1、乙型肝炎病毒 X 基因在诊断 HBV 特殊感染状态中的应用作者:张伟 李艳红 朱少君 巩丽 张岩 王姝妹 冯英明 【关键词】 乙型肝炎病毒;X 基因;慢性感染;特殊感染状态 1 材料和方法 第四军医大学唐都医院采集血清样本 850 例,其中临床检测 HBsAg阳性而 HBV DNA 阴性血清标本 200 例、HBsAg 阴性各类肝病(肝癌、肝硬化、丙型肝炎和隐源性肝病)血清标本 150 例、HBsAg 阴性献血员血清标本 500 例. 检测位于病毒基因复制早期阶段的 HBV XDNA 和 RNA,以及目前临床商品化检测主要检测的位于病毒基因复制晚期的 HBV CDNA 和 RNA. 同时检测
2、X 基因转录体末端结构 fRNA(全长型转录体)和 trRNA(顿挫型转录体)1. 2 结果和讨论 HBsAg 阳性而 HBV DNA 阴性 200 例血清样本中, HBV CDNA 或 CRNA阳性共 8 例(4.0%), 其中 CDNA 和 CRNA 同时阳性 6 例(3.0%),CRNA 单独阳性 2 例(1.0%);HBV XDNA 或 XRNA 阳性 46 例(23.00%),其中 XDNA 和XRNA 同时阳性 32 例(16.0%),XRNA 单独阳性 14 例(7.0%). XDNA/RNA 的检出率明显高于 CDNA/RNA, 有显著性差异(P0.05). fRNA 和 tr
3、RNA 阳性率分别为 3.0% 和 78.0%. HBsAg 阴性各类肝病 150 例血清标本中, HBV CDNA 或 CRNA 阳性共 12 例(8.0%), 其中 CDNA 和 CRNA 同时阳性 9 例(6.0%),CRNA 单独阳性3 例(2.0%);HBV XDNA 或 RNA 阳性 36 例(24.0%),其中 XDNA 和 XRNA 同时阳性 28 例(18.7%),XRNA 单独阳性 8 例(5.3%). XDNA/RNA 的检出率明显高于 CDNA/RNA, 有显著性差异 (P0.05). fRNA 和 trRNA 阳性率分别为 2.0% 和 38.6%. HBsAg 阴性
4、献血员 500 例血清标本中,HBV CDNA 或 CRNA 均为阴性;HBV XDNA 或 RNA 阳性 10 例 (2.0%), 其中 XDNA 和 XRNA 同时阳性6 例(1.2%),XRNA 单独阳性 4 例(0.8%). XDNA/RNA 的检出率明显高于CDNA/RNA, 有显著性差异(P0.05). fRNA 和 trRNA 阳性率分别为0.0% 和 8.6%. 本研究结果显示,在病毒处于低复制水平的特殊感染状态下, X 基因检测的敏感性明显高于 C 基因,RNA(尤其是 trRNA)的检出率高于DNA. 目前,HBV 慢性感染的诊断依然是基于血清免疫学反应以及血清中病毒 DN
5、A 的检测. 对于 HBV 隐匿型感染和低复制阶段的开放性感染等特殊感染状态,检测技术的敏感性直接关系到 HBV 感染的准确诊断和治疗监控. 但目前临床应用的 HBV 血清学检测系统的靶点均为 HBV 的 Core 和PreCore 基因的 DNA 序列,阳性率过低,仅能检出少部分隐匿型感染病例2-3,因此也不能够作为一种敏感可靠的检测手段. HBV X DNA 和 RNA (特别是 trRNA) 可作为这种特殊感染状态更敏感的诊断标志物. 【参考文献】 1 Zhang W, Hacker HJ, Mildenberg M, et al. Detection of HBV RNA in ser
6、um of patients (invited paper) J. Methods Mol Med, 95(1):29-40. 2 Cacciola L, Polliclno T, Squadrito G, et al. Occult hepatitis B virus infection in patients with chronic hepatitis C liver diseaseJ N Engl J Med,1999,34l:22-26. 3 Su Q, Wang SF, Chang TE, et al. Circulating hepatitis B virus nucleic acids in chronic infection: representation of differently polyadenylated viral transcripts during progression to nonreplicative stagesJ. Clin Cancer Res, 2001,7:2005-2015.