1、2型糖尿病治疗中常用的不同药物青岛内分泌糖尿病医院仲威振,过去常用降糖药物简要回顾,磺酰脲类 磺酰脲类药物作用于胰岛细胞膜上磺酰脲受体而促进胰岛素释放. 第一代 甲苯磺丁脲，氯磺丙脲 ，醋磺己脲，妥拉磺酰脲 其作用弱，维持时间短。 第二代 格列本脲(优降糖)，格列吡嗪(美吡达)，格列齐特(达美康.其作用较第一代强，降糖作用维持时间达24h。但这种长时间的降糖作用极有可能导致低血糖。,第三代 格列美脲、格列喹酮 克服了前两代的缺点，其作用强，起效快，作用维持时间较第二代药物短(810h)，导致低血糖的可能性减小。 格列美脲（1995年在瑞典首先上市）的降糖作用比甲苯磺丁脲强400倍，较格列本脲强
2、2倍，且无抗利尿作用，每日服用1次即可控制24小时血糖，与此同时可降低空腹胰岛素水平，且低血糖的发生率很低。 格列美脲还有胰外作用，通过脂肪和骨骼肌细胞的葡萄糖运载体4的转位作用，提高外周组织对胰岛轰的敏感性。 格列美脲的最大特点在于其特异性地作用于胰岛细胞K+-ATP通道而几乎不与心血管系统的K+-ATP通道作用。,药理作用 降低正常人血糖和糖尿病患者的血糖 胰腺至少保留30正常功能 严重的糖尿病患者和完全切除胰腺的糖尿病人，或胰岛素分泌能力严重衰竭的糖尿病人无效，,作用机制 直接刺激胰岛细胞释放胰岛素 机制：与胰岛细胞膜上特异性受体结合（140KD亚单位结构格列美脲与65KD亚单位结合），
3、抑制ATP敏感的K+通道，开放电压依赖性Ca2+通道，胞内Ca2+浓度增加，胰岛素释放。 长期应用 增加胰岛素受体的数量/受体的结合力。从而增加了周围组织对胰岛素的敏感性和胰岛素的作用。 降低血清高血糖素的水平,双胍类 甲福明(甲双胍)、苯乙双胍(苯乙福明)。药理作用及机制 对糖尿病病人有降糖作用，正常人无降糖作用。 机制：增加外周组织对葡萄糖的摄取 抑制肝糖原异生 抑制胃肠道吸收葡萄糖 增加胰岛素与受体的结合能力 降低血浆高血糖素水平,糖尿病的其他用药 -葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖(拜糖平) 放线菌培养液分离而得的复杂低聚糖。 药理作用 降低空腹血糖和减轻尿糖 降低甘油三酯和减轻体重 使全天
4、血糖平稳、缓慢的维持在一定水平 改善糖化血红蛋白浓度，使其不升高甚至降低， 减少低血糖反应的发生率 预防DM合并症的发生和发展,作用机制：可逆性地抑制小肠粘膜的-葡萄糖苷酶活性，降低消化复杂多糖和蔗糖速度，延缓葡萄糖吸收，可降低餐后血糖升高； 应用 可单用或与其他降血糖药合用治疗糖尿病（型单用无效） 尤适用于肥胖型糖尿病患者 尚有伏格列波糖（倍欣）、米格列醇 不良反应 体内几乎不吸收耐受性好、安全性高 胃肠胀气，偶有腹痛、腹泻，低血糖发生率低。,醛糖还原酶抑制药 托瑞司他(to1restate) 糖尿病发病中，葡萄糖经醛糖还原酶催化转变为山梨醇过程加速，使红细胞、晶体、外周神经和肾等组织中山梨
5、醇含量增加，是糖尿病并发症发病机制的主要环节，本药主要用于治疗糖尿病并发的外周神经性疾病、不良反应较轻，常见有头晕、关节痛、腹痛、腹泻等，肝肾功能不全、孕妇、授乳期妇女及休克者不用。,胰岛素增敏剂： 噻唑烷二酮(thiazalidinedione)类：如曲格列酮(96年FDA批准在美上市，2000年停止使用)，罗格列酮，比格列酮。药理作用 增加脂肪及肌肉组织对葡萄糖的摄取和氧化； 增加糖原和脂质合成； 减少肝糖原输出及糖原分解； 增强对肝组织、脂肪组织和肌肉组织对胰岛素的敏感性； 保护细胞及改善胰岛素应答的作用，改善胰岛素抵抗状态； 纠正糖、脂代谢紊乱 降低糖化血红蛋白(HbAIc)水平,不刺
6、激胰岛素分泌，但作用依赖于胰岛素，若胰岛素严重缺乏则不能奏效。最突出的特点是能改善细胞功能和胰岛素抵抗。降低血糖但不引起低血糖。可使餐后胰岛素、C肽和胰岛素原下降。 机制：直接与过氧化物酶增殖体受体(peroxisome proliferator activated receptor-,PPAR)结合并激活而产生作用。PPAR存在于肝脏、脂肪组织和骨骼肌中，该药能增加末梢组织对糖的摄取和处理作用，并抑制肝糖异生从而降低血糖。,主要应用于对胰岛素抵抗的型糖尿病患者。可单用或与胰岛素、双胍类或优降糖协同使用。单用效果也很理想。还可改善血脂代谢，使甘油三酪(TG)明显降低和高密度脂蛋白(HDL)明显
7、升高，延缓DM合并症的进程。,胰岛素分类,超短效胰岛素类似物： 门冬胰岛素（诺和锐） 赖脯胰岛素（优泌乐） 短效胰岛素（可溶性人胰岛素） 诺和灵 R 优泌林R 甘舒霖R预填充胰岛素,胰岛素分类,中效胰岛素 低精蛋白锌胰岛素， NPH： 诺和灵 N长效胰岛素 鱼精蛋白锌悬浊液: PZI长效胰岛素类似物 : 诺和平（地特胰岛素） 来得时 （甘精胰岛素）,胰岛素作用时间对比表,新型糖尿病治疗药物,静脉血浆葡萄糖 (mg/dL),时间 (min),C肽 (nmol/L),200,100,0,01,60,120,180,01,60,120,180,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,时间 (min)
8、,02,02,肠促胰素效应,口服葡萄糖 静脉注射葡萄糖,Mean SE; N=6; *p.05; 01-02=glucose infusion time.Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-498.,肠促胰岛素效应口服葡萄糖和静脉注射葡萄糖的效应比较,肠促胰岛素的生理功能,肠促胰岛素:是肠道分泌的激素，可调节胰岛素对摄食的反应进食后由小肠内分泌细胞分泌帮助机体在进食碳水化合物后产生适当的餐后胰岛素反应肠促胰岛素产生的促进胰岛素分泌的效应约占餐后胰岛素分泌总量的60左右,Nauck MA, et al. J Clin End
9、ocrinol Metab. 1986;63:492-497; Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.,肠促胰岛素：GLP-1 及 GIP,GLP-1及GIP为体内两种主要的肠促胰素：胰高糖素样肽1 (GLP-1)主要由位于回肠和结肠的L细胞合成和分泌作用于体内多个部位: 胰腺 细胞和 细胞、胃肠道、中枢神经系统及心脏等其作用是通过特异受体介导的葡萄糖依赖的促胰岛素多肽 (GIP)主要由位于十二指肠和空肠的K细胞合成和分泌的作用部位：主要作用于胰腺 细胞; 也可作用于脂肪细胞、神经前体细胞及成骨细胞等其作用是通过特异受体介导的,Drucker
10、 DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940; Thorens B. Diabetes Metab. 1995;21:311-318; Baggio LL, Drucker DJ. Gastroenterology. 2007;132:2131-2157; Nyberg J, et al. J Neurosci. 2005;25:1816-1825.,2型糖尿病中肠促胰岛素作用减弱,0,20,40,60,80,胰岛素 (mU/L),0,30,60,90,120,150,180,时间 (min),0,20,40,60,80,0,30,60,90,120,150,18
11、0,时间 (min),2型糖尿病患者,正常人,静脉注射葡萄糖,口服葡萄糖,*与口服后的相应值相比p.05Nauck MA, et al. Diabetologia. 1986;29:46-52.,500,2型糖尿病中葡萄糖负荷后GIP水平正常,2型糖尿病患者,GIP (pg/mL),时间 (min),0,500,1000,1500,2000,2500,60,120,180,02,时间 (min),0,1000,1500,2000,2500,60,120,180,正常人,01,02,01,口服葡萄糖静脉注射葡萄糖,Mean SE; N=22; 01-02=葡萄糖输注时间。Nauck MA, et
12、 al. Diabetologia. 1986;29:46-52.,GIP (pg/mL),*,*,*,*,*,*,*,2型糖尿病患者餐后GLP-1水平下降,20,15,10,5,0,0,60,120,180,240,时间 (min),进餐,GLP-1 (pmol/L),Mean SE; N=54; * T2DM和NGT组的差别p.05。Toft-Nielsen M, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:3717-3723.,2型糖尿病中GLP-1较GIP具有更强的促进胰岛素分泌的作用,胰岛素 (pmol/L),2型糖尿病患者,0,30,60,90,
13、120,150,180,210,0,250,500,750,1000,1250,1500,1750,2000,时间 (min),0,30,60,90,120,150,180,210,0,250,500,750,1000,1250,1500,1750,2000,时间 (min),正常人,低剂量 GIP 或 GLP-1 (7-36酰胺),高剂量 GIP 或 GLP-1 (7-36酰胺),Mean SE; N=18.Nauck MA, et al. J Clin Invest. 1993;91:301-307.,两种主要的肠促胰岛素的比较,Drucker DJ. Diabetes Care. 200
14、3;26:2929-2940.,在2型糖尿病的治疗中，GLP-1较GIP更有治疗价值,肠促胰岛素的效应在2型糖尿病患者中减弱在2型糖尿病患者中GIP水平正常甚至略微升高，但其作用很小GIP的促胰岛素分泌作用的减弱可能是遗传因素和环境因素共同作用引起的相反，2型糖尿病患者中，GLP-1水平降低，但其作用未受损因此开发提高GLP-1 水平的药物具有重要的临床意义,Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.,GLP-1的作用及其机制,GLP-1在人体中的效用: 肠促胰岛素调节血糖的作用机制,促进饱胀感降低食欲, 细胞:增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌,肝脏:
15、 胰高糖素水平下降减少肝糖输出,细胞:抑制餐后胰高糖素分泌,胃: 帮助调节胃排空,Adapted from Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520; Adapted from Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422; Adapted from Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553; Adapted from Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169.,进食促进GLP-1分泌,持
16、续输注GLP-1显著降低糖尿病患者血糖浓度,血糖 (mmol/L),时间 (小时),早餐,午餐,点心,0,2,4,6,8,10,12,14,16,24,2,4,6,8,10,12,14,22,16,N=14; GLP-1 IV infusion (1.2 pmol/min/kg).Rachman J, et al. Diabetologia. 1997;40:205-211.,2型糖尿病患者中停止输注GLP-1后血糖快速上升,血糖 (mmol/L),时间 (小时),0,2,4,6,8,10,12,14,16,24,2,4,6,8,10,12,14,22,16,早餐,午餐,点心,输注GLP-1,
17、停止GLP-1 输注,N=14; Only data of patients with T2DM shown.Rachman J, et al. Diabetologia. 1997;40:205-211.,2型糖尿病患者中持续6周皮下输注GLP-1降低HbA1c,平均血浆葡萄糖浓度 (mmol/L),时间 (hour),25,20,15,10,5,0,0,1,2,3,4,5,6,7,8,8小时血糖谱,Mean SE; N=20; 仅显示了用GLP-1治疗的患者的数据； *p=.003. Zander M, et al. Lancet. 2002;359:824-830.,HbA1c,平均 H
18、bA1c (%),0,2,4,6,8,10,12,9.2%,7.9%,*,第 0 周,第 6 周,-1,0,1,3,4,6,2,5,300,250,200,150,100,50,0,0,GLP-1可降低磺脲类药物继发性失效后的2型糖尿病患者血糖,Mean SEM; N=10; *安慰剂与GLP-1组相比p.0001; 注意胰岛素数据所用的单位刻度不同。Nauck MA, et al. Diabetes Care. 1998;21:1925-1931.,-1,0,1,2,3,4,5,6,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,血糖 ( mmol/L),胰岛素 (pmol/L)
19、,IV GLP-1 或安慰剂,IV GLP-1或安慰剂,GLP-1,安慰剂,时间 (小时),时间 (小时),GLP-1对胰腺的影响,GLP-1 在2型糖尿病中的作用是葡萄糖依赖的,胰高糖素 (pmol/L),300,200,100,0,胰岛素 (pmol/L),时间 (min),-30,0,60,120,180,240,*,*,*,*,*,*,*,*,葡萄糖 (mg/dL),270,180,90,0,-30,0,60,120,180,240,时间 (min),-30,0,60,120,180,240,20,10,0,时间 (min),*,*,*,*,安慰剂,GLP-1,N=10; Mean S
20、EM; *p.05.Nauck MA, et al. Diabetologia. 1993;36:741-744.,GLP-1受体,胰岛素颗粒,葡萄糖刺激胰岛素分泌的机制,胰腺细胞,葡萄糖转运蛋白,K/ATP通道,电压依赖性Ca2+ 通道,葡萄糖,Ca2+,胰岛素释放,Gromada J, et al. Pflugers Arch Eur J Physiol. 1998;435:583-594; MacDonald PE, et al. Diabetes. 2002;51:S434-S442.,葡萄糖转运蛋白,K/ATP通道,电压依赖性Ca2+通道,GLP-1受体,Ca2+,胰岛素颗粒,缺乏葡
21、萄糖时激活GLP-1受体仅引起少量胰岛素释放,胰腺细胞,胰岛素释放,葡萄糖,Gromada J, et al. Pflugers Arch Eur J Physiol. 1998;435:583-594; MacDonald PE, et al. Diabetes. 2002;51:S434-S442.,GLP-1受体,胰岛素颗粒,GLP-1的促胰岛素分泌作用是葡萄糖依赖的,胰腺细胞,葡萄糖转运蛋白,K/ATP通道,电压依赖性Ca2+ 通道,Ca2+,葡萄糖,Ca2+,胰岛素释放,Gromada J, et al. Pflugers Arch Eur J Physiol. 1998;435:5
22、83-594; MacDonald PE, et al. Diabetes. 2002;51:S434-S442.,*,磺脲类和GLP-1对大鼠胰岛素分泌的作用比较(体外),150,100,50,1000,750,500,250,0,*,*,*,磺脲类,GLP-1,Mean SEM; 数据用与5 mmol/L葡萄糖的对照组平均值相比刺激作用的%表示； *药物与对照相比p.05; GLP-1与磺脲类药物相比p.05 。Hargrove DM, et al. Metabolism. 1996;45:404-409.,安慰剂,刺激%,刺激%,胰岛的胰岛素分泌反应5 mmol/L 葡萄糖,胰岛的胰岛素
23、分泌反应15 mmol/L葡萄糖,0,GLP-1增强2型糖尿病患者的第一时相胰岛素反应,胰岛素pmol/L,1800,750,时间 (min),时间 (min),1500,1200,900,600,300,0,600,450,300,150,0,-15,0,15,30,45,60,75,-15,0,15,30,45,60,75,葡萄糖静脉推注,葡萄糖静脉推注,没有糖尿病的受试者,糖尿病患者*,盐水对照GLP-1-短时间用药GLP-1-长期间用药,Mean SE; N=18;长时间输注p.05;短时间输注p=.33; *注意胰岛素数据的单位刻度不同。Quddusi S, et al. Diabe
24、tes Care. 2003;26:791-798. Reprinted with permission from The American Diabetes Association.,6周连续输注GLP-1可改善 细胞功能,GLP-1组,生理盐水组,C-肽 (pmol/L),0,100,200,300,400,500,600,700,GLP-1组中，胰岛素敏感性升高77% (p=.002),p=.006,2型糖尿病患者,第0周,第6周,Mean SE; N=19; 变化值的组间差别 p=.02.Zander M, et al. Lancet. 2002;359:824-830.,大鼠糖尿病模
25、型中GLP-1 激活 细胞新生,未经处理的糖尿病大鼠,用GLP-1治疗的糖尿病大鼠,7天龄大鼠的胰岛素免疫组化,Tourrel C, et al. Diabetes. 2002;51:1443-1452.,GLP-1 有助于维护人胰岛的正常形态,胰岛在无GLP-1的培养基中培养5天后组织结构消失到第5天, 45% 的在对照培养基中培养的胰岛失去3维结构而含GLP-1培养基中培养的胰岛在第5天仅15% 的胰岛失去3维结构 (与对照相比p.01),Farilla L, et al. Endocrinology. 2003;144:5149-5158.,对照,体外试验中GLP-1 减少 细胞凋亡,细
26、胞内 bcl-2 水平 和第一天测定的值相比的,与对照组相比，培养的人胰岛细胞中加入 GLP-1后，抗凋亡分子bcl-2的表达明显上调(*与对照组相比p.01)Farilla L, et al. Endocrinology. 2003;144:5149-5158.,5,3,时间 (天),GLP-1,0,50,100,150,200,1,*,GLP-1,细胞内 Caspase-3 水平和第一天测定的值相比的,培养的人胰岛细胞中加入GLP-1后，促进凋亡的 细胞凋亡蛋白酶-3的表达明显下调(*与对照组相比p.001)Farilla L, et al. Endocrinology. 2003;144
27、:5149-5158.,3,5,时间 (天),GLP-1,0,500,1000,1,*,体外试验中GLP-1 减少 细胞凋亡,对照,葡萄糖依赖的胰岛素分泌,GLP-1增强人胰岛细胞对高血糖的反应,第1天,第3天,第5天,p0.05,p0.01,p0.05,NS,NS,NS,时间 (min),0,10,20,60,0,10,20,60,0,10,20,60,0,10,20,60,0,1,2,3,4,5,0,10,20,60,0,1,2,3,4,5,0,10,20,60,0,1,2,3,4,5,0,1,2,3,4,5,0,1,2,3,4,5,0,1,2,3,4,5,6 mM葡萄糖,15 mM葡萄糖
28、,胰岛素U/mL/g蛋白质,胰岛素U/mL/g蛋白质,Mean SD.Farilla L, et al. Endocrinology. 2003;144:5149-5158. Copyright 2003, The Endocrine Society .,GLP-1对胰腺外的作用,2型糖尿病患者注射GLP-1延缓胃排空,时间 (min),进食流质,皮下注射 GLP-1,胃容量 (mL),*,*,*,*,*,0,100,200,300,400,500,-30,0,60,120,180,240,30,90,150,210,Mean SEM; N=7; *p.0001.Nauck MA, et al
29、. Diabetologia. 1996;39:1546-1553.,平均视觉模拟评分（mm）对时间（小时）作图的的平均曲线下面积,持续6周输注 GLP-1增加饱胀感减少摄食,Mean SE; N=10; 仅显示了用GLP-1治疗的患者的数据。*第0周与第6周相比 p.05 ； 第0周与第1周相比p.05。Zander M, et al. Lancet. 2002;359:824-830.,在重度充血性心衰患者中GLP-1对心脏的作用,Mean SEM. 患者有纽约心脏协会 III级或IV级充血性心衰。对照组N=9 (5例患者有糖尿病); GLP-1组 N=12 (8例有糖尿病). LVEF
30、= 左室射血分数。Sokos GG, et al. J Card Fail. 2006;12:694-699.,米,LVEF (%),6分钟步行距离的平均变化,0,50,100,150,200,250,300,基线,第5周,左室射血分数的平均变化(%),p.001,p.001,GLP-1,对照,GLP-1对急性心肌梗死和左心室功能障碍患者心脏的作用,Mean SEM; 对照组 N=10; GLP-1组 N=11 (急性心肌梗死患者(AMI)和LVEF 40%的患者直接血管成形术成功后。LVEF = 左室射血分数。IV用GLP-1后 = 72小时静脉输注GLP-1后。 包括糖尿病和非糖尿病患者N
31、ikolaidis LA, et al. Circulation. 2004;109:962-965.,A.S.E 局部室壁运动评分,LVEF (%),局部室壁运动评分的平均变化,0,1,2,3,基线,IV用GLP-1后,0,10,20,30,40,50,基线,IV用GLP-1后,左室射血分数的平均变化(%),p.01,p.01,GLP-1,对照,GLP-1在外周组织中的作用,Baggio LL, Drucker DJ. Gastroenterology. 2007;132:2131-2157. Reprinted with permission from Elsevier 2007.,脂肪组
32、织,脑,肝脏,胰腺,肌肉,胃,葡萄糖摄取和储存,胰岛素敏感性,胰岛素分泌胰高糖素分泌胰岛素生物合成细胞增殖细胞凋亡,胃排空,食欲,神经保护,心脏保护,心脏功能,葡萄糖生成,心脏,GLP-1,肠道,GLP-1的药理作用和面临的问题,在体内DPP-4快速降解 GLP-1限制其持续作用,一次性皮下注射后时间 (hour),Log Mean (SE)血浆GLP-1 (pM),-1,0,1,2,3,4,5,1,10,100,1000,10000,100000,二肽基肽酶-4 (DPP-4) 降解 GLP-1,Mean SEM;N=4-7 (大鼠); p24 小时,97% 的氨基酸与人GLP-1同源; 通
33、过酰基化与白蛋白结合,16碳 脂肪酸 (棕榈酰),His,Ala,Thr,Thr,Ser,Phe,Glu,Gly,Asp,Val,Ser,Ser,Tyr,Leu,Glu,Gly,Ala,Ala,Gln,Lys,Phe,Glu,Ile,Ala,Trp,Leu,Gly,Val,Gly,Arg,Glu,Arg,7,9,34,Knudsen et al. J Med Chem 2000;43:16649; Degn et al. Diabetes 2004;53:118794,26,利拉鲁肽对细胞有多重积极作用, 分泌能力,胰岛素原/胰岛素, 第一时相胰岛素分泌, 细胞功能 (HOMA), 细胞量,2
34、型糖尿病患者,动物实验,体外研究, 细胞凋亡, 细胞的葡萄敏感性 (胰岛素分泌率),细胞,Madsbad et al. Diabetologia 2006; 49(Suppl. 1):A004; Sturis et al. Br J Pharmacol 2003;140:12332. Rolin et al. Am J Physiol Endocrinol Metab 2002;283:E74552; Bregenholt et al. Diabetologia 2001;44(Suppl. 1):A19; Bregenholt et al. Diabetes 2001:50(Suppl. 2
35、):A31; Degn et al. Diabetes 2004;53:118794; Chang et al. Diabetes 2003;52:178691,出现抗体增多的患者比率,利拉鲁肽1,0,20,40,60,80,100,艾塞那肽+ 二甲双胍2,43%,8.6%,97% 的氨基酸与人GLP-1同源,53% 的氨基酸与人GLP-1同源,利拉鲁肽抗体未导致疗效降低,Study duration: Liraglutide 26 weeks; exenatide 30 weeks.1LEAD1,2,3,4,5 meta-analysis of antibody formation; Dat
36、a on file; 2DeFronzo et al. Diabetes Care 2005;28:1092,内源性人GLP-1,利拉鲁肽,艾塞那肽,利拉鲁肽:与人GLP-1同源性高，较少产生抗体,临床研究结果显示利拉鲁肽,未来治疗2型糖尿病的的理想药物,控制血糖作用迅速、高效、持久,降低体重,降低收缩压,改善细胞功能,DPP-4抑制剂通过调节及细胞功能降低血糖,选自Drucker和Nauck, 2006; Idris和Donnelly, 2007; Barnett, 2006,食物摄入,胃,胃肠道,肠,细胞,胰腺,净效应： 血糖,细胞,DPP4抑制剂,肠促胰素,GLP-1有助于维持人胰岛细胞
37、的正常形态,对照,GLP-1,分别对新鲜分离的人胰岛进行空白对照/GLP-1处理下，结果显示GLP-1有助于胰岛细胞形态及结构维持,Day 1,Day 3,Day 5,胰腺荧光染色切片：抗胰岛素抗体 (绿) ；抗胰高糖素抗体 (红)；细胞核（蓝色）,DPP4抑制剂相较格列吡嗪能显著减低胰腺细胞功能，增加细胞功能,Farilla et al. Endocrinology. 2003James Mu, European Journal of Pharmacology 623 (2009) 148-154,Endocrinology. 2004;145:26532659; Lancet. 2002;
38、359:824830; Curr Diab Rep. 2003;3:365372; Diabetes Metab Res Rev. 2002;18:430441; Curr Med Chem. 2003;10:24712483; Diabetes Care. 1996;19:580586; Diabetes Care. 2003;26:29292940. Curr Med Res Opin. 2009;25(10):25072514.,DPP-4抑制剂24小时增强GLP-1,降血糖,沙格列汀,24小时,抑制,全球已上市DPP4抑制剂,DPP-4抑制剂对IGT人群干预的可行性,DPP-4抑制剂作
39、为一种新型口服降糖药，针对糖尿病发病机制具有多重作用，可同时作用于胰岛、细胞，并能够改善血管内皮功能DPP-4抑制剂通过提高糖尿病患者自身胰岛B细胞产生胰岛素的能力，在血糖升高时增加胰岛素的分泌，并抑制a细胞减少胰高血糖素产生,DPP-4抑制剂对IGT人群干预的可行性,推论DPP-4抑制剂完全可以作用于IGT人群，保护受损的B细胞，改善B细胞功能，抑制胰高血糖素生成这些特点支持该类药物能够在糖尿病一级预防即降低糖尿病发病率目前尚无前瞻性研究证据,SGLT2抑制剂,新型钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂这类药物一直被宣称不仅有降糖效果，而且还有减肥及降压作用很多证据已表明，SGLT2类药物可以改善HbA1c，同时又可以帮助患者减肥及降低血压,SGLT2抑制剂,肾脏每天要滤过160-180mg葡萄糖几乎所有这些葡萄糖被重吸收后将重新回到血液循环中SGLT2是参与这一过程的主要转动蛋白SGLT2抑制剂源于根皮苷，这是果树根皮自然产生的一种葡萄糖苷这是一种人工合成的不能被肠道破坏并有选择性的衍生物有效阻止肾脏滤过后的葡萄糖重吸收，降低血糖,谢谢！,
