1、1,黎七雄教授,第四章 传出神经系统药理学概论,2,第一节 传出神经系统的结构与功能,支配内脏调节内脏平滑肌、心肌和腺体等器官的活动,所以亦称 植物神经系统 自律神经系统不随意神经系统,支配骨骼肌 随意运动,运动神经系统,自主神经系统 交感神经、副交感神经,传出神经系统,自主神经和运动神经结构的特征,4,第二节 传出神经系统的递质,一、传出神经的基本概念,（一）突触及其超微结构,5,突触前膜突触间隙突触后膜,突触超微结构,6,递质(transmitter)：当神经冲动到达末梢时，从末梢释放的一种化学传递物称为递质。递质传递神经的冲动和信号，与受体结合产生效应。 递质是由神经末梢合成、贮存、前膜
2、释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。,（二）神经冲动的化学递质,7,传出神经系统递质,去甲肾上腺素(norepinophrine, NE)(noradrenaline, NA),乙酰胆碱(acetylcholine, Ach),8,根据神经末梢所释放的递质不同,胆碱能神经,去甲肾上腺素能神经,二、传出神经按递质分类,9,（一） 胆碱能神经(cholinergic nerve) 1. 全部交感和副交感神经节前纤维； 2. 全部副交感神经节后纤维； 3. 运动神经； 4. 极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺髓质。,10,（二）去甲肾上腺素能神经 兴奋时神经末梢能释放NA的神经。 包
3、括：绝大部分交感神经节后纤维,交感,神经节,效应器,汗腺,心肌腺体,副交感,运动神经,骨骼肌,M,N1,神经节,N1,N1,N2,N1,受体,M,骨骼肌血管,平滑肌,肾上腺髓质,11,（一）去甲肾上腺素（NA）,1.NA的合成,酪氨酸,多巴,多巴胺-羟化酶,多巴胺,胞浆,囊泡,Adr,多巴脱羧酶,NA,苯乙胺-N-甲基转移酶,酪氨酸羟化酶,三、传出神经递质的代谢,12,NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。,2. NA的贮存,13,当神经冲动到达末梢时，Ca2+进入末梢，Ca2+降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，NA排入
4、突触间隙。,3. NA的释放,（1）胞裂外排,14,（2）量子化释放每一个“量子”相当一个囊泡的释放量，一个“量子”释放不引起动作电位，数百个“量子”释放才引起动作电位的产生及效应。,15,16,灭活酶：单胺氧化酶(MAO)儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT),MAO,COMT,COMT,MAO,4. NA的消除,17,1.Ach的合成,（二）乙酰胆碱（Ach）,18,2. Ach的贮存 Ach合成后进入泡与囊泡内的ATP蛋白结合，贮存于囊泡。每一个囊泡内约含1000-50000分子的Ach。,19,3. Ach的释放 胞裂外排和量子化释放 4. Ach的消除 Ach释放到间隙后，被间隙中的乙酰胆
5、碱酯酶 ( Ach E，简称胆碱酯酶) 所水解。每一分子Ach E 1min内可水解105分子Ach。,20,受体命名与受体分型 根据递质选择性与受体结合的不同而命名 1. 胆碱受体(acetylcholine receptor)：能选 择性与Ach相结合的受体。 2. 肾上腺素受体(adrenoceptor)：能选择性 与NA、Adr相结合的受体。,第三节 传出神经系统的受体,21,毒蕈碱(muscarine)存在于某些种类的蕈类中,一、胆碱受体,M型胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarine receptor，M受体),22,M4、M5 受体其效应不清楚,可能与M1、M2相似,23,M受体的
6、分布及效应小结 分布 效应 心脏 抑制，四负 血管 扩张 腺体 汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌 增加 眼睛 瞳孔、睫状肌收缩 胃肠平滑肌 兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛 膀胱逼尿肌 兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛 支气管平滑肌 兴奋时收缩,24,位于神经节和神经肌接头及肾上腺髓质该类胆碱受体，对烟碱（nicotine）敏感，故又称为烟碱型受体(Nicotinic receptor)。 可分为： Nn和Nm受体。,N型胆碱受体,25,交感,神经节,效应器,汗腺,心肌腺体,副交感,运动神经,骨骼肌,M,N1,神经节,N1,N1,N2,N1,受体,M,骨骼肌血管,平滑肌,肾上腺髓质,Nn （N
7、1）神经节细胞、肾上腺髓质细胞 Nm （N2）骨骼肌细胞,27,1受体,血管收缩：皮肤、粘膜、内脏冠状血管。瞳孔散大前列腺平滑肌收缩胃肠平滑肌松弛,1受体,28,2受体,突触前膜：激动时负反馈抑制NA的释放,突触后膜：（20%）皮肤、粘膜血管收缩，心肌肥厚,2受体,2受体,29,1受体：心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。,1受体, 受体,30,血管舒张：冠状血管、骨骼肌血管；支气管平滑肌、子宫舒张；骨骼肌收缩；糖原分解。,2受体,2受体,31,3受体：脂肪组织，脂肪分解。突触前膜受体：激动时促进NA释放。中枢受体：激动时交感神经活性增加。,3受体,受体,32,三、
8、多巴胺（DA)受体 中枢DA受体 外周DA受体：肠系膜血管、 肾血管、冠状血管扩张。,33,传出神经系统的生理功能,植物神经支配特点 1.双重支配 交感神经和副交感神经均支配多数效应器 2.优势支配 一种神经支配占优势,如心脏的窦房结，受 交感和副交感神经支配。交感兴奋时心率加 快，副交感神经兴奋时心率减慢，当交感和 副交感神经同时兴奋时，则以胆碱能占优 势，心率减慢。 3.对立统一 交感神经和副交感神经作用相互拮抗，但 整体情况下相互协调,34,交感,副交感,应激反应耗能的战斗的（抵抗外来侵害）,储能的促生长、修整生命所必须,CNS,35,交感神经活动加强时的效果,眼：瞳孔 散大,唾液：少而
9、粘稠,冲动，注意力集中,支气管 扩张,心脏：心率收缩力血压,甘油三酯分解脂肪酸游离,括约肌收缩逼尿肌收缩,糖原分解葡萄糖游离,蠕动括约肌血供,血供糖原分解,36,副交感神经活动加强时的效果,眼：近调节 瞳孔缩小,唾液多而稀,支气管狭窄,胃肠：分泌 蠕动括约肌收缩,心率血压,括约肌收缩逼尿肌收缩,37,第五章 胆碱受体激动药 (cholinoceptor agonists),胆碱受体阻断药 (cholinoceptor blocking drugs),38,第一节M 胆碱受体激动药和阻断药,（一）胆碱酯类,人工合成药物，化构有季铵基团，水溶性好，脂溶性差，不宜口服。,一、M 胆碱受体激动药,39
10、,1. 内源性神经递质，M样作用、N样作用；2. 药物ACh，人工合成；3. 极易被体内AChE水解；4. ACh不易进入中枢，外周给药很少产生 中枢作用；5. 作用广泛，选择性差，无临床实用价值；6. 常作为药理学研究的工具药。,乙酰胆碱（ Acetylcholine, Ach ）,卡巴胆碱：属M、N受体激动药，主要局 部用于青光眼的治疗。 贝胆碱：对M-R选择性高，用于术后腹气 胀、尿潴留。,41,（二）生物碱类（alkaloids）,天然药物，化构有叔胺基团，脂溶性好，易通过血脑屏障，可通过各种给药途径吸收。,42,从pilocarpus植物中提取的生物碱,毛果芸香碱（polocarpi
11、ne, 匹鲁卡品）,43,直接激动M受体产生M样作用，眼和腺体作用明显 1. 眼：滴眼后引起缩瞳、降低眼内 压和调节痉挛。2. 腺体：汗腺、唾液腺分泌明显增加。,【药理作用】,44,1. 对眼睛的作用 （1）缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌M受 体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。,45,(2)降低眼内压 房水产生及回流,巩膜静脉窦,睫状体,晶状体,虹膜,46,睫状肌M受体兴奋，睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增大，近物清楚，远物模糊称调节痉挛。,晶状体,睫状肌,悬韧带,(3)调节痉挛,47,2. 对腺体作用 皮下注射10-15mg毛果芸香碱， 可 明显增加汗腺、唾液腺
12、的分泌。,48,1. 青光眼 为青光眼首选药物。特点：渗透性好，易通过角膜；刺激性小，作用温和；作用快、可维持4-8h。,【临床应用】,49,开角型（单纯性青光眼 ）,闭角型 （充血性青光眼 ）,50,2.虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。,51,眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。,【不良反应】,【注意】,滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。,52,52,52,毒蕈碱（muscarine）,某些毒蕈中含量高。误食含毒蕈碱的毒蕈会出现哪些反应？怎样处理？,mushroom poisoning,解救：洗胃 atropin
13、e治疗1-2mg每隔30min，i.m.,53,二、M 胆碱受体阻断药,54,阿托品（atropine）,阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。,曼陀罗,颠茄,55,【阿托品作用机制】,竞争性、选择性阻断M受体；对阻断M受体亚型无选择性；大剂量对N1也有阻断作用；阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程均无影响。,56,心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。,1. 心脏作用,【药理作用】,(1)心率,57,(2)加快房室传导解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。,58,治
14、疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。,2. 血管作用,阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。,59,松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。作用强度比较： 胃肠道膀胱胆管输尿管支气管子宫,3. 平滑肌,60,4. 眼睛 (1)扩瞳,61,(2)眼内压升高,62,睫状肌M受体阻断，睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度减低，近物模糊，远物清楚。,晶状体,悬韧带,睫状肌,(3)调节麻痹,63,5. 腺体(1
15、)对唾液腺、汗腺抑制作用最强;(2)对泪腺、呼吸道次之；(3)对胃酸分泌影响较小。,64,6. 中枢作用 较大剂量（1-2mg）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。 中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。,65,【临床应用】,1. 减少腺体分泌(1)全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入 性肺炎的发生。(2)严重盗汗和流涎症。,66,2. 缓解内脏绞痛对胃肠绞痛疗效最好对膀胱剌激症状疗效次之对肾、胆绞痛常与度冷丁合用,67,3. 眼科应用 (1)虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用; (2)检查眼底; (3)
16、验光配镜。,68,4. 缓慢型心律失常 用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓。 房室传导阻滞。,69,5. 感染性休克 用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。 对于休克伴有高热或心率过速者能用阿托品吗？为什么？,70,6. 解救有机磷酸酯类中毒可以迅速消除中毒时的M样症状。用药原则：及早、足量反复给药，以达“阿托品化”。,71,副作用：口干、心悸、皮肤潮红 排尿困难、便秘等,2. 中毒：言语不清、呼吸加快、 谵妄、幻觉、惊厥等,昏迷、呼吸 麻痹死亡,【不良反应】,72,【阿托品中毒及解救】,这种中毒正象一首有趣的美国顺口溜形容的那样“病人烫得象野兔，瞎得象蝙蝠，干得象骨头，红得象紫
17、菜头，疯狂得母鸡比他不如！”外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中枢M症状：用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制：需给予吸氧及人工呼吸； 中枢兴奋：用地西泮对抗。,73,【禁忌证】,青光眼幽门梗阻前列腺肥大,1. 松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择 性较高，毒副作用较小。 2. 扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当。 常用于胃肠绞痛、中毒性休克。,【作用特点】,山莨菪碱(anisodamine 654),75,东莨菪碱（ Scopolamine ）,1. 外周 抗M-R作用似阿托品。2.与阿托品相反, 中枢抑制（1） 镇静催眠（2）麻醉前给药（3） 防晕止吐（4） 抗震颤麻痹症,洋金花,【作用特点
18、】,76,1. 散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂。2. 临床应用眼科检查、验光。,后马托品(homatropine)尤卡托品(eulotropine),阿托品类合成代用品,1. 对胃肠道M受体选择性高，解痉作用强而持久；2. 主要用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等。,普鲁本辛（probanthine）,77,选择性M受体阻滞药,哌仑西平（pirenzepine）,选择性阻断M1受体，抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。床用于消化性溃疡。,异丙托溴铵（iPratropium bromide）,选择性阻断M3受体，扩张支气管，用于治疗呼吸道疾病。,78,第二节 抗胆碱酯酶药,79,真性胆碱酯酶(acet
19、ylcholinesterase, AchE)胆碱能神经末梢突触间隙 胆碱能神经元 水解乙酰胆碱,假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)神经胶质细胞 血浆 肝、肾、肠 水解药物,一、胆碱酯酶（cholinesterase,ChE）,80,二、抗胆碱酯酶药,81,毒扁豆碱,（一）易逆性抗AchE药,新斯的明,吡斯的明,82,新斯的明（neostigmine） 为人工合成品,新斯的明和Ach竞争与AchE的结合，从而抑制了AchE的活性，使Ach破坏减少，突触间隙中Ach积聚，表现出M样和N样作用。,【药理作用】,83,新斯的明兴奋骨骼肌的作用强大,新斯的明,Ach,Ach,Ac
20、hE,X,N2R,运动神经末梢,运动终板,机制是,84,新斯的明,Ach,AchE,X,MR,胃肠道和膀胱平滑肌,对平滑肌的作用胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强；对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。,85,1. 重症肌无力,【临床应用】,自身免疫性疾病抗Ach受体抗体，Ach受体数目减少70-90%，敏感性降低,发病年龄1040岁女性男性,86,2. 术后腹胀气和 尿潴留3. 阵发性室上性 心动过速4. 非除极化肌松 药过量中毒的 解救5. 阿托品中毒解救,87,胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、
21、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。 M样作用可用阿托品对抗 本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻 的病人。,【不良反应】,88,毒扁豆碱（physostigmine, 依色林）,本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。本品水溶液不稳定，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。,89,可逆性抑制胆碱酯酶Ach蓄积拟胆碱作用。 应用：滴眼缩瞳，降低眼内压，治疗青光眼。比毛果芸香碱快、强、持久（12天）毒性反应较大，CNS症状较明显局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状 肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。,【机制、应用及不良反应】,90,吡斯的明（pyridostigmine）主要用于重
22、症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。特点：1. 作用弱、起效慢、维持久(6-8h)2. 不良反应少，安全范围大，很少 引起胆碱能危象。,91,（二）难逆性抗AchE药 （有机磷酸酯类）,92,【有机磷酸酯类用途】,1. 农药和环境卫生杀虫剂 强毒类：甲拌磷(3911)、对硫磷(1605)、 内吸磷(1059) 中毒类：敌敌畏、甲胺磷等 低毒类：乐果、马拉硫磷、敌百虫等2. 战争毒气，一般为剧毒类药物 如沙林、索曼、塔崩等3. 临床上作为缩瞳药治疗青光眼(少数药物) 如乙硫磷、异氟磷,93,【中毒途径】 1.口服中毒：自杀、误服,每年大约有28.7万人自杀，至少有200万人自杀未遂；农村自杀率是城
23、市的3倍，尤以农村年轻女性最高；农药是主要的自杀工具，58的自杀死亡者是服用农药而且难以成功抢救。,2.接触中毒：喷洒农药时吸入、皮肤接触 3.食物中毒：食用被有机磷农药污染的食物,94,【有机磷酸酯类中毒机理】,95,抗胆碱酯酶不能恢复ChE的活性,磷酰化胆碱酯酶,Ach堆积,“老化”,96,急性毒性轻症：M样症状为主：眼、腺体、呼吸系统、 胃肠道、泌尿系统、心血管系统。 中度中毒：M样+N样症状；N样症状有肌束 颤动。重度中毒：M样+N样+CNS症状；CNS由兴 奋到抑制直至昏迷。 慢性中毒：主要症状有神经衰弱、腹胀、多 汗等。,【中毒症状】,97,【有机磷酸酯类中毒的防治】,预防：加强管
24、理 急性中毒解救： （1）消除毒物（催吐、洗胃* 、导泻*） 敌百虫中毒不能用碱性液洗胃，敌敌畏对硫磷中毒忌用高锰酸钾洗胃，对氧磷 (2)对症治疗 吸氧,人工呼吸,补液等。,98,M受体阻断药：阿托品AchE复活药：解磷定,特殊解毒药,99,阿托品（M受体阻断药）,应用原则：及早、足量、反复及早：使心跳恢复，呼吸道通畅足量：阿托品化(口干、视力模糊、心率加 快、瞳孔扩大、皮肤潮红等)反复：给了一次之后再继续给,100,第三节 胆碱酯酶复活药,101,1. 复活AChE,磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制,102,2. 与有机磷酸酯类直接结合,103,（1）对N样症状（肌颤动）效果显著, 对 M样症
25、状和中枢症状效果较差；（2）不同有机磷酸酯疗效有差异，对内吸 磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好， 对敌敌畏，敌百虫中毒疗效差；（3）早期疗效好；（4）与阿托品有协同。,临床应用及特点,104,不良反应,心悸、烦躁、,头痛、,血压升高,甚至脑出血,心律失常,心室纤颤,禁忌证,脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。,高血压、,105,end,第四节作用于神经肌节点和自主神经的药物,107,烟碱(nicotine,尼古丁） 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3-8%，经加工制成烤烟后含烟碱1-2%。,一、N胆碱受体激动药,108,烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意
26、义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20-30mg)，一支雪茄烟含烟碱量100-150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80-90%在体内破坏。,【毒性作用】,长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。,109,第六章肾上腺素受体激动药肾上腺素受体阻断药,110,第一节 肾上腺素受体激动药,(adrenoceptor agonists),111,儿茶酚胺类:肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺和多巴酚丁胺 作用快、强、短， 外周作用强，中枢作用弱。非儿茶酚胺类: 间羟胺、麻黄碱和新福林 ，作用慢、
27、弱、长，外周作用减弱，中枢作用增强。,一、构效关系,基本结构,112,二、分 类,1药物与肾上腺素受体选择性结合的不 同可分为： 受体激动药：NA、间羟胺 、受体激动药：Adr、Eph、 DA 受体激动药：Iso,113,去甲肾上腺素, 受体激动药,【来源】 内源性NA：去甲肾上腺素能神经， 肾上腺髓质 药用NA：人工合成,( noradrenaline, NA; norepinephrine, NE ),114,【体内过程】 1. 本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏； 不宜 皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射， 一般采用静脉滴注给药； 2. 外源性NA不透过血脑屏障； 3. 代谢：摄取1-重摄取
28、贮存于囊泡内； 摄取2-被MAO及COMT代谢灭活，作用 时间短。,115,【药理作用】 对1受体具有强大的激动作用 对1受体激动作用较弱 对2受体无作用,激动突触前膜2受体，负反馈抑 制NA的释放。,116,1. 血管激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管 肾脏血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管,117,2. 心脏 激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。,118,3. 血压 小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。 大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。,1
29、19,抗休克：目前用于早期神经原性休克早期。神经源性休克是动脉阻力调节功能严重障碍，血管张力丧失，引起血管扩张，导致周围血管阻力降低，有效血容量减少的休克。多见于外伤、剧痛、脑外伤和麻醉意外。,【临床应用】,120,药物中毒低血压：氯丙嗪所致低血压。上消化道出血：食道、胃底静脉曲张破裂出血，1-3mg，生理盐水稀释后口服。,121,1. 局部组织缺血坏死 原因：药浓、久用、药液外漏。 处理：热敷；酚妥拉明； 更换注射部位。2. 急性肾功能衰竭,【禁忌症】 高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、 急性肾衰、严重微循环障碍等。,【不良反应】,122,间羟胺（metaraminol，阿拉明） 主要激动受
30、体，兴奋1受体弱作用方式直接兴奋受体间接：在囊泡置换NA，促进NA 释放 2.作用特点：收缩血管和升高血压的作用比NA弱而持久收缩肾血管弱，仍有减少肾血流量对心率影响不大，较少发生心律失常 3.替代NA用于各种休克早期。,易产生快速耐受性,123,肾上腺髓质：Adr 85%，NA15% NA 苯乙胺-N-甲基转移酶 Adr 药用Adr：肾上腺髓质提取 或人工合成品,、受体受体激动药,肾上腺素(adrenaline, Adr；epinephrine),124,Adr口服吸收很少，口服后在碱性肠液、 肠粘膜及肝内破坏； 皮下注射吸收较慢，维持1h； 肌肉注射吸收较快，维持10-30min； 皮下注
31、射0.25-0.5mg/次，极量1mg/次； 静脉注射或滴注：0.5-1mg/次； 心内注射是0.25-0.5mg/次，生理盐水稀 释10倍。,【体内过程】,125,【药理作用】,兴奋受体、1和2受体1.心脏：激动1受体 心收缩力，心率，传导心输出量，心肌耗氧量大剂量或静脉注射过快易发生快型心律失常，严重可致室颤,126,2. 血管1. 受体收缩皮肤、粘膜血管强烈收缩内脏血管，尤其是肾血管显著。收缩脑、其他内脏血管弱 。2. 2受体舒张骨骼肌和肝脏血管，舒张冠状血管。,127,3. 血压,大剂量：收缩压舒张压， 1收缩皮肤、粘膜血管。,治疗量： 收缩压（激动1，心输出量）， 舒张压不变或（激动
32、2舒张骨骼肌血管）。,128,4. 支气管（激动2） 舒张支气管 抑制肥大细胞释放组胺，血管通透性粘膜水肿改善通气平喘 收缩粘膜血管（激动）降低毛细血管通透性，除粘膜水肿。 5. 胃肠平滑肌和膀胱逼尿肌舒张。,129,1.心脏聚停因溺水、中枢抑制药物中毒、麻醉和手术意外、急性传染病和心脏传导阻滞等引起的心脏骤停。抢救措施：心脏按摩、人工呼吸、纠正酸中毒。同时可应用Adr作心室内注射，具有起搏作用。“三联针”。,【临床应用】,130,过敏性休克：血压下降； 过敏介质释放，支气管痉挛，粘膜水肿，呼吸困难。 Adr： 激动激动1、1受体，改善心功能，升高血压； 激动激动2受体，支气管扩张，呼吸困难改
33、善； 激动激动2受体，抑制过敏质释放。,2. 过敏性休克： Adr首选,131,3. 支气管哮喘：支气管哮喘急性发作 4. 与局麻药配伍：目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。 局麻药中Adr的浓度为1:25000(一次用量不超过0.3mg)。 5. 局部出血：可用于鼻粘膜、牙龈等出血；将含药棉签附于出血处即可。,132,【不良反应】 心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。 禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。,133,低浓度（10g/分）可激动D1 1受体 高浓度激动1受， D11. 心脏：兴奋1：心收缩力2. 血管：兴奋D1：肾、冠脉、肠系
34、膜扩张,【药理作用】,3. 肾脏：舒张肾血管，肾血流量，肾小球 滤过率 增加尿量、尿钠排出。,兴奋1：皮肤粘膜血管收缩外阻,多巴胺 (dopamine,DA),134,【临床应用】,用于治疗各种休克中毒性、心源性、感染性、出血性、中枢性特别对伴有肾功能不全、心排出量降低、周围血管阻力增高而已补足血容量的情况更有意义。目前所知，最好的抗休克治疗药应该是一种即兴奋心肌也选择性地改善外周阻力的药物。这样可以增加生命悠关脏器的血流量。多巴胺最能满足上述要求。,135,麻黄草,草麻黄,麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。,化学名称1-苯基-2-甲氨基丙醇,麻黄碱(ephedrine),136
35、,作用机制：直接激动激动和受体外；促进NA能神经末稍释放递质。 药理作用特点：性质稳定，口服有效；作用弱、持久；中枢兴奋作用明显；易产生快速耐受性。 临床应用：哮喘预防和轻症治疗、鼻塞、低血压状态、缓解荨麻疹等。,137,受体激动药,异丙肾上腺素 isoproterenol 【体内过程】 1.口服无效； 2.可气雾给药和舌下含化； 3.不能透过血脑屏障； 4.维持时间较长。,138,1. 心脏：兴奋性、心跳、传导、心缩收力2. 血管和血压： BP ：收缩压，舒张压，脉压加大3. 支气管：兴奋2舒张 4. 促进代谢：促进糖原和脂肪分解,【药理作用】,兴奋1、2受体，对无作用,139,1.支气管哮
36、喘：控制急性发作 2.传导阻滞：II、III度传导阻滞者 3.心跳骤停：与NA或阿拉明合用 4.感染性休克：注意补液及心脏毒性,【临床应用】,【不良反应】注意控制室率，防室颤 冠心病、心肌炎、甲亢者禁用,140,第二节 肾上腺素受体阻断药 (adrenoceptor blocking drugs),受体阻断药,受体阻断药,141,一、 受体阻断药,短效受体阻断药：酚妥拉明和妥拉唑啉,长效受体阻断药：酚苄明,142,这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压。 机制： Adr可激动受体和2受体，本类药物阻断了受体，而保留了2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引
37、起的血压下降不能用Adr治疗，只能用NA治疗。,“肾上腺素作用的翻转” (adrenaline reversal),143,酚妥拉明(phentolamine; 立其丁, regitine) 【体内过程】 口服明生物利用度低(20%)。常作肌内或静脉注射，代谢和排泄快，肌肉注射维持3050min。,144,【药理作用】选择性阻断1、2受体，对受体无作用。酚妥拉明与受体结合较松散，易于解离，为短效竞争性受体阻断药。,145,1. 血管： 舒张血管，BP 机制：阻断1、直接舒张 2. 心脏：心率加快 机制：BP反射作用 阻断2负反馈取消NA释放 3. 其他： 1）拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌 2）组
38、胺样作用：胃酸分泌,146,【临床应用】1. 外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉挛性疾病（雷诺病）及血栓闭塞性脉管炎；,147,2.抗休克：改善微循环，补足血容量； 3.拮抗 NA iv 外漏的副作用； 4.嗜铬细胞瘤的诊断 5.其它药无效的急性心梗致心衰 6.其它 男性勃起功能障碍 新生儿持续肺A高压症科研工具药,148,【不良反应】 1. 低血压 2. 心悸 3. 肠胃痉挛： 胃炎、溃疡病、冠心病慎用,149,特点 1.口服吸收慢，排泄快，以注射给 药为主。 2.可用于治疗新生儿的持续性肺动 脉高压。 3.不良反应发生率高。,妥拉唑林(tolazoline),150,非竞争性长效受体阻断药主
39、要治疗雷诺病特点： 起效慢、强、持久口服吸收少，只作静脉给药，局部应用刺激性大。,酚苄明（phenoxybenzamine）,151,选择性1受体阻断药,哌唑嗪 特拉唑嗪 塔洛新 主要治疗 高血压 良性前列腺增生,152,为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不能？,153,二、受体阻断药 (-adrenoceptor blockers, -adrenoceptor antagonists) 本类药主 要阻断NA、 Adr与受体结合，为典型的竞争性受体阻断药。,154,心脏: 1 -R 阻断心率 ，心收缩力， 输出量 耗氧量 ，传导减慢。血管:2 -R阻断：周围血管（包括冠脉）阻力增加，供血减
40、少，器官血流量 冠脉流量，,【药理作用】,受体阻断作用,155,阻断支气管 2 -R 平滑肌收缩 呼吸阻力对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。对代谢影响抑制脂肪分解 血中游离脂肪酸抑制T4 T3，甲亢病人对儿茶酚的敏感性降低，改善症状,156,有些受体阻断药与受体结合后阻断受体，同时对受体具有部分激动作用 (partial agonistic action)，称为内在拟交感活性。,2. 内在拟交感活性,(intrinsic sympathomimetic activity),157,有些受体阻断药可降低细胞膜对离子的 通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作
41、用。,3. 膜稳定作用,(membrane stabilizing activity),158,【临床应用】 1. 心律失常 2. 心绞痛 3. 高血压 4. 甲状腺机能亢进,159,1. 诱发或加重支气管哮喘2. 抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁用。3. 反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与受体上调有关。,【不良反应】,160,选择性1受体阻断药 阿替洛尔(atenolo) 美托洛尔(metoprolol,美多心安) 用于高血压病阻断1和2 普萘洛尔(propranolol)， 钠多洛尔(nadolol ) 心率失常，心绞痛，高血压， 甲状腺
42、机能亢机,【分类】,161,阻断(1和 2 ) 和受体 拉贝洛尔 用于中、重度高血压阻断受体最强 噻吗洛尔 (timolol) 用于治疗青光眼，减少房水生成,162,163,第七章 局部麻醉药（local anaesthetics）,传入神经,局麻药,传出神经,交感、副交感 运动神经,164,局部麻醉药简称为局麻药局麻药是一类能在用药局部暂时、完全、可逆性地阻断感觉神经的冲动和传导，在意识清醒的条件下，使局部的痛觉和感觉消失的药物。 局麻药与全麻药的区别 局麻药与镇痛药的区别,165,第一节 局麻作用与机制 一、药理作用（局麻作用） 1. 治疗量(低浓度)的局麻药能选择性阻断感觉神经的冲动和传
43、导，使感觉和痛觉均消失，产生麻醉作用。,166,2. 高浓度(大剂量)的局麻药 对各类神经纤维均有阻断作用，如交感神经、副交感神经、运动神经及中柜神经系统；此外对心血管、胃肠平滑肌、骨骼肌均有麻醉作用，此作用为局麻药所不需要的作用。,167,3. 局麻药对神经纤维的作用 提高神经冲动所需的阈电位(或电剌激阈)，降低兴奋性及动作电位幅度，延长不应期，直至动作电位、兴奋性、传导性、痛觉和感觉全部丧失而产生麻醉作用。,168,4. 局麻药对不同种类的神经纤维有 不同的选择性和敏感性。因为细的神经纤维，表面积小，药物易于饱和，产生作用快；粗的神经纤维则反之。有髓鞘包裹的神经纤维，药物渗透慢，所需要的剂量大。交感、副交感对局麻药敏感性高，运动神经敏感性低。,169,痛觉冷觉温觉触觉压觉，最终导致运动麻痹。,在混合神经中，根据神经纤维粗细的作用顺序是：,170,二、作用机制 局麻药的作用机制是：稳定细胞膜，降低细胞膜对Na+的通透性，阻断Na+通道，阻滞Na+内流，阻止神经细胞动作电位的产生而抑制冲动、传导。,171,局麻药所需要的作用是局部作用，不希望药物吸收，如果局麻药从给药部位吸收进入血循环，称吸收作用。吸收作用可引起全身反应，这实际上是局麻药的不良反应。为防止局麻药的吸收及延长局麻药的作用时间，常在局麻药液中加入少量肾上腺素。,
