1、成分血的特性、适应症及应用,一、成分输血介绍,1、背景 第一次世界大战期间(1914-1918),输血开始用于抢救急性失血性休克。采用的是直接输血技术,存在的问题: 献血者招募困难; 输血过程中经常发生血液凝固。,第二次大战期间(1938-1945)开始应用间接输血技术,并在全血方面取得进展: 3.8%枸橼酸钠液:采血容器为真空玻璃瓶,采血后于4冰箱保存5天。 ACD保养液:含枸橼酸+枸橼酸钠+葡萄糖,4保存ACD全血有效期21天。 CPD保养液:含ACD+磷酸盐,CPD全血4保存21天。 CPDA-1保养液:含CPD+腺嘌呤,CPDA-1全血或CPDA-1红悬液4保存35天。,1968年,发
2、明人申请CPDA-1批文时,FDA置疑腺嘌呤对肾功能有潜在影响,故而拖延了11年。 血库在漫长地等待中,只能将CPDA-1全血的血浆分离,仅向临床供应浓缩红细胞。 临床输注高粘滞度浓缩红细胞苦不堪言,促使科学家研发新的红细胞添加液。很快, 第一款红细胞保存液SAGM(氯化钠、腺嘌呤、葡萄糖和甘露醇) 在欧洲诞生,由开启了成分输血的大门。,3、临床指证 输血决策以患者个体的临床表现为主,结合实验室指标。 合理的输血阈值Hb 6g/L-10g/L,几乎没有证据证明患者需要输血维持在10g/L。内科:心肺代偿功能功能、血氧饱和度;外科:失血速度或器官缺血状况等;,4、全血适应症,急性失血性休克伴进行
3、性出血(建议全血和红细胞搭配使用);低龄儿童体外循环术;新生儿换血治疗;,5、全血的应用情况,国家经济发展不同而异:发达国家:全血作为成分血的原料,临床极少使用发展中国家:临床输血以全血为主恶劣条件时纠正急性创伤性凝血病冷全血:美军战场急救手册规定,采集全血存放于室温不超过8h,此后须转至1-6,自采集24h内输注。热全血:在战场特殊情况时,美军允许采集未经检测的全血并立即输注(含血小板等全部凝血因子)。,6、全血输注的不良反应溶血性输血反应非溶血性输血反应(主要指寒颤、发热和荨麻疹)血液筛查仍可能感染经输血传播疾病(肝、HIV等)和梅毒(输注4 C储存时间96h的全血或红细胞)原虫感染(疟原
4、虫)或其他病原体(如美洲锥虫等) 注:偶发感染针对HLA抗原的同种免疫反应输血相关的急性肺水肿 (TRALI)移植物抗宿主反应(Ta-GVHD)过敏反应、输血后紫癜血液不慎污染引起的败血症枸橼酸中毒(新生儿和肝功能差的患者易发)大量输血时代谢不平衡(如高血钾症)循环负荷过重铁离子负荷过重 摘自:Guide to the Preparation, Use and Quality Assurance of Blood Components. Recommendation No. R (95) 15,16th Edition. European Directorate for the Quality
5、 of Medicines & HealthCare,小结: 全血保存液仅为红细胞保存而设计,全血的储存损伤对几乎所有成分都存在影响,质量不佳。全血保存必须条件,即保存期末: 体外:溶血率1.0%(美)或0.8%(欧);体内:24h的红细胞回收率75%。 注:红细胞保存也参考次标准。,二、红细胞成分,全血经过加工,制备多种红细胞制剂,以满足临床不同医疗的需求。200ml全血制备的红细胞成为用1单位表示,所含Hb与全血一致。浓缩红细胞:全血移除血浆红细胞悬液:浓缩红添加新的保存液后重新悬浮少白红细胞:红悬液经白细胞滤器滤除白细胞辐照红细胞:经过射线照射处理后为洗涤红细胞:红细胞经洗涤后重新悬浮,
6、(1)浓缩红细胞,特性全血移除血浆后仅存30ml血浆和15ml抗凝剂,容量120ml,乳酸、钾、氨和抗凝剂减少;容量减少后粘滞度增高,输注困难;随着保存期延长,葡萄糖的消耗对质量有影响;不良反应比全血减少。适应症 纠正血容量后的急性或手术出血患者的携氧能力不足:血容量正常的慢性贫血;贫血并高钾血症患者。,特性:浓缩红+添加液=红悬液,1U RBC含Hb同200ml全血。 添加液后,即解决了粘滞问题,又显著提高了红细胞的保存质量。注:RBC保存有效期42天。若以库保存第14天区分“新鲜”与“陈旧血,则ACD全血有效期已过2/3,进入衰老期(aging time),而SAGM红悬液则为1/3,尚处
7、“青春期”。适应症同浓缩红,(2)红细胞悬液,常用红悬液悬液配方,注:1、国际通用标准为42天,我国规定35天; 2、ACD、CPD添加液为21天。,(3)少白细胞红悬液,特性:全血采集后于24h内加白细胞滤器滤除白细胞并制备成的红悬液,1u RBC残余WBC70%,去除98%血浆蛋白、代谢产物(钾、氨、乳酸等)和90%WBC。适应症:对血浆蛋白过敏性患,尤指多次输血史的IgA缺乏症的贫血患者;ABO新生儿溶血病输O型洗涤红细胞;高血钾症的贫血患者 依据?阵发性血红蛋白尿患者 依据?注意事项:洗涤为开放过程,尽量在6h内输注,4条件最长有效期24h;洗涤在密闭系统进行,且添加细胞保存液,则保存
8、期与死地前相同。洗涤后仍然残留WBC1010,对红细胞有物理损伤,非适应症不主张使用。,(6)冰冻去甘油洗涤红细胞,特性:RhD(-)等稀有血型RBC添加甘油冷冻保护剂在-60-80低温条件下保存,需要时融化并经洗涤去除甘油的红细胞成分。 适应症:供紧急情况时患者的输血。 注意事项:同洗涤红细胞,三、血小板,1、特性有两种获得血小板的方式:一为全自动血细胞分离机采集的单采血小板;另一为从全血中手工分离的浓缩血小板。从献血者大约2500ml的循环血中采集的1袋机采血小板为1个治疗量,成人一次最低用量为1袋。1个单位的浓缩血小板从200ml全血中手工分离,故一个成人的最低治疗量为4-6个单位。,2
9、、适应症输注多人份手工血小板,约10%以上患者将产生HLA同种免疫;1治疗量机采血小板含WBC 1108,经白细胞虑其后降至1105;血小板需要先滤白再辐照,以预防HLA抗体产生的同种免疫和预防Ta-GVHD。,骨髓衰竭的血小板输注指证,无其他风险因子时预防性输注:血小板 5 109/L外周维持: 血小板10109/L有其他风险因子时(菌血症、阿司匹林)预防性输注:血小板 20 109/L,22,英国血液学标准委员会(BCSH)美国临床肿瘤协会指南(2001),23,外伤渗血(与血小板相联的微血管损伤)血小板计数50109/L体外循环术(CPB)出现微血管损伤的伤口渗血血小板计数100109/
10、L,出凝血消耗的输注指证,说明:CPB可能短暂和可逆的诱导血小板失功能现象,血小板计数不能代表其功能指标 ;出凝血时间评估体内血小板功能不可靠,采用弹性凝血酶描记土图(TEG)有助于预测术后出血。,24,体外循环术(CPB)出现微血管损伤的伤口渗血血小板计数100109/L 急性早幼粒细胞性白血病:维持血小板计数不降低(有出凝血功能障碍时可能存在出血风险,与血小板计数关联不大),血小板功能障碍的输注指证,说明:CPB可能短暂和可逆的诱导血小板失功能现象,血小板计数不能代表其功能指标 ;出凝血时间评估体内血小板功能不可靠,采用弹性凝血酶描记土图(TEG)有助于预测术后出血。,3、临床应用输注多人
11、份手工血小板,约10%以上患者将产生HLA同种免疫;1治疗量机采血小板含WBC 1108,经白细胞虑其后降至1105;血小板需要先滤白再辐照,以预防HLA抗体产生的同种免疫和预防Ta-GVHD。,26,FFP输注适应证,PT、aPTT延长(中值的1.5倍)的出血患者;大量输血(1个血容量)时补充凝血因子;纠正香豆素效应(急救或侵入诊疗,grade B level IIa)人工肝、TTP患者换浆(grade A level Ib)患者缺乏凝血因子(无浓缩制品时) 。,卫生部临床输血技术规范及附件:“内科输血指南”、“外科输血指南 ” WHO 输血安全组:临床用血手册. 日内瓦 2004 英国血液
12、学标准委员会FFP输注指南(2004),27,FFP输注适应证,PT、aPTT延长(中值的1.5倍)的出血患者;大量输血(1个血容量)时补充凝血因子;纠正香豆素效应(急救或侵入诊疗,grade B level IIa)人工肝、TTP患者换浆(grade A level Ib)患者缺乏凝血因子(无浓缩制品时) 。,卫生部临床输血技术规范及附件:“内科输血指南”、“外科输血指南 ” WHO 输血安全组:临床用血手册. 日内瓦 2004 英国血液学标准委员会FFP输注指南(2004),2、适应症骨髓衰竭患者外周血小板计数 20109/L,29,冷沉淀输注指南目的: 补充纤维蛋白原、 VIII 、XI
13、II 、 vWF因子和纤维结合蛋白。原则: 血友病、缺乏、纤维结合蛋白缺乏等尽量用生物制品替代。 临床应用范围有限。,30,低纤维蛋白原血症(Fib1g/L,无纯制剂替代)DIC等获得性凝血因子缺失时伴出血症状时,应同时考虑补充FFP、冷沉淀和血小板。,冷沉淀输注指证,Guidelines for the use of fresh-frozen plasma, cryoprecipitateand cryosupernatant2004 The British Society for Haematology, 126, 1128,在各种恶劣条件下输用温全血需要法律的支持,且经输血感染和发生GV
14、HD等不良反应高发;在正常秩序中使用全血,应建立预定机制,保证全血的有效期在7-14天。,全血应用的最新进展,1993年,美军在马里军事行动中积累了应急输注FWB显著减少死亡率的经验,美军战场急救手册和军事临床指南重新修订了“新鲜全血(FWB)”的使用条款。自2010起,美军高度重视急性失血性休克的输血治疗,强化了伊拉克和阿富汗战场成分的保障能力,开展合成输血: RBC:PLT:Pasma = 1:1:1FWH定义:自采集起24h之内的、采集后不超过8小时之内保存于1-6保存的全血。 在战场环境中若没有成分血,允许输注未检测的FWH。,问题一:在常规条件下(非战场环境)如何使用全血?,答:建议
15、将全血作为一个特殊成分,建立预约供应制度,采用白细胞滤除等加工制备程序,尽量使用保存期7-14天内的全血。,问题二:儿科心外手术体外循环预充血是选择新鲜全血还是合成血?,答:随机双盲实验给出的结论是,原发性心外手术使用新鲜全血并不比“RBC+FFP”更有优势。更重要的是,与后者相比,新鲜全血预充组的ICU的住院周期更长和围术期的液体负荷更重。摘自:Steven SM et al. Fresh Whole Blood versus Reconstitutes Blood for Pump Priming in Heart Surgery in Infants. N Eng J Med 2004; 351:1635-44,