1、慢性活动性EB病毒感染,chronic active Epstein-Barr virus infection，CAEBV血液内科 邢丽娜,EB病毒相关知识复习CAEBV相关知识复习牛痘样水疱病样皮肤淋巴瘤,EB病毒,EB 病毒属疱疹病毒科, ,是线性双链DNA 病毒，是由1964年Epste in和Barr在研究非洲儿童恶性淋巴瘤时发现的一种感染人类B淋巴细胞的疱疹病毒。EB 病毒被国际癌症研究机构归为1类致癌物质主要传染方式为唾液传播,EB病毒,EB病毒的形态与其他疱疹毒相似，基本结构含核样物、衣壳和囊膜核样物为直径45nm的致密物，主要含双股线性DNA，。衣壳为20面体立体对称，由162
2、个壳微粒组成。包膜由感染细胞的核膜组成，其上有病毒编码的膜糖蛋白，有识别淋巴细胞上的EB病毒受体，及与细胞融合等功能。,EBV与致病性,传染性单核细胞增多症自身免疫性疾病恶性淋巴瘤鼻咽癌胃癌、宫颈癌、肺癌等存在一定联系,EBV抗体临床意义,CAEBV 慢性活动性EB病毒感染,CAEBV,病毒感染多为急性感染，可无症状或表现为，但是在免疫力低下的患儿，病毒感染后可出现慢性或复发性 样症状，伴随病毒抗体的异常改变，称为慢性活动性病毒感染（）。目前可分为两大类：一类为慢性病毒感染（），即由病毒引起的具有持续性或复发性 样的临床表现，但不伴有异常升高的与病毒复制抗原相关的抗体滴度，预后良好；另一类为严
3、重（）具有更严重的多系统并发症和血液学异常表现，以及异常升高的病毒相关抗原的抗体滴度，预后差，,CAEBV clinical manifestation,CEBV 患者主要表现为反复或持续的IM 样症状，SCAEBV 的临床表现则有非常大的异质性，可累及全身各个系统和器官。几乎所有患者均表现为反复出现或持续数月以上的发热、肝功能异常和脾大；半数以上有淋巴结肿大、血小板减少和贫血.,其他较常见的症状（出现在20%40%的患者）包括：蚊虫叮咬后的病态反应（HMB）皮疹噬血细胞综合征（HPS)冠状动脉瘤,CAEBV clinical classification,CAEBV diagnoisis,1
4、）持续或复发性IM 样症状，包括发热、淋巴结肿大、肝脾肿大，同时有其他系统的并发症如：血液系统、消化道、神经系统、肺、眼、皮肤和（或）心血管系统（包括动脉瘤和血管病变）2）异常的抗EBV 抗体，包括抗VCA 和EA 抗体的升高：VCA-IgG1 : 640 和EA-IgG1 : 160，VCA-IgA（+）和（或）EA-IgA（+）；和（或）检测到受累组织（包括外周血）中EBV-DNA 拷贝的增高3）慢性病程不能用其他疾病所解释注：需全部满足以上3 条标准方能诊断,SCAEBV诊断标准,临床表现 间歇性发热 淋巴结病 肝脾大血液系统损害 贫血 血小板减少 淋巴细胞减少或增多 多克隆丙种球蛋白病
5、毒学方面 ：VCA-IgG1 : 5120 或VCA-IgA（+） VCA-IgG 1 : 640或 EA-IgA（+）或受损组织中检测出EBV-DNA其他 无法用其他疾病解释的慢性病程,治疗,1）阻碍DNA 多聚酶合成的药物：例如阿昔洛韦、更昔洛韦、阿糖腺苷等，理论上此类药物对CAEBV 无效因为CAEBV 是潜伏感染，而潜伏感染的病毒在细胞内的复制不需要DNA 多聚酶。（2）免疫调节剂：包括干扰素（IFN）和，认为其具有抗病毒作用，可清除EBV 及EBV 感染的细胞，使病情得到缓解曾经有报道IL-2 可诱导EBV 特异性细胞毒性T 细胞（CTL）的产生，对40%的病例有效，但是随后后续报道
6、的病例大部分无效。免疫球蛋白可以中和细胞外的病毒，但也无成功治疗CAEBV 的报道。（3）免疫抑制剂：到目前为止已有多篇免疫抑制剂治疗CAEBV 的报道，包括糖皮质激素、环孢霉素以及细胞毒药物（如环磷酰胺、蒽环类药物、长春新碱、依托泊苷等），可抑制机体对EBV 的免疫反应，特别是对合并HPS 的患者，可抑制炎症因子引起的过强的免疫反应。但也只能短期内减轻或控制症状，仍不能达到治愈的效果，病情会持续进展；（4）免疫细胞学治疗：输注自体EBV 特异性CTL 可以唤醒免疫缺陷患者EBV 特异性细胞免疫反应，改善CAEBV 相关症状16，但是由于研究者筛选病例的局限性以及以后报道的无效或因感染而死亡的
7、病例，均预示了此种治疗方法的局限性。（5）骨髓/干细胞移植：近年来已有多个利用骨髓/干细胞移植成功治疗CAEBV 的报道，包括亲属清髓性/非清髓性移植、非亲属清髓性移植以及脐血干细胞移植，移植后免疫重建可使EBV 特异性CTL 活性恢复，外周血中EBV-DNA 载量明显下降,预后,预后不好, 尤其是出现严重并发症者,50 % 以上从首发症状出现后5 年内因严重并发症死亡。主要死因为肝衰竭、心脏衰竭、各种类型的淋巴异常增殖性疾病、机会性感染及。研究表明, 发病年龄在8 岁以上者预后较好; 临床并血小板减少者预后更差。,牛痘样水疱病样皮肤淋巴瘤,WHO( 2008) 淋巴造血系统肿瘤分类将其归入儿
8、童EBV 阳性T 淋巴细胞增生性疾病中。本病亚洲儿童及青少年多见，可能与机体对EBV 细胞毒性免疫反应缺陷有关，部分病例与对蚊虫叮咬高度敏感相关。临床表现为颜面、四肢及躯干等部位的红斑、水疱、疱破结痂及痘疮样瘢痕等，类似牛痘样水疱病确诊依赖于皮肤病理活检,牛痘样水疱病样淋巴瘤的皮疹特点类似于种痘样水疱病( Hydroa vacciniforme，HV) ，表现为头面部、四肢及躯干反复出现丘疹、斑丘疹，随后丘疹破溃、溃疡、结痂，最后遗留种痘样瘢痕，曾被称为非典型种痘样水疱病。但与HV 不同的是本病在非曝光部位也出现皮损，避光后皮疹不好转，且常伴系统症状( 如发热、淋巴结肿大、肝功能异常及肝脾肿大等) 。,皮肤活检病理表现为肿瘤细胞从表皮浸润到皮下组织，以血管为中心分布并侵犯血管。瘤细胞小至中等大小，可无显著异型性，血管壁可出现坏死，呈血管炎样改变。免疫组化可呈细胞毒性T 细胞表型，CD3、CD45RO 和CD8 阳性; 有时可CD56 阳性，表现为NK 细胞表型,
