1、诺雷得在复发或转移性的绝经前ER+晚期乳腺癌中的应用,演讲姓名演讲时间演讲地点,内容提要,卵巢去势 药物去势(诺雷得)与手术去势的比较 诺雷得联合他莫昔芬 诺雷得联合AI,内容提要,卵巢去势,卵巢去势在复发/转移乳腺癌的发展,Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999.,NCCN指南对卵巢切除/抑制在绝经前ABC患者的推荐,复发或IV期乳腺癌的治疗ER和/或PR+；HER-2低表达或过表达,卵巢切除/抑制，再按绝经后给予内分泌治疗,卵巢切除/抑制，再按绝经后给予内分泌治疗或抗雌激素治疗,NCCN肿瘤学临床实践指南中文版2008年第一版,ABC=
2、Advanced Breast Cancer,内容提要,药物去势(诺雷得)与手术去势的比较,诺雷得的作用机制,诺雷得给药后的短期效应：LH的过度分泌 (A),诺雷得长时间给药的效应：LH的分泌下调 (B),诺雷得的作用机制,Furr BJA, Hormone Res 1989; 32 (S1):8692.,FSH=卵泡刺激素；E2=雌二醇,诺雷得3.6mg/d后血浆、雌二醇浓度变化,West CP et al, Clin Endocrinol 1987; 26:213220.,Multicenter Randomized Clinical Trial of Goserelin Versus S
3、urgical Ovariectomy in Premenopausal Patients With Receptor-Positive Metastatic Breast Cancer: An Intergroup Study,Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999.,诺雷得 vs. 卵巢切除多中心、随机临床研究设计,既往未针对转移灶接受化疗或激素治疗，可根据医生推荐接受他莫昔芬3个月但入组前必须停止既往可辅助化疗或辅助他莫昔芬治疗，但复发必须出现在他莫昔芬治疗完成后6个月以上存在威胁生命的脑、肝、肺转移且预计化疗将有效的患者不能入组,T
4、aylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999.,诺雷得 vs. 卵巢切除多中心、随机临床研究设计,主要终点无失败生存 (FFS)自随机到首次出现进展、死亡或脱组的患者总生存 (OS)研究假设：诺雷得与卵巢切除术治疗后的生存期相当或略逊但耐受性良好即为研究成功次要终点缓解率毒性,Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999.,FFS=Failure Free Survival; OS=Overall Survival,诺雷得 vs. 卵巢切除多中心、随机临床研究基线特征,Taylor CW et al,
5、 J Clin Oncol 1998; 16:994-999.,诺雷得 vs. 卵巢切除多中心、随机临床研究结果 缓解情况,Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999.,诺雷得 vs. 卵巢切除多中心、随机临床研究结果 FFS,Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999.,诺雷得组：6个月卵巢切除组：4个月FFSHR=0.7395%CI: 0.51-1.04,FFS=Failure Free Survival,诺雷得 vs. 卵巢切除多中心、随机临床研究结果 OS,FFS=Failure Fre
6、e Survival,Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999.,诺雷得组：37个月卵巢切除组：33个月OSHR=0.8095%CI: 0.53-1.20,诺雷得 vs. 卵巢切除多中心、随机临床研究结果,诺雷得治疗后患者达到绝经后状态,Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999.,FSH=促卵泡成熟激素; LH=促黄体生成激素,诺雷得 vs. 卵巢切除多中心、随机临床研究结果 不良反应,Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999.,发生率5%
7、的1-2度不良反应,诺雷得 vs. 卵巢切除多中心、随机临床研究结果 研究结论,诺雷得与卵巢切除的FFS和OS相似诺雷得安全性和耐受性良好,Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999.,Goserelin, a Depot Gonadotrophin-Releasing Hormone Agonist in the Treatment of Premenopausal Patients With Metastatic Breast Cancer,Kaufmann M et al, J Clin Oncol 1989; 7:113-1119.,诺
8、雷得单药一线治疗转移性乳腺癌研究设计,Kaufmann M et al, J Clin Oncol 1989; 7:113-1119.,入组标准组织学证实的乳腺癌可测量病灶生存预期3个月书面知情同意,排除标准任何时间接受过对晚期疾病的姑息性治疗过去6个月内接受化疗过去2个月内接受内分泌治疗出现继发侵袭性肿瘤或脑转移怀孕或绝经后状态,诺雷得单药一线治疗转移性乳腺癌基线特征,Kaufmann M et al, J Clin Oncol 1989; 7:113-1119.,DFI=Disease Free Interval,诺雷得单药一线治疗转移性乳腺癌内分泌指标,Kaufmann M et al,
9、 J Clin Oncol 1989; 7:113-1119.,24周治疗期间的A=LHB=FSHC=雌激素水平,FSH=卵泡刺激素 LH=黄体生成素,诺雷得单药一线治疗转移性乳腺癌临床疗效,Kaufmann M et al, J Clin Oncol 1989; 7:113-1119.,诺雷得单药一线治疗转移性乳腺癌临床疗效,Kaufmann M et al, J Clin Oncol 1989; 7:113-1119.,缓解率与ER状态,诺雷得单药一线治疗转移性乳腺癌不良反应,Kaufmann M et al, J Clin Oncol 1989; 7:113-1119.,诺雷得单药一线治
10、疗转移性乳腺癌研究总结,诺雷得一线治疗绝经前转移性乳腺癌患者能有效去势，并且肿瘤缓解率和缓解持续时间均与手术可比，不良反应更少使用诺雷得可避免精神性创伤以及因手术去势而引起的手术并发症更多的研究应探讨诺雷得联合其他药物是否能作为取代手术的方法,Kaufmann M et al, J Clin Oncol 1989; 7:113-1119.,内容提要,诺雷得联合他莫昔芬,LHRH类似物联合他莫昔芬的原理,Klijn JGM et al, JNCI 2000; 92:903-911.,*LHRH类似物为布舍瑞林,LHRH类似物联合他莫昔芬在绝经前/围绝经期乳腺癌患者的疗效,Klijn JGM et
11、 al, JNCI 2000; 92:903-911.,*p0.05, vs. 他莫昔芬或LHRH类似物；LHRH类似物为布舍瑞林,Combined Tamoxifen and Luteinizing Hormone-Releasing Hormone (LHRH) Agonist Versus LHRH Agonist Alone in Premenopausal Advanced Breast Cancer: A Meta-Analysisof Four Randomized Trials,Klijn JGM et al, J Clin Oncol 2001; 19:343-353.,LH
12、RH类似物联合他莫昔芬的荟萃分析,Klijn JGM et al, J Clin Oncol 2001; 19:343-353.,DFI=Disease Free Interval,LHRH类似物联合他莫昔芬的荟萃分析,Klijn JGM et al, J Clin Oncol 2001; 19:343-353.,LHRH类似物联合他莫昔芬的荟萃分析,DFI=Disease Free Interval,Klijn JGM et al, J Clin Oncol 2001; 19:343-353.,LHRH类似物联合他莫昔芬的荟萃分析,总生存期,Klijn JGM et al, J Clin O
13、ncol 2001; 19:343-353.,LHRH单药组：5.4月LHRH单药+他莫昔芬组：8.7月HR=0.7895%CI: 0.63-0.96; p=0.02,LHRH类似物联合他莫昔芬的荟萃分析,激素状态、DFI与总生存期的关系,Klijn JGM et al, J Clin Oncol 2001; 19:343-353.,激素状态,DFI,DFI=Disease Free Interval,LHRH类似物联合他莫昔芬的荟萃分析,PFS,Klijn JGM et al, J Clin Oncol 2001; 19:343-353.,LHRH类似物联合他莫昔芬的荟萃分析,激素状态与PF
14、S的关系,Klijn JGM et al, J Clin Oncol 2001; 19:343-353.,LHRH类似物联合他莫昔芬的荟萃分析,客观缓解率,激素状态与PFS的关系,Klijn JGM et al, J Clin Oncol 2001; 19:343-353.,LHRH类似物联合他莫昔芬的荟萃分析研究结论,适合内分泌治疗的绝经前晚期乳腺癌妇女，可以考虑给予LHRH类似物联合他莫昔芬的治疗方案显著延长总生存期：死亡风险降低22% (p=0.02)显著延长PFS：进展风险降低30% (p=0.003)显著提高缓解率：39% vs. 30% (p=0.03)获益更为明显的患者激素受体阳
15、性DFIII度不良反应其中骨痛3例；阴道出血、乏力、皮肤潮红各1例,中国诺雷得联合瑞宁得治疗转移性乳腺癌患者的研究结论,这一方案并没有因为两药联合应用而增加其毒副作用，因此，我们赞成Milla-Santos的意见，可以推荐其作为激素依赖型晚期乳腺癌绝经前患者的一线治疗方案,张志强等，癌症进展杂志 2004; 2(2):127-130.,诺雷得在复发或转移性的绝经前ER+晚期乳腺癌中的应用总结,NCCN指南推荐的晚期乳腺癌的治疗,内分泌治疗复发或转移性乳腺癌患者如肿瘤为ER和/或PR阳性，有指征开始内分泌治疗。有适应症的还包括激素受体阴性或激素受体阳性但对之前激素治疗耐药、只有骨和软组织转移或无
16、症状的内脏转移的患者最近的证据显示，对于接受过抗雌激素治疗以及抗雄激素治疗后1年以内的绝经后患者，选择性AI是针对复发乳腺癌首选的一线治疗对于接受抗雌激素治疗且距既往的抗雌激素治疗在1年以内的绝经后患者，首选的二线治疗方案是通过外科或放疗方法施行卵巢抑制/切除，或应用LHRH类似物，联合内分泌治疗对于从未接受过抗雌激素治疗的绝经前患者，首选抗雌激素药物联合或不联合LHRH类似物/卵巢切除作为起始治疗,NCCN肿瘤学临床实践指南中文版2008年第一版,总结一,为保证患者的生活质量，在乳腺癌发生初始转移时，应尽量使用内分泌治疗化疗用于需要诱导肿瘤快速缩小、并在适当时候转换内分泌治疗维持肿瘤控制内分泌治疗能起到姑息疗效，推迟需要化疗的时间在适合疾病状态下，可以序贯应用不同的内分泌治疗，直到耗竭内分泌药物,总结二,诺雷得3.6mg为激素敏感型晚期乳腺癌患者提供了一种替代卵巢切除的有效治疗方法诺雷得单药治疗有效，联合他莫昔芬可提高疗效近年来，有关诺雷得+AI在晚期/复发/转移的乳腺癌一线、二线应用的临床试验均显示出较+他莫昔芬更好的研究结果，为他莫昔芬治疗失败后的患者提供了新的治疗方法,谢谢,
