1、造血干细胞移植治疗自身免疫性疾病 4 例作者：王黎明 李亚红 王小燕 吕文红 【关键词】 造血干细胞 移植 自身免疫性疾病 1 临床资料 例 1，患者，男，26 岁. 因视力下降伴左侧眼睑下垂半年于20040218 入院. 入院后查新斯的明试验及肌疲劳试验阳性，确诊重症肌无力（MG）. 用溴化新斯的明及强的松能暂短缓解症状，但短时间病情反复. 200405 进行治疗. 移植后左眼睑下垂较前明显好转,双下肢无力消失.随访 2 a,目前患者无需用药物维持,能参加篮球等运动. 例 2，患者，女，48 岁. 患 SLE 并狼疮肾炎 14 a,持续尿蛋白 ，四肢关节疼痛、下肢浮肿加重半年,用晓蟋、羟氯喹
2、等治疗效果不理想. NAN 抗 dsDNA 抗体（）. 于 200505 经 APBSCT 治疗后尿蛋白消失,关节疼痛、下肢浮肿症状缓解,自身抗体检测（-）,随访至今时有尿蛋白. 明显提高了生活质量. 例 3，患者，女，30 岁. 患并狼疮肾炎 8 a，因贫血、脾大，四肢关节疼痛加重 2 mo. 于 200601 来我院治疗，入院时查b 78 g/L，脾大 8.0 cm，质地中度，尿蛋白, 自身抗体 NAN, 抗 dsDNA 抗体（）. 经 APBSCT 治疗 1 mo 后，Hb 上升达 9 g/L ，脾回缩到 4.0 cm,尿蛋白阴性，自觉症状明显减轻出院，随访至今 Hb 116 g/L,脾
3、大 2.5 cm，尿蛋白. 例 4，患者，男，46 岁. 患并狼疮肾炎 20 a. 可能与狼疮复发有关， 200604 行 APBSCT 治疗. 40 d 后左下肢行走困难的症状明显好转，尿蛋白阴性，自身抗体： NAN,抗 dsDNA 抗体均阴性，血沉正常出院，随访至今，病情平稳，蛋白尿，无需陪同，可自行散步. 以上 4例患者 APBSCT 前血浆置换均采用 GCSF 300 g d1-3 皮下注射，进行干细胞动员用 COBE 血细胞分离机单采干细胞获得 MNC 中位数为5.2108/kg, CD34+细胞为 4.3106/kg，干细胞分离液加入细胞保养液CP, -80冰箱冷冻. 移植预处理、
4、CTX 1.52.0 g/m2 d1-3，同时给予美司钠，防止出血性膀胱炎，碱化、水化保护肾功及保护肝功. 回输干细胞后静脉滴注 ATG（抗胸腺细胞球蛋白）13.5 mg/kg. 给予抗生素,GCSF, EPO，静脉丙种免疫球蛋白及全静脉营养支持治疗. 2 讨论 随着干细胞技术的发展，研究人员开始应用干细胞对自身免疫性疾病治疗，从战略上清除错误引导的免疫细胞，并把正常细胞放回身体提供了新的思路1. 本文的例 1 为 MG 患者，MG 是一种由乙酰胆碱受体抗体介导的自身免疫性疾病，通过在 APBSCT 治疗中用大剂量 CTX 摧毁患者病态免疫系统，同时进一步选用对 T 细胞有选择性杀伤作用的 A
5、TG 尽可能去除患者体内产生乙酰胆碱受体(ACHR)依赖 T 淋巴细胞 ,继而重建患者较正常的免疫系统从而达到根本上治疗 MG 的目的. 其余 3 例系统性红斑狼疮的患者，其病程均长达十余年，以狼疮肾炎为主要症状. 经采用 APBSCT 治疗后，自身抗体转阴，尿蛋白有明显的好转和消失，血沉正常. 临床症状：贫血、脾大、关节疼痛、血压增高得到改善，提高了生活质量. 自身免疫性疾病的免疫介导损伤有着器官的特异性，SLE 并狼疮肾炎主要是自身免疫复合物显著的损害了肾脏. 3 例患者抗 dsDNA 抗体、ANA 均阳性,因此在移植前先进行血浆置换，目的在于减少血浆中的多种自身抗体，再通过 APBSCT
6、 治疗中使用了大剂量 CTX 预处理和进一步使用ATG 清除依赖辅助的 T 淋巴细胞对免疫介导器官的损害，从而通过移植治疗对患者免疫功能重建起着重要的作用. SLE 是一种免疫性疾病，T 细胞凋亡异常是其重要发病机制之一2 ，红斑狼疮造血干细胞治疗的目标是破坏成熟、长寿且自动应答的免疫细胞摧毁病态免疫，使之产生新的适当起作用的免疫系统（重建正常的细胞免疫体系）. 造血干细胞输回患者血液，迁移到骨髓，开始分化为成熟的免疫细胞，促使身体的免疫系统更快地得到恢复. 因此，我们认为对于难治性的 SLE 采用干细胞治疗是一种安全且有较好疗效的方法. 【参考文献】 1 达万明，刘源. 造血干细胞移植后免疫功能重建及免疫治疗A/达万明，裴雪涛. 外周血干细胞移植M. 北京： 人民出版社，2000：275-284. 2Tsokos GC, Mitchell JP, Juang YT. T cell abnormalities in human and mouse lupus: Intrinsic and extrinsic J . Curr Opin Rheumatol, 2003,15:542-547.
