1、人员卫生、微生物学知识培训,一、第二十九条,所有人员都应当接受卫生要求的培训，企业应当建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。,GMP!,药品生产质量管理规范2010年版,二、第二十条,凡在洁净区工作的人员（包括清洁工和设备维修工）应当定期培训，使无菌药品的操作符合要求。培训的内容应当包括卫生和微生物方面的基础知识。未受培训的外部人员（如外部施工人员或维修人员）在生产期间需进入洁净区时，应当对他们进行特别详细的指导和监督。,药品生产质量管理规范2010年版 无菌附录,2018/7/17,4,主要内容,一、人员卫生二、微生物基础知识,法规要求,第三十条人员卫生操作规程应
2、当包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和质量控制区的人员应当正确理解相关的人员卫生操作规程。企业应当采取措施确保人员卫生操作规程的执行。,2018/7/17,5,一、人员卫生,法规要求,第三十一条企业应当对人员健康进行管理，并建立健康档案。直接接触药品的生产人员上岗前应当接受健康检查，以后每年至少进行一次健康检查 。,2018/7/17,6,一、人员卫生,法规要求,第三十二条企业应当采取适当措施，避免体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产。,2018/7/17,7,一、人员卫生,法规要求,体表伤口患有传染病： 呼吸道传染病：流行性感冒，肺结核，腮腺
3、炎，麻疹，百日咳等 （空气传播） 体表传染病：血吸虫病，沙眼，狂犬病，破伤风，淋病等 （接触传播）,2018/7/17,8,一、人员卫生,法规要求,其他可能污染药品疾病： 皮癣、真菌感染的皮肤病等,2018/7/17,9,一、人员卫生,法规要求,第三十三条参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区， 特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。,2018/7/17,10,一、人员卫生,法规要求,第三十五条进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。,2018/7/17,11,一、人员卫生,摘下个人饰物：耳环、手表、戒指、项链 等，不得留长指甲 提醒：进入洁净区人员不得化妆，
4、否则需 清洗去除化妆品。,一、人员卫生,人体是一个永不休止的污染媒介。人是药厂中最不清洁的成份，是最大的污染源。,2018/7/17,12,我体检过了, 没问题!,人们每24小时就会脱落皮肤表面上最外层的皮细胞。这等于每天高达109（1000，000，000） =10亿个细胞的数量。,人的污染来源,头发和皮肤 液滴 衣着 化妆品和珠宝手饰 人的操作（生产过程中人员不当的操作所引起的混杂和误差）,2018/7/17,13,一、人员卫生,人是最大的污染源,人体内外表面广泛存在微生物,2018/7/17,14,人体携带的微生物根据卫生情况不同因人而异,人是最大的污染源,2018/7/17,15,难以
5、觉察的口腔微滴（说话、喷嚏）,人是最大的污染源,2018/7/17,16,坐着不动能产生10万个颗粒,走能产生500万个颗粒,跑能产生1500万个颗粒,2018/7/17,17,人是第一的(主要)污染源。怎么办？,2018/7/17,18,根据污染源查找解决方法,附录第二十四条：工作服及其质量应当与生产操作的要求及操作区的洁净度级别相适应，其式样和穿着方式应当能够满足-保护产品和人员的要求。,2018/7/17,19,法规要求,一、人员卫生,2018/7/17,20,人是第一的(主要)污染源。清洗、包裹 根据不同洁净区要求，穿戴不同衣服。 包裹物件包括： 帽子、口罩、眼罩、无菌服、鞋子/鞋套、
6、手套。 手的清洗、消毒。,2018/7/17,21,第一步： 用清水润湿 双手及手腕 以上10厘米,十步洗手法,2018/7/17,22,第二步： 均匀涂上 洗手液,十步洗手法,2018/7/17,23,第三步： 掌心相对， 手指并拢 相互摩擦,十步洗手法,2018/7/17,24,第四步： 手心对手背沿指缝相互摩擦、交换进行,十步洗手法,2018/7/17,25,第五步： 掌心相对， 双手交叉， 沿指缝相互 摩擦,十步洗手法,2018/7/17,26,第六步：弯曲各手指关节，在另一手掌旋转搓擦，交换进行,十步洗手法,2018/7/17,27,第七步：一手握另一手大拇指旋转搓擦，交换进行,十步
7、洗手法,2018/7/17,28,第八步： 搓洗手 腕，交换 进行。,十步洗手法,2018/7/17,29,第九步： 将手及手腕用水冲洗干净，最后才可以用干净的手将干净的水龙头关掉。,十步洗手法,第十步：然后在烘手器下吹干,洗手手的细菌对照实验,2018/7/17,30,未洗的手 漂洗的手 (只用清水),2018/7/17,31,洗净的手 洗净的手 (用皂液) (用消毒剂),2018/7/17,32,2018/7/17,33,从上到下，需要将头发、胡须等相关部位遮盖、包裹。穿上合适的鞋子和/或鞋套，确保包裹效果。避免带入洁净区外的污染物C级更衣：连体服穿好后， 戴上手套 ，手套将袖口包裹,更洁
8、净衣,法规要求,附录第二十四条：正确穿戴洁净服，必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物；口罩要罩住口鼻；洁净鞋应能遮盖住全脚。并定期按规定清洗。离开洁净室，必须脱掉洁净服装。,2018/7/17,34,一、人员卫生,更衣,头发应完全包在帽子内,2018/7/17,35,YES,NO,NO,2018/7/17,36,洁净区更衣,不能配戴手表、首饰,2018/7/17,37,更衣,YES,NO,鞋套不能有破损,2018/7/17,38,定时或在任何关键操作前，应消毒手套,填写批记录后，手套应消毒,2018/7/17,39,2018/7/17,40,主要内容,一、人员卫生二、微生物基础知识
9、,微生物的危害,微生物中也有一部分能引起人及动、植物发生病害，这些具有致病性的微生物，称为病原微生物。从药品生产的卫生学而言，微生物对药品的原料、生产环境和成品的污染是造成生产失败、可以导致产品腐败变质、 成品不合格的重要因素。,2018/7/17,41,微生物的危害,2018/7/17,42,微生物的危害,2018/7/17,43,药品生产需控制的微生物,在药品生产过程中，根据GMP中洁净度级别要求以及产品质量标准要求，对物料、产品、生产环境需进行控制的污染（有害）微生物主要为： 细菌和真菌（霉菌、酵母菌）。,2018/7/17,44,微生物五大共性,体积小，面积大；吸收多，转化快；生长旺，
10、繁殖快；适应强，易变异；分布广，种类多 ；,2018/7/17,45,微生物的概念,是所有形体微小，单细胞或个体结构较为简单的多细胞，甚至没有细胞结构的低等生物的通称。,2018/7/17,46,肉眼不能直接观察到微生物，必须经光镜或电镜放大几百倍，乃至几万倍方能看到。,微生物的分类,微生物的分类，目前公认的包括七大类。即病毒立克次体支原体细菌放线菌螺旋体真菌（酵母菌、霉菌）。排在前面的小而低等，排在后面的逐渐大而高等 。常见的微生物有：细菌、病毒、真菌。,几种微生物的比较,2018/7/17,48,常见的微生物,1.细菌细菌是能够独立地进行生长繁殖的单细胞生物，种类很多，大小不一 。 根据其
11、外形结构、大小、色泽、透明度、粘稠度、边缘形状及其他特征来区别各种不同的菌类。,常见的微生物,a. 球菌 单独存在时呈球形，按其分裂的方式和分裂后的排列，可分为单球菌、双球菌、链球菌、四联球菌、八叠球菌、葡萄球菌等 。b.杆菌 菌体呈杆状或近似杆状。球杆菌 、棒状杆菌 、链杆菌 、分枝杆菌 。c.弧菌和螺菌 菌体呈弯曲或螺旋状 。,葡萄球菌,乳酸杆菌,勾端螺旋体,常见的微生物,2.病毒 病毒是体积最小，结构最简单，没有细胞结构，而只能寄生在其它生物的细胞内，利用宿主细胞的酶系统和营养物质进行生长繁殖的原始生物。 平均大小只有0.1m，比细菌约小10倍，最小的病毒只有0.01m，接近蛋白质分子。
12、病毒大多能通过滤菌器，故俗称滤过性病毒。,非典SARS冠状病毒,流感病毒virus-influenza,2018/7/17,56,猪流感病毒,常见的微生物,3.真菌真菌是体积最大，结构比较复杂的微生物。对热的抵抗力不强，60加热1小时即被杀死。 分为单细胞真菌：酵母菌 多细胞真菌：霉 菌,黑曲霉,可引起烧伤病人皮肤感染或真菌性肺部感染,2018/7/17,59,霉 菌,面包上的霉菌,美丽的霉菌 一,美丽的霉菌 二,细菌的繁殖,(1) 充足的营养物质 （碳源、氮源、无机盐、水）(2) 适宜的酸碱度(3) 合适的温度(4) 必要的气体环境（CO2 和氧气）,2018/7/17,64,生长繁殖的条件
13、,繁殖最适条件对比,2018/7/17,65,微生物特征,1.种类繁多 微生物的数量和种类是十分惊人的。一滴水，一颗土粒往往都是一个微生物“社会”。自然界已知的微生物就有10万种左右。有人估计，这个数仅占自然界微生物种类的1/10。 以土壤内的生存密度最大，1克较肥活的土壤常含有几亿到几十亿个微生物；贫瘠土壤每克也含有几百万到几千万个，一只肮脏的苍蝇，全身能携带5亿多个细菌，三对足能粘附700万至1000万个细菌，可见微生物的密集度之大。,2.分布广泛 微生物是地球上分布最广泛的一类生物。在辽阔的自然界中，无论土壤、水域、空气以及动物、植物、人体内外都有大量微生物存在。从炎热的赤道，到酷寒的极
14、地；从阳光强烈的万米高空，到终年不见阳光的万米海底；从绿色无边的平原，到荒芜人烟的沙漠；从冰雪高山到泥泞沼泽，到处都有微生物的踪迹。 有些微生物能够在异常的条件下生存，例如耐酸菌能在10%的硫酸溶液中生活，暗热菌能在温度高达98以上的温泉中生活，有的甚至在高达200300的深海火山口附近也能活动，嗜盐菌在含盐量高达23%25%的死海里，甚至30%的氯化钠溶液中和盐块上存活，显然这是一般生物所望尘莫及的 。,微生物特征,极端环境 火山口,极端环境 死海,3.繁殖迅速,微生物特征,二分裂的无性繁殖 （即裂殖，通过细胞分裂的方式繁殖）一般细菌约2030分钟繁殖一代,杆菌二分裂过程模式图,1小时 =8
15、个2小时 823=64个3小时 6423=512个4小时 51223=4096个24小时 12 =4.7*10,21,72,照此速度繁殖下去，24小时就可繁殖72代，数量大约为4.7*10 个。所以细菌培养24小时就可以看见菌群。其增殖速率是相当惊人的。但因种种条件（营养物质）限制，这种繁殖速度是不能持久的。尽管如此，微生物这种快速繁殖能力应用到工业发酵上，在短时间内得到大量增殖，收获较多的产物，也是有着重要意义的。,4.代谢旺盛物体分割得越细，其单位体积所占有的表面积值就越大 。微生物的个体虽然微小，但却有很大的表面积与体积的比值 ，能迅速地和周围环境进行物质交换 。例如有研究认为，活跃的大
16、肠杆菌，每小时可消耗自重2000倍的糖。乳酸菌每小时可产生其自重100010000倍的乳酸。 可见，微生物的这种高效率吸收转化能力，是有巨大应用价值的。,微生物特征,5.容易变异由于微生物的个体小，对外界环境条件直接接触而表面特别敏感，因此，当环境剧烈变化时，多数个体容易死亡而被淘汰，少数个体则发生变异而适应新的环境。这种易变性，从利用微生物的角度讲，既有利又不利。,微生物特征,有利的是可以利用其容易变异的特点进行菌种选育，并可在短时间内获得优良菌种。例如青霉素产生菌，最初产量每毫升只有几十单位，可是通过大量人工诱变育种，现已培育出每毫升产量达上万单位的优良菌种。不利的是即便是优良菌种也极易发
17、生退化，若保存不当或在人工培养基上经多次传代后，菌种的优良特性会发生改变。例如白僵菌菌种，经30代移种后，其致病力降低50%。充分认识和运用微生物的特点，对利用和改造微生物是极为重要的。,微生物特征,微生物的作用,绝大多数微生物对人和动物是有益的，有些还是必不可少的。 微生物已广泛应用于农业、食品、医药、酿造、化工、制革、石油等行业，发挥了越来越重要的作用。抗生素、酸奶、疫苗、酒类等等；,微生物的危害,微生物中也有一部分能引起人或动植物病害，这些具有治病性的微生物，称为病原微生物。如人类的许多传染病（如感冒、伤寒、痢疾、结核、脊髄灰质炎、病毒性肝炎等），均是由病原微生物引起的。 从药品生产的卫
18、生学而言，微生物对药品原料、生产环境和成品的污染是造成生产失败、成品不合格、直接或间接对人类造成危害的重要因素。,GMP与微生物,推行GMP目的： 防污染、防交叉污染、 防混淆、防差错。,污染、交叉污染,污染：在生产、取样、包装或重新包装、贮存或运输等操作过程中，原辅料、中间产品、待包装产品、成品受到具有化学或微生物特性的杂质或异物的不利影响。（2010版GMP）交叉污染：不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染。 简单理解：当一个产品存在有不需要的物质时，它即受到污染。,混淆、差错,混淆：由于无标识、标识不清或标识不明显引起的物料混乱；差错：由于人为操作不当或设备偏差造成的不符合规定。,尘粒污
19、染,尘粒污染：是指产品因混入不属于它的那些尘粒而变得不纯净。尘埃、污物、棉绒、纤维以及我们的头发及皮肤脱落物都是尘粒污染的潜在原因。临床资料表明：如药品被72m的尘粒污染了，尤其是静脉注射用药，可以导致热原反应、肺动脉炎、微血栓或异物肉芽肿等，严重的会致人死亡。,微生物污染,微生物污染是指因微生物产生、附着而给特定的环境带来的不良影响。 如果细菌得到了必要的养料、一定量的水份和合适的温度，它们就能迅速繁殖，它们繁殖的速度快得惊人。,传播污染的四大媒介,空气水表面人,传播污染的四大媒介空气,空气：空气并不是产生污染的介质，但它是污染的危险携带者。充满微生物的尘埃和水滴就是通过空气作为侵袭我们产品
20、的媒介而成为重要的污染源的。当我们谈话、咳嗽和打喷嚏时，被污染的水滴正是不断地从我们的呼吸道中进入我们的工作场所。尘埃微粒正是通过空气流不间断地在我们整个药厂范围循环运行着。,传播污染的四大媒介空气,控制措施：合适的空气净化系统（空气过滤器的合理应用）。合适的检查空气洁净的方法合适的空气净化系统的验证规程。合适的空气净化系统的维修规程。,请记住：空气中存在的尘埃微粒是含有微生物(细菌等)的。空气是侵袭我们产品的污染物的主要媒介。因此，尽量保持空气的洁净是极为重要的。,传播污染的四大媒介水,水：从理论上来讲，微生物在纯水中是不能生长的。但是，所有的各类水，不管怎样仔细地蒸溜或过滤，总会含有一定量
21、的可溶性有机物和盐类。正是这些可溶性的物质可被微生物利用作为它们生长的养料源泉。在生产过程中，水是应用最广泛的原料之一。这就是为什么我们药厂的卫生规程不仅必须仔细地控制用于生产过程的水，而且要控制好如何正确地用水来清洗我们的设备。,传播污染的四大媒介表面,表面包括：天花板、墙壁、地面、设备、容器、工具或桌子；由于空气中的湿度，所有表面都包上一层含水的薄膜。这层薄膜由于静电吸引而饱含尘埃微粒，有很多时候，表面还覆盖一层油状物质，此层油膜易受到尘粒污染。表面因尘埃微粒和微生物由空气传播的回降而受到污染。,传播污染的四大媒介表面,控制措施：合适的材质控制与选用。合适的消毒灭菌规程。合适的验证方法。合
22、适的维修规程。 合适的清场管理规程和清洁卫生制度。,请记住：一个表面看起来很干净，而实际上已经被千百万个微生物所污染，除非已经做了正确的消毒灭菌。,传播污染的四大媒介人,人是最常见的传染源。事实上，人们常说，人是药厂中最不清洁的成份，最大的污染源。为什么呢? 一个原因，人体是一个永不休止的污染媒介。当您每天来药厂上班时，您也许随身将几百万细菌带入工厂。,人员污染的途径和方式,人的头发和皮肤水滴衣着化妆品和珠宝手饰生产过程中人们所引起的混杂和误差,人体中的微生物,皮肤 表皮葡萄球菌、类白喉杆菌、绿脓杆菌、耻垢杆菌等口腔 链球菌（甲型或乙型）、乳酸杆菌、螺旋体、梭形杆菌、 白色念球菌、（真菌）表皮
23、葡萄球菌、肺炎球菌、 奈瑟氏球菌、类白喉杆菌等胃 正常一般无菌肠道 类杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌、厌氧性链球菌、粪链球菌 葡萄球菌、白色念球菌、乳酸杆菌、变形杆菌、 破伤风杆菌、产气荚膜杆菌等鼻咽腔 甲型链球菌、奈氏球菌、肺炎球菌、流感杆菌、乙型链 球菌、葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌等眼结膜 皮表葡萄球菌、结膜干燥杆菌、类白喉杆菌等,人的头发和皮肤,您是否知道，每分钟从人类皮肤中要散发出约10,000个微生物?如果说，一小粒糖的空间中能装载4亿个微生物，那么，您想想看，在一股头发中可以容纳多少微生物呢? 我们的手，也有大量的微生物。此外，在人们正常的日常活动中都接触大量微生物。,水滴,
24、呼吸和咳嗽将产生出大量微小的水滴，这种水滴既含有尘粒污染也含有微生物污染。口腔是对污染最为敏感的地区。一次咳嗽或喷嚏将把千百万个微生物引入工作环境内。,药品生产人员卫生注意事项,新进人员的健康检查：药品生产企业在招收新职工时，一定要对新职工进行全面的健康检查，要确保新进厂的职工不患有急性或慢性传染病。另外还要根据新进职工安排的具体岗位性质再确定其它具体检查的项目。 建立生产人员健康档案：药品生产企业应对职工建立个人健康档案，以便于检查、了解、追踪个人健康好坏的状况 。培养药品生产人员良好的个人卫生习惯 洁净区生产人员要求,如何培养良好的个人卫生习惯,勤洗手、勤剪指甲 定期洗澡、勤理发 勤换衣服
25、、勤洗工作服 在生产区内做到三个严禁 ：禁止吃东西、禁止吸烟、禁止大声喧哗。,洁净区生产人员要求,洁净区工作人员要尽可能少而精，只有工作需要时才能进入；操作人员在洁净区动作尽量要缓慢，避免剧烈运动，以减少人的发菌量；洁净区的门应关紧，避免不必要的移动，以保持洁净区的风速、风量、风型和风压；如果是无菌区的话，操作人员的自我约束就更多，要严格按无菌操作规程执行。,人员进入洁净区如何避免带入污染?,1.人员进入洁净区严格按照SOP（正确的更衣、洗手、消毒程序）来执行，尽量避免人为带入污染；2.不佩戴首饰、不化妆；3.注重个人卫生和健康，养成良好的卫生习惯；4.保持洁净区的清洁。,相关名词解释,1.灭
26、菌指杀死或除去所有微生物的繁殖体和芽胞，使之完全无菌。2.消毒指仅仅杀灭病原微生物，使之不成为传染源。3.杀菌指使用化学药品或物理因素，对微生物在短时间内起杀灭的作用。4.抑菌抑制微生物繁殖体的生长及其繁殖。5.防腐指防止或抑制微生物生长繁殖的方法。6.无菌指没有任何活的微生物存在。,药品生产防污染控制措施,划分洁净级别：A级、B级、C级、D级严格更衣程序：一更、二更、三更消毒和灭菌,不同净化级别的适用范围,A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。 在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。,不同净化级别的适用范围,B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。,C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。,日常工作,生产前开启紫外灯灭菌；生产结束后岗位人员的工作：彻底清洁生产现场和设备表面；生产结束后灭菌人员的工作：用消毒剂擦拭顶（包括高效送风口）、墙壁、地面等，并开启紫外灯；每月定期进行一次大消毒。,我们的目标,保证产品质量控制污染源减少人为误差,2018/7/17,103,本次培训到此结束 谢谢大家,
