1、内分泌疾病的生化诊断,董雷鸣,（一）经典激素（Hormone）的概念 由特异的内分泌腺体及散在的内分泌细胞产生的，直接分泌入血，经血循环到达并作用于靶器官或组织，控制与调节其活动的活性物质或化学信使。,一、概述：,（二）分类（按化学本质） 1、肽和蛋白激素,2、 类固醇激素(又称甾体激素),3、 氨类及氨基酸衍生物激素,5、 脂肪酸衍生物,4、 固醇类激素,（三）激素的合成、释放和运输 1、肽和蛋白质激素的合成和释放,2、激素的运输 与特殊的载体蛋白结合。 甲状腺激素 甲状腺结合球蛋白 （TBG） 皮质类固醇 皮质类固醇结合蛋白 （CBG）睾丸酮雌二醇 球蛋白,（四）作用机制 激素是通过与靶细
2、胞受体结合发挥其作用。 1、激素和受体结合的特点： 高度特异性 高度亲和性 可逆结合 量-效关系,2、激素的作用方式： 由细胞膜受体介导 由细胞内受体介导,1,2,3,二、激素生化,（一）甲状腺激素的测定 1、甲状腺的结构,2、甲状腺素的生化,（1）甲状腺激素的合成和分泌 1）部位：甲状腺滤泡； 2）原料：酪氨酸、碘。,DIT and MIT,碘化,偶合,甲状腺 激素形成在甲状腺球蛋白上进行。,（2）甲状腺激素的释放和运输,甲状腺球蛋白,水解,甲状腺激素,滤泡周围毛细血管,弥散,与甲状腺结合球蛋白（TBG）结合,运输至耙细胞,约98%T4约2%T3极少量游离T3、T4,2、甲状腺素的生理功能：
3、,1、甲状腺激素的作用机制：,2甲状腺激素的作用 （1）促进生长发育 （2）促进能量代谢 增加耗氧及基础代谢率 （高代谢症候群）,（3）三大营养物质的影响： 蛋白质代谢 生理剂量 能促进蛋白质的合成，促进生长激素加速蛋白质的合成 超生理大剂量 促进蛋白质的分解（消瘦） 糖代谢 使血糖升高 脂代谢 血浆游离脂肪酸升高；但血浆游离胆固醇降低,3、甲状腺激素紊乱的生化检测： （1）甲状腺激素的测定 血清总甲状腺激素（TT4）的测定 正常参考值： 64.4154.5nmol/L 血清总三碘甲腺原氨酸（TT3）的测定 正常参考值： 1.772.93nmol/L,血清游离甲状腺素（FT4）的测定： 正常参
4、考值： 10.331.0pmol/L 血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）的测定 正常参考值： 3.5410.16p mol/L,（2）甲状腺激素动态功能试验1、甲状腺分泌的调节,2、测定方法： （a）促甲状腺素（TSH）的检测 正常值参考范围： 脐血 312mU/L 儿童 0.98.1 mU/L 60岁以下成人 210 mU/L 60岁以上男女性分别为27.3mU/L和216.8 mU/L （b）TRH兴奋试验：观察垂体贮TSH的能力,4、甲状腺功能紊乱（1）甲状腺功能亢进： 病因 自身免疫反应 垂体瘤 外源性碘过多,病例一,临床表现 高代谢征候群： 多食但消瘦 畏热多汗 心悸 易激动 眼球突出
5、、及甲状腺肿大等,（2）甲状腺功能减退： 病因： 原发性甲减（甲状腺性甲减） 遗传缺陷或自身免疫因素 抗甲状腺药物 癌症破坏 继发性甲减（下丘脑-垂体性甲减） 垂体前叶功能不足 下丘脑疾病,临床表现 新生儿甲减 （克仃病）：,低代谢症候群： 体温低 怕冷无汗 精神委靡、迟钝 食欲减退,（二）肾上腺功能紊乱的临床生化 1、肾上腺的结构,2、肾上腺髓质激素及功能紊乱 （1）肾上腺髓质激素分类： 多巴胺（DA） 去甲肾上腺素（NE） 肾上腺素（E） 以酪氨酸为原料，均为儿茶酚胺类激素,（2）肾上腺髓质激素的合成和释放,（3）肾上腺髓质激素的代谢,（4）肾上腺髓质激素的作用（作用于肾上腺素受体）： (
6、1)促进能量的动员及利用 (2)交感神经兴奋样心血管作用,（5）临床生化诊断方法： a、儿茶酚胺类激素及其代谢产物24h尿中游离儿茶酚胺类物质或VMA（肾上腺髓质激素代谢产物）的测定： 正常参考值： 24h尿中游离儿茶酚胺类物质1.65umol/d（280ug/d） VMA量为15.788.5umol/d（3.117.6mg/d）,b、动态功能试验：（不受下丘脑、垂体的调控） （a）激发试验（胰高血糖素） （b）抑制试验（可乐定）,（6）肾上腺髓质嗜铬细胞瘤及其生化诊断 （1）嗜铬细胞瘤：（最好发于肾上腺髓质） 病例三,临床表现: 主要有持续性或阵发性的高血压，及基础代谢率升高等代谢紊乱,二、
7、肾上腺皮质的内分泌功能1、肾上腺皮质的结构,（1）球状带 分泌盐皮质激素（醛固酮）,2、肾上腺皮质激素的合成：,（2）束状带 分泌糖皮质激素（皮质醇及少量皮质酮）,（3）网状带 分泌性激素（脱氢异雄酮、雄烯二酮及少量雌激素）,3、肾上腺皮质激素的代谢,4、 皮质激素的生理功能： 调节三大营养物质的代谢,5、肾上腺皮质功能紊乱的临床生化诊断 （1）血、尿中糖皮质激素及其代谢物测定 a、17-羟皮质类固醇（17-OHCS）： 正常值参考范围： 男性 21.334.5umol/d 女性 19.328.2umol/d,b、17-酮类固醇（17-KS）: 正常值参考范围： 男性 28.561.8umol
8、/d 女性 20.852.0umol/d,（2）血皮质醇及24小时尿游离皮质醇测定 a、血皮质醇测定： 正常值参考范围： 晨8点 165.6441.6nmol/L 午夜12点 55.2165.6nmol/L 且二者比值2,b、24小时尿游离皮质醇： 正常值参考范围：27.6276nmol/L,（3） 动态功能试验： 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴,a、 血浆ACTH测定： 正常值参考范围： 晨8点 2.222.0pmol/L 午夜12点 1.14.4pmol/L 且二者比值2,（a）兴奋试验（ACTH）： 反映内分泌情况。 （b）抑制试验（地塞米松，DMT）： 小剂量DMT抑制试验： 鉴别单纯性肥
9、胖及Cushing综合症 大剂量DMT抑制试验： 鉴别Cushing综合症和肾上腺皮质腺瘤等,6、 肾上腺皮质功能紊乱 (1) 皮质醇增多症 病例四,临床表现： 主要有向心性肥胖，紫纹,(2) 肾上腺皮质功能减退 临床表现： 主要为各系统功能低下,（三）下丘脑-垂体内分泌功能紊乱,1、下丘脑激素,2、垂体激素,1、GH紊乱的临床生化检查 血浆（清）的临床生化检查 正常参考范围： 新生儿 1540ug/L 2岁儿童 4ug/L 24岁儿童 8 ug/L 4岁以上儿童及成人 05ug/L, 动态功能试验（血糖水平） a 、兴奋试验： 运动刺激试验 药物刺激试验（胰岛素-低血糖） b 、抑制试验（高
10、血糖）,2、生长激素功能紊乱（1）生长激素（GH）功能紊乱 GH缺乏症（侏儒症）： 临床表现： 生长发育迟缓（身材矮小但匀称，骨龄落后至少2年以上，但智力正常；性发育迟缓）, GH增多症 巨人症（儿童） 肢端肥大症（成人）,临床表现： 身材异常高大 肌肉发达 性早熟,临床表现： 肢端肥大及特殊面部表现 广泛性的内脏肥大,2、性激素紊乱（1）性激素的生理和生化 性激素包括 雄性激素 （为睾酮及少量脱氢异雄酮和雄烯二酮） 雌性激素： 雌激素 （为雌二醇及少量雌酮和雌三醇） 孕激素 所有性激素都是类固醇类激素,性激素的生理功能： a 、雄性激素（睾酮）： （a）刺激胚胎期及出生后男性内外生殖器官的分
11、化、形成和发育，参与男性性功能及第二性征的出现和维持 （b）促进蛋白质合成的同化作用，使机体呈正氮平衡，对男性青春期的长高起重要作用 （c）促进肾脏合成促红细胞生成素，刺激骨髓的造血功能,b 、雌性激素： 雌激素（雌二醇）： （a）促进女性生殖器官的发育及功能形成、第二性征的出现和维持，并与孕激素协同形成月经周期 （b）影响代谢,孕激素： （a）与雌激素协同形成月经周期 （b）松弛子宫及胃肠道平滑肌，促进乳腺腺泡和导管的发育，促进水钠排泄，并在排卵后使基础体温升高约1,（2）性激素紊乱性疾病的临床生化诊断 性发育异常 a、 性早熟：青春期提早出现 b、 青春期延迟：已进入青春期年龄仍未发育（推
12、迟但最终仍出现） 性幼稚症：进入性成熟期性器官及第二性征仍未发育或发育不全（若不及时处理，可能终身不会性成熟）, 青春期后性功能减退症： 男性性成熟后，各种原因致雄激素分泌不足继发性闭经： 生育期女性已有规则月经者，出现月经连续停止6个月以上,4、性腺功能的临床生化检测 （1） 血清（浆）性激素测定 （2） 性腺内分泌功能的动态试验 下丘脑-垂体-性腺轴,a、GnRH兴奋试验：只要检测腺垂体促性腺激素的储备功能 b、绒毛膜促性腺激素兴奋试验：了解睾丸间质细胞合成及储存睾酮的功能状况 c、氯米芬间接兴奋试验：了解调节性腺功能的下丘脑-垂体轴的功能状况 雌激素-孕激素试验：协助诊断育龄女性闭经的原
13、因,肥胖患者,单纯肥胖患者,小剂量DMT,Cushing综合症,大剂量DMT,肾上腺皮质腺瘤等,（）,（）,（）,（）,短袢反馈,长袢反馈,超短袢反馈,女性，32岁 主诉：心悸，怕热，多食，消瘦，易激动4个月； 体检：示甲状腺肿大，质软，可闻及血管杂音； 化验：血清甲状腺测定（TT3、TT4、FT3、FT4）明显升高 血清TSH明显下降 TRH兴奋试验（）,诊断：Graves病,女性，26岁； 体检：多血质外观，向心性肥胖，痤疮，下腹及大腿外侧见紫纹 化验：血皮质醇明显升高 血浆ACTH明显升高 ACTH兴奋试验（+） 小剂量DMT抑制实验：可抑制 大剂量DMT抑制实验：不可抑制,诊断：Cushing综合症,女性，29岁主诉：发作性心悸，头痛1年；体检：血压180/110mmHg化验：24小时尿VMA定量增高4倍 胰高血糖素试验（） 可乐定试验（）,诊断：嗜咯细胞瘤,
