1、NSCLC的规范化诊治中国原发性肺癌诊疗规范（2015年版）解读,流行病学,肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一2010年，肺癌发病率为35.23/10万， 居恶性肿瘤首位我国新发病例60.59万我国肺癌死亡率为27.93/10万死亡人数为48.66万,2015肺癌诊疗指南,2015年癌症统计,Rebecca L et al CA CANCER J CLIN 2015;00:0000,筛查,高危人群中开展肺癌筛查有益于发现早期肺癌，提高治愈率NCCN 指南建议高危组进行肺癌筛查，不建议低危组和中危组进行筛查,临床表现,早期缺乏典型症状常见症状有刺激性干咳痰中带血或血痰 胸痛发热气促当呼吸道症状超过2
2、周，对症治疗不能缓解，尤其痰中带血、刺激性干咳，或原有的呼吸道症状加重，要高度警惕肺癌存在的可能性,临床表现,侵犯周围组织症状喉返神经：声音嘶哑上腔静脉：面、颈部水肿等上腔静脉梗阻综合征表现胸膜：胸膜腔积液（常为血性），大量积液可引起气促胸膜及胸壁：持续剧烈的胸痛上叶尖部肺癌侵犯压迫胸廓入口的器官组织，如第一肋骨、锁骨下动、静脉、臂丛神经、颈交感神经等：剧烈胸痛、上肢静脉怒张、水肿、臂痛和上肢运动障碍，同侧上眼睑下垂、瞳孔缩小、眼球内陷、面部无汗等颈交感神经综合征表现,临床症状,远处转移症状脑：近期出现的头痛、恶心、眩晕或视物不清等神经系统症状和体征骨：持续固定部位的骨痛、血浆ALP或血钙升高
3、肝：右上腹痛、肝肿大、碱性磷酸酶、天门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶或胆红素升高皮下转移：皮下触及结节血行转移到其它器官可出现 转移器官的相应症状,体格检查,多数早期肺癌患者无明显相关阳性体征 原因不明、久治不愈的肺外征象：杵状指（趾）、非游走性关节疼痛、男性乳腺增生、皮肤黝黑或皮肌炎、共济失调和静脉炎等 局部侵犯及转移：声带麻痹、上腔静脉梗阻综合征、Horner 征、Pancoast 综合征等远处转移：肝肿大伴有结节、皮下结节、锁骨上窝淋巴结肿大等,影像学检查,胸部X线检查：胸部正、侧位片胸部CT检查： 是目前肺癌诊断、分期、疗效评价及治疗后随诊中最重要和最常用的影像手段CT 和薄层重建是肺结
4、节最主要的检查和诊断方法（肺内2cm孤立性结节、初诊不能明确诊断）MRI检查超声检查骨扫描检查：肺癌骨转移PET-CT检查：是肺癌诊断、分期与再分期、疗效评价和预后评估的最佳方法,内窥镜检查,支气管镜检查经支气管针吸活检术（TBNA）和超声支气管镜引导的经支气管针吸活检术（EBUS-TBNA）经支气管肺活检术（TBLB）纵隔镜检查胸腔镜检查,其它检查技术,痰细胞学检查TTNA: 可在 CT 或超声引导下进行胸内肿块或淋巴结的穿刺 胸腔穿刺术胸膜活检术浅表淋巴结及皮下转移结节活检术,实验室检查,实验室一般检测：血常规、肝肾功能、凝血功能血清学肿瘤标志物检测：CEA、NSE、CYFRA21-I和P
5、roGRP，以及SCC等以上肿瘤标志物联合使用，可提高其在临床应用中的敏感度和特异度,病理诊断评估,明确病理学诊断免疫组化、特殊染色和分子病理学检测鉴别腺癌与鳞癌：TTF-1、Napsin-A、p63、P40 和 CK5/6神经内分泌肿瘤标记物：CD56、Syn、CgA、Ki-67 和 TTF-1细胞内粘液物质的鉴别：黏卡、AB-PAS 特殊染色累及胸膜：应进行弹力纤维特殊染色确认EGFR与ALK基因检测,分期,NSCLC 的 TNM 分期采用国际肺癌研究协会 2009 年第七版分期标准 (IASLC 2009)今年该分期更新为AJCC第8版更新,改自 Detterbeck FC, et al
6、. Chest, 2009, 136:260-271.,T分期,Proposal,Rami-Porta R,et al. J Thorac Oncol 2015Jul;10(7)Asamura H, et al. J Thorac Oncol 2015 Dec;10(12).,N分期不变,M分期,Eberhardt WE, et al.J Thorac Oncol. 2015 Nov;10(11).,第8版肺癌TNM分期汇总,Rami-Porta R, et al. 2015 WCLC Abstract PLEN02.02.,备注：1.（）括号里代表7th分期； 2.黑色字体代表8th建议的新
7、增分期,第8版重要信息小结,肿瘤大小对分期更加重要对肿瘤病灶的某些描述进行重新划分对淋巴结分期描述未作更改对淋巴结病变定量分析需重视对与有转移病灶的分期增加为三组出现更多更细致的临床分期使评判预后更加精确 第八版将于2017年1月颁布，在此之前执行第七版，目前第八版只作为学术参考和学术前沿了解,Rami-Porta R, et al. 2015 WCLC Abstract PLEN02.02.,NSCLC治疗原则,多学科综合治疗+个体化治疗相结合有计划、合理地应用手术、化疗、放疗和分子靶向治疗等手段最大程度地延长患者的生存时间、提高生存率、控制肿瘤进展和改善患者的生活质量,外科手术治疗,术前进
8、行全面影像学检查（临床分期检查，特别是N分期），充分评估决定手术切除的可能性并制订手术方案手术方式VATS、解剖性肺切除术（肺叶切除、支气管及血管袖状肺叶切除或全肺切除术）、亚肺叶切除（其中首选解剖性肺段切除，也可行楔形切除）,外科手术治疗,完全性切除手术（R0 手术）：完整切除原发病灶+系统性肺门和纵隔各组淋巴结（N1 和 N2 淋巴结）切除，并标明位置送病理学检查最少对 3 个纵隔引流区（N2 站）的淋巴结进行清扫或采样，尽量保证淋巴结整块切除。建议右胸淋巴结清除范围为：2R、3a、3p、4R、7-9 组淋巴结和周围软组织，左胸淋巴结清除范围为：4L、5-9 组淋巴结和周围软组织,外科手术
9、治疗,手术适应症：、期和部分A 期 (T1-2N2M0；T3N1-2M0；T4N0-1M0 可完全性切除）NSCLC 部分期 NSCLC，有单发对侧肺转移，单发脑或肾上腺转移者临床高度怀疑肺癌的肺内结节，经各种检查无法定性诊断，可手术探查手术禁忌症全身状况不佳，心、肺、肝、肾等重要脏器功能不能耐受手术者绝大部分诊断明确的期、大部分B 期和部分A 期 NSCLC,放射治疗,根治性放疗姑息放疗辅助放疗预防性放疗放疗适应症：放疗可用于因身体原因不能手术治疗的早期 NSCLC 患者的根治性治疗、可手术患者的术前及术后辅助治疗、局部晚期病灶无法切除患者的局部治疗和晚期不可治愈患者的重要姑息治疗手段,SB
10、RT,I 期 NSCLC 患者因医学条件不适合手术或拒绝手术时，大分割放射治疗是有效的根治性治疗手段，推荐 SBRT分割原则应是大剂量、少分次、短疗程，分割方案可根据病灶部位、距离胸壁的距离等因素综合考虑，通常给予总剂量100 Gy制订 SBRT 计划时，应充分考虑、谨慎评估危及器官组织如脊髓、食管、气管、心脏、胸壁及臂丛神经等的放疗耐受剂量,放射治疗,辅助放疗术后病理手术切缘阴性而纵隔淋巴结阳性（pN2 期），常规接受术后辅助化疗后，建议序贯术后放疗对于切缘阳性的 pN2 期肿瘤，如果患者身体许可，建议采用术后同步化疗，放疗应当尽早开始适形放疗不能手术的-期 NSCLC 患者，可给予适形放疗
11、结合同步化疗姑息性放疗姑息减症,药物治疗,化疗分子靶向治疗,晚期NSCLC的药物治疗,一线药物治疗含铂两药方案是标准的一线化疗方案，在化疗基础上可联合血管内皮抑素EGFR 或 ALK 基因阳性患者，可选择靶向药物目前可选用的治疗药物见下页,重要的NSCLC一线临床试验含铂两药方案,* PFS值.； 非鳞癌=腺癌+大细胞癌+其他.； 95% CI没有报道. ； 原来报道的是周，月是按照周7/30计算的。,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26:3543-3551.Scagliotti G, et al. Oncologist. 2009;14:25
12、3-263.Schiller JH, et al. N Engl J Med. 2002;346:92-98.Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2002;20:4285-4291.Fossella F, et al. J Clin Oncol. 2003;21:3016-3024. Kelly K, et al. J Clin Oncol. 2001;19:3210-3218.,ECOG 1594结果,Month,Month,结论：四种方案生存率无显著差异,Joan H, et al. N Engl J Med 2002;346:92-8.,PS 评分越好
13、化疗疗效越好,NSCLC常用的抗血管新生药物和靶向治疗药物,晚期NSCLC的药物治疗,二线治疗药物：多西他赛、培美曲塞和EGFR-TKIEGFR基因敏感突变患者，如一线和维持未使用EGFR-TKI，二线治疗时优先应用EGFR-TKIEGFR基因敏感突变阴性的患者，应优先考虑化疗三线治疗：可选择EGFR-TKI或参加临床试验,局晚期NSCLC的治疗,不能手术切除的局晚期NSCLC：推荐放疗、化疗联合，根据具体情况可选择同步或序贯化放疗,放疗,化疗,术后辅助治疗,完全切除的II-III期NSCLC患者推荐含铂两药方案术后辅助化疗4个周期具有高危因素的IB期患者可以考虑选择性的进行辅助化疗高危因素：
14、分化差、神经内分泌（除外分化好的神经内分泌癌）、脉管受侵、楔形切除、肿瘤直径4cm、脏层胸膜受累和淋巴结清扫不充分等术后3-4周开始，患者术后体力状况需基本恢复正常,新辅助化疗,可切除的III期NSCLC可选择2个周期的含铂两药方案行术前短程新辅助化疗新辅助化疗结束后2-4周进行手术,化疗原则,分期治疗模式：I期,首选外科手术，可采用VATS或开胸等术式（肺叶切除术+系统性肺门和纵隔淋巴结清除术）完全切除的IA、IB期患者不推荐常规应用术后辅助治疗具有高危因素的IB期患者可选择性的考虑进行辅助化疗切缘阳性的I期肺癌推荐再次手术，无法再次手术者，推荐术后化疗联合放疗对有严重内科合并症、高龄、拒绝
15、手术的患者可采用大分割根治性放射治疗,分期治疗模式：II期,首选外科手术，肺切除术+系统性肺门和纵隔淋巴结清除术完全切除的II期患者推荐术后辅助治疗肿瘤侵犯壁层胸膜或胸壁时，应当行整块胸壁切除（切除范围至少距病灶最近的肋骨上、下缘各2cm，受侵肋骨切除长度至少应当距肿瘤5cm）切缘阳性的I期肺癌推荐再次手术，无法再次手术者，推荐术后化疗联合放疗,分期治疗模式：III期可切除患者,多学科综合治疗(MDT),分期治疗模式：III期不可切除患者,包括影像学检查提示纵隔融合状肿大淋巴结，纵隔镜、EBUS-TBNA 或 EUS-FNA 检查证实为阳性的 NSCLCT4N2-3 胸膜转移结节、恶性胸水和恶
16、性心包积液的患者，新分期已经归类为 Ml，不适于手术切除的患者，部分病例可采用胸腔镜胸膜活检或胸膜固定术不可切除的局部晚期NSCLC首选治疗为同步化放疗,多学科综合治疗(MDT),分期治疗模式：IV期,期患者在开始治疗前，应先进行 EGFR 和 ALK 基因检测，根据基因状况决定治疗策略期 NSCLC 以全身治疗为主要手段，治疗目的是提高患者生活质量、延长生存期,分期治疗模式：IV期,在全身治疗基础上针对具体的局部情况，可以选择恰当的局部治疗方法以求改善症状、提高生活质量,肺癌诊疗流程,随访,检查方法病史、体检、血生化和血液肿瘤标志物检查、影像学检查和内镜检查等随访频率治疗后 2 年内每 3-6 个月随访 1 次，2-5 年内每 6 个月随访 1 次，5 年后每年随访 1 次,谢谢大家！,
