1、药学实践中的临床研究设计,Bradley Mitchelmore, BSc. (Pharm), ACPR, PharmD,Bradley Mitchelmore,目的,运用PICO格式，探索临床研究问题基于研究问题，筛选合适的研究设计如何开展临床研究的方法学,2,大纲,假说与研究的问题研究设计的类型研究方案,3,步骤,提出假设制定研究课题筛选解决该课题最佳研究方案契合研究课题可行性研究 撰写研究方案完成研究方案之前检测步骤确定资源需求上传伦理文件（如果是人体试验）实施研究分析结果撰写原稿提交准备发表,4,研究课题,生成假说,临床研究的目的是检验假说. 当面对问题或者当不知道如何解决困境，假说应
2、用而生。举例:药师加入是否可以提升糖尿病患者血糖控制。,6,实验设计的关键点,一个实验设计应该足够清晰，并且需要详细的描述，并在真实世界可以重现试验，并得出类似成果。,7,规划一个无懈可击的课题,一个研究项目凝结了假说的关键内容，决定你开展何种类型的研究，以及如何开展。一个优秀的研究课题将会强调实验的外部真实性,8,外部真实性: 可以将研究结果扩展到其他人群和人种,研究的架构: 四个部分,9,人群,设置纳入和排除标准确保足够广泛:能涵盖到其他人群纳入足够数量的人群严格限制筛选条件为得到可靠的结果，需要人群设置基本一致需要对人群有清晰的定义，这样便于大家理解实验结果针对何种人群。实验大小在可控范
3、围内,10,人群,底线需要有充分证据表明研究者评估患者并决定他们是否适合该项研究,11,研究的架构: 四个部分,12,干预组,关键词：定义明确清晰的标准化举例：评估药师的活动-什么特殊的活动？活跃度如何界定？如何评估？评估药物-界定药物，剂量，疗程，给药途径，剂型，供应商,13,研究的架构: 四个部分,14,对照组,应该是谨慎选择最佳模型应该是定义清晰，明确，标准化需要仔细思考你的干预组和对照组的区别，这将影响你的实验设计:如何开展在哪里开展以及实施者其他特色 (剂型，不良反应）,15,研究的架构: 四个部分,16,结局,SMART 结局,17,SMART 结果,SMART 结果应该是严谨完美
4、的:条件是否得到验证，评估结果在该条件下是改善还是恶化ted?干预组和对照组干预组/对照组是否与预期一样改变结果？研究设计基于你的设计你是否检测过结局？研究是否纳入足够多样本可以检测出差异？合理的资源研究时间内结果是否有更改？所有的数据是否都在患者病历档案中可以找到?,18,时间性,虽然他不是PICO 问题正式的一部分，但是有时候这个问题很关键，将会影响实验设计 :基于条件，结果以及正在研究的干预组，你预计什么时候可以影响结局？一项研究应该预留足够的时间，才能影响结局的改变。,19,证实临床研究,一旦你有研究疑问，应该评估文献的主体部分,研究的目的 检测新的假说证实其他研究所以，了解其他研究的
5、完成情况非常重要如果已经有人开展，你就没必要继续做该项目研究你的研究应该添加这些已有的信息,21,开展正式的系统评价综述,开展任何新研究的第一步是通过阅读系统评价综述判断研究的需求系统评价综述应该是广泛的，综合的，并可以针对目前研究问题，捕获所有的证据。,22,明确目前研究的缺陷,系统评价,现有的文献是否已经回答了你的问题？,没有,研究已经开展，但是没有你问题的答案,回答了一部分,是的,继续研究现有的问题,你能设计研究么?,你是否需要证实他们的研究?你是否需要解决其他问题?,如果研究已经完美的回答你的问题并且数据是可靠的，那就放弃你的研究,重新评估你的假说和问题,在你开展系统评价后，你需要随时
6、修订更改你的问题，研究范围，以及研究设计系统评价，以及系统评价的结果需要写进你的研究方案的背景介绍中（终稿）,24,筛选研究设计方案,研究设计的等级,26,研究设计依靠以下几点:,你的研究问题:研究对象干预组和对照组目前研究现状结局已经完成的研究什么样的资源适合评估问题？,27,系统评价：运用时机,虽然存在大量的证据 但是针对问题没有一致的答案，可以考虑一篇系统评价综述。 如果系统评价的研究相似-可以考虑荟萃分析如果系统评价的结果是不同的-考虑一篇叙事性的系统评价,28,系统评价:优点 & 缺点,29,随机对照试验:,是唯一可以真实反映因果关系的方法。是确定疗效和比较疗效的最佳方法,30,随机
7、对照试验：优点&缺点,31,观察性研究,如果不能进行RCT:事件罕见需要马上回答很多问题涉及伦理，患者不适合随机分配问题关于运用于真实世界花费巨大主要的缺点:易产生偏倚不能随机分配治疗方案只能决定相关性不能决定因果性,32,队列研究vs. 病例对照研究,33,结果？,暴露?,暴露组,非暴露组,结果,没有结果,队列研究,病例对照,队列研究,前瞻性或者回顾性:前瞻性研究可以控制你收集数据的类型以及方式回顾性研究主要是依靠你现有收集的数据，因为已知结局和方法，因此研究完成会比较快。,34,队列 & 病例对照研究:,35,队列研究：优点&缺点,36,病例对照研究:优点&缺点,37,个案报告& 病例分析
8、:,个案报告: 单一病例病例分析: 多个相关病例利于生成假说:药物新的用法新出现的不良反应或者药物相互作用罕见状况,38,病例分析& 个案报告:优点 & 缺点,39,评价药物使用,观察性研究的另一个类型通常有一个既定的系统（特定的医院或者部门），评估药物使用情况用法与之相关的:趋势的描述遵守研究方案识别最优/次优的用法可以选择对比或者不对比:某一特定时间点用药前后对比,40,步骤,生成假说生成研究课题选择最佳研究方案立足研究项目可行性 生成研究方案完成前检测实验步骤确定需要的资源上传伦理文件（涉及人体试验）实施研究分析结果撰写文章提交,41,可行性分析,课题拼的是人力，时间，财力！,不管什么样
9、的研究都需要耗费大量的人力和财力你需要设计一个最完美的研究方案:人力和其他资源的限制数据的可靠性（如果是数据库）伦理文件这些都将成为你实验过程中的拦路虎所以应该在实验开始之前解决这些问题。,可行性分析,大多数药学实践文章，都会包含数据库（电子病历，纸质病例）一旦开展课题，需要收集一系列患者信息以便评估你的课题项目. 需要明确必须具备的和可能需要的必需: 清晰明确的与项目，干预组，结局相关内容可能需求: 可能增加额外的负担，如果不相关，没必要收集,44,筛选数据,明确一系列需求:基线数据的特点同时发生的干预组/变数可能影响结局相关参数需要评估结局其他相关结局指标（例如：不良反应）,45,数据库,
10、可行性非常关键必须确保数据真实有效评估数据库的信息 评估使用者的信息存储量以及数据库的使用方法如果信息跟预期设想一样可靠，仍需要检测其真实可靠性测试如何收集数据 (i.e. 评估工作量)检查数据收集表,46,药学实践研究：调查,通常在药学实践研究中，在调查表中需要生成新的数据，而不是简单从数据库中调取数据.开展研究之前，需要确认调查表的数据:研究应该能够对结果进行评估不应有歧义研究中应该保持中立开始研究之前，需要对调查表进行检测，试验并且做适当的调整。,47,步骤,生成假说生成研究课题选择最佳研究方案立足研究项目可行性 生成研究方案完成前检测实验步骤确定需要的资源上传伦理文件（涉及人体试验）实
11、施研究分析结果撰写文章提交,48,研究方案,49,研究方案,方案必须包括“为什么”，“什么内容”以及“如何开展”研究应有足够的细节描述防止抄袭包括:背景介绍/目的方法学统计分析需要开始实验时，完成研究方案，数据收集后，不应该再改变研究方案,方法学,描述细节：患者兴趣结果以及如何衡量需要收集的数据:特定参数如何收集收集地点收集期限每个患者监测的时间数据的处理评估干预手段,51,统计分析,通常在文章中简要描述在研究方案中，应该提供细节信息: 如何处理和分类数据基于不同的条件，选择不同的统计学检验方法,52,质量评估工具,从读者角度评估研究的质量可以帮助你:如何发展研究中的方法学描述如何汇报你的研究
12、,53,质量评估工具&报表工具,54,完成研究方案,可以与相关人员咨询对方案进行评估和微调:临床医生统计员研究方法学者检测你数据收集过程上传伦理文件发表研究文章,55,开始研究之前,假说研究问题研究方案数据收集表检测数据收集表评估需要的资源伦理认可. 接下来就可以开展研究工作了,56,步骤,生成假说生成研究课题选择最佳研究方案立足研究项目可行性 生成研究方案完成前检测实验步骤确定需要的资源上传伦理文件（涉及人体试验）实施研究分析结果撰写文章提交,57,研究过程,确保足够的资源在方案完成过程中，根据你收集的数据设置合适的时间招募你需要的人:负责数据收集的学生统计工作者如果你建立一个很可靠的实验方案，这将成为你整个研究的风向标。收集，分析，撰写，发表！,58,总结,59,总结,预先需要花费的时间确定研究项目评估哪些研究已经完成撰写研究方案:花时间研究你的数据需要考虑到预知的困难一旦你的研究方案确定下来，应严格执行祝大家好运！,问题?,61,62,
