPVDNA 检测，HPV 感染阳性率为 36.4%，20 岁以下者
5、3 例，年龄主要集中在 3140 岁. 3 讨论 早期发现、早期治疗是降低宫颈癌死亡率的关键. LCT 和传统的涂片方法相比有许多优势. 国外学者报道传统巴氏涂片中 53%90%假阴性的原因是涂片上没有能诊断的细胞. Cheung 等1进行的大样本研究， 对 191 581 例传统涂片和 190 667 例液基薄层细胞涂片比较， 两者对鳞癌和 HSIL 的检出率无统计学差异，LCT 对诊断 ASCUS, LSIL 和 AGUS 的灵敏度较高. Abulafia 等2对 24 篇相关文献综合分析，LCT 和传统涂片相比，灵敏度和特异度都有显著提高. 国外学者把 LCT 结果为 ASCUS作为行阴
6、道镜检查的阈值，两种方法联合应用使 HSIL 和癌的检出率高达92.9%和 100%. 本资料结果显示 LCT 与传统涂片检出阳性率比有统计学意义，与文献报道基本相符. LCT 对宫颈腺上皮细胞异常的检出灵敏度报道较少，本资料 1 例 AGUS，经活检证实为子宫内膜腺癌. 可能与宫颈腺癌的发生率低有关. 目前已证实 HPV 感染和宫颈癌发生有密切关系. Vassilakos 等3研究认为对 ASCUS 和 35 岁以上 LSIL 患者可行高危型 HPV 检测而无需重复细胞学检查. 大多数高危型 HPV 阴性的 SIL 会消退. 国外学者报道在LSIL, HSIL 和癌中 HPV 检出率分别为
7、62.4%, 73.9%, 81.8%，本资料显示 HPV 感染的阳性率为 36.4%. HPV 感染的患者年龄集中在 2530 岁，本资料 20 岁以下患者有 3 例, 提示性生活早、性生活活跃可能为主要原因. 综上所述，LCT 与 HPV 两者联合检测，几乎无漏诊病例. 对于 HPV 阴性同时细胞学正常或 ASCUS 患者，随访间隔可延至 35 a；对于 HPV 阳性但细胞学正常的对象，每年追踪随访 1 次；对于 HPV 阳性同时细胞学异常，包括 ASCUS，以及 HPV 阴性但细胞学在 ASCH 病变以上，应在阴道镜下多部位活检以免漏诊. 【参考文献】 1Cheung AN, Szeto
8、 EF, Leung BS, et al. Liquidbased cytology and conventional cervical smears: A comparison study in an Asian screening population J. Cancer, 2003, 99(6): 331-335. 2Abulafia O, Pezzullo JC, Sherer DM. Performance of ThinPrep liquidbased cervical cytology in comparison with conventionally prepared Papa
9、nicolaou smears: A quantitative survey J. Gynecol Oncol, 2003, 90(1): 137-144. 3Vassilakos P, Petignat P, Boulvain M , et al. Primary screening for cervical cancer precursors by the combined use of liquidbased cytology, computerassisted cytology and HPV DNA testing J. Br J Cancer, 2002, 86(3): 382-388.
