1、肉毒毒素中毒临床诊疗,急诊科,【概述】,肉毒毒素中毒是由肉毒棱菌外毒素所致的中毒性疾病。该病分四型：食物中毒型、婴儿肉毒中毒、创伤性肉毒中毒、成人的婴儿型肉素中毒。,【概述】,肉毒梭菌食物中毒是食物被肉毒梭菌污染后，肉毒梭菌产生的肉毒毒素在食用前未经彻底加热处理而导致的中毒性疾患，属于神经型食物中毒。,【概述】,主要表现为头晕、无力、视物模糊、眼睑下垂、咀嚼无力、张口和伸舌困难、吞咽困难、呼吸困难等，症状轻重程度不同，病死率较高。,【概述】,本病于1793年，在德国南部Wildbad首次发现，进食变质腊肠后而致病，取名为肉毒中毒。男、女、老幼对本病均有易感性。病后无持久免疫力。临床表现轻重不一
2、，轻者仅轻微不适，无需治疗，重者可于24h内致死。起病急骤，以中枢神经系统症状为主，早期有恶心、呕吐等症状，一般B型和E型比A型常见，继之出现头昏、头痛、全身乏力、视力模糊、复视。,【病原学】,肉毒梭菌属于厌氧性梭状芽孢杆菌属，基本特性为厌氧性的杆状菌，形成芽孢，芽孢比繁殖体宽，呈梭状，新鲜培养基的革兰氏染色为阳性，产生强烈的嗜神经毒素（细菌外毒素），即肉毒毒素。,【病原学】,肉毒毒素（botulinum toxin，AX）是肉毒杆菌产生的含有高分子蛋白的神经毒素，是目前已知在天然毒素和合成毒剂中毒性最强烈的生物毒素，它主要抑制神经末梢释放乙酰胆碱，引起肌肉松弛麻痹，特别是呼吸肌麻痹是致死的主
3、要原因。,【发病机理】,肉毒杆菌外毒素经胃和小肠上段吸收，或经伤口、注射、呼吸道进入体内。婴儿摄入肉毒杆菌芽胞或繁殖体，虽不含外毒素，但病菌可在婴儿肠道内大量繁殖后亦要产生外毒素。近年来，国外报道成人也有类似发病情况。,【发病机理】,其作用可分为两个阶段。第一阶段，毒素与神经末梢表面部分可逆性结合，可被相应的抗毒素中和。第二阶段，毒素处于乙酰胆碱释放部位，邻近的受体发生不可逆结合，从而抑制神经传导递质-乙酰胆碱的释放，使肌肉不能收缩，导致眼肌、咽肌以及全身骨骼肌处于持续瘫痪状态。 。,【流行病学】,传染源 家畜、家禽及鱼类为传染源。本菌芽胞广布于自然界，病菌由动物（主要是食草动物）肠道排出，污
4、染土壤及岸沙土，由此污染饮食品制作罐头，如加热不足，则其所产芽胞不被消灭，加之缺氧环境，造成肉毒杆菌大量繁殖，产生大量外毒素。,【流行病学】,2.传播途径 食物传播：罐头食品、发酵馒头、家制臭豆腐和瓣酱等被肉毒杆菌污染，其外毒素可致病。偶可由伤口感染致病。用肉毒毒素注射法行面部去皱美容，亦是重要的传播途径。,肉毒杆菌素因为可以有效地减少面部皱纹而被应用于除皱手术中，不过这种除皱特效药会引发一些使用者出现肉毒中毒症状，,【流行病学】,病菌偶可污染食品如蜂蜜，被婴儿摄入胃肠道后，繁殖产生大量外毒素而致病。又称婴儿肉毒中毒。,【流行病学】,战争环境中，敌方可利用肉毒毒素经气溶胶方式传播，广泛污染饮水
5、，粮食及器物，如不及时处理，可造成集体中毒。美军利用肉毒毒素污染小型武器的弹头，以增强杀伤效应，现已生产这种武器。,【流行病学】,3.易感性 普遍易感，男女老幼均可得病。外毒素对人和动物均有高度的致病性。病人无传染性。,【临床表现】,潜伏期一般为12天，长者达810天，潜伏期越短，病情越重。,【临床表现】,发病急，以神经系统症状为主。初为全身软弱、疲乏、头痛、眩晕等，继而出现眼睑下垂、瞳孔扩大、复视、斜视及眼内外肌瘫痪。重症患者有吞咽、咀嚼、言语、呼吸等困难，声音嘶哑或失音、抬头困难、共济失调，心力衰竭，但肢体完全瘫痪者少见。,【临床表现】,咽肌麻痹时粘液分泌物积聚咽部，可引致吸入性肺炎。因胆
6、碱能神经传递被阻断，可出现腹胀、尿潴留及唾液和泪液的减少等。体温正常或呈低热，神志始终清楚，知觉存在，脑脊液正常。,【临床表现】,病人可于数天（410天）后逐渐恢复健康，呼吸、吞咽及言语困难先行缓解，随后其他肌肉瘫痪也渐复原，视觉恢复较慢，有时需数月之久。重症患者可于发病后310天内，因呼吸衰竭、心力衰竭或继发肺炎等而死亡。E型毒素所致者，病死率可50%。,【临床表现】,婴儿肉毒中毒的临床表现则与上述症状不完全相同，其先发症状常为便秘，继之迅速出现颅神经麻痹，病情进展迅猛。有的患婴入睡前尚能进食，活动自如，数小时后被发现呼吸已停止。有的患婴呈隐匿型，另有表现为暴发型。肌电图检查显示短暂、低幅、
7、多相的动作电势，有助于诊断。,【诊断】,1.流行病学特点有摄食可疑食品和同食者集体发病史，中毒食品多为家庭自制发酵豆谷类制品，其次为肉类和罐头食品。中毒多发生在冬春季。,【诊断】,2.临床表现典型临床症状如头晕，无力，视力模糊，眼睑下垂，复视，咀嚼无力，张口困难，伸舌困难，咽喉阻塞感，饮水发呛，吞咽困难，呼吸困难，头颈无力，垂头等。患者症状轻重程度和出现范围可有所不同，病死率较高。,【诊断】,3.实验室诊断从中毒食品或患者粪便、血液中检出肉毒毒素，并确定其型别。可用食物浸出液口饲（或作腹腔内注射）豚鼠或小白鼠，如有外毒素存在，则动物发生典型的四肢麻痹而死亡。也可从病人的胃肠内容物中可检得外毒素
8、。,【诊断】,本病应与河豚或毒蕈所致的食物中毒、流行性乙型脑炎、脊髓灰质炎等鉴别。,【治疗】,1.抗毒素治疗及早给予肉毒抗毒血清，在起病后24小时内或瘫痪发生前注入最为有效。静脉或肌肉注入5万8万U一次，必要时6小时，后重复注射。重者以上剂量加倍。,【治疗】,除胃肠内毒：由于肉毒梭菌外毒素在碱性液中易破坏，在氧化剂作用下毒性减弱，故确诊或疑似肉毒中毒时，可用5%碳酸氢钠或14000高锰酸钾溶液洗胃，清除摄入的毒素。对没有肠麻痹者，可应用导泻剂和灌肠排除肠内未吸收的毒素，但不宜使用枸橼酸镁和硫酸镁。因镁可加强肉毒梭菌毒素引起神经肌肉阻滞作用。 支持及对症治疗,【治疗】,创伤型肉毒中毒患者，必须彻
9、底清创，并给予抗血清。吡啶（pyridine）能刺激神经，可缩短病程；盐酸胍有促进末梢神经释放乙酰胆碱作用，也可用于治疗肉毒中毒，但对严重的呼吸衰竭患者则无效。,【治疗】,婴儿肉毒中毒主要为支持和对症治疗。但有人主张口服或肌注青霉素，以减少肠道内的肉毒杆菌菌量，防止外毒素的继续产生和吸收。一般多不用抗毒血清。,【预防】,严格管理食品，尤应注意罐头及火腿等腌腊食品的包装和保存。正确的食品消毒是预防本病的关键。食物中有肉毒杆菌时如有产气、变味等现象，切勿尝食可疑食物。罐头盒鼓起者（胖罐头）及色香味改变者，必须煮沸后丢弃，亦不可用以喂饲家畜。腌腊食物及家庭自制的瓶装食物应煮沸610分钟后始可进食，禁止食用发酵或腐败的食物。,【预防】,若同食者发生肉毒中毒症状，或所进食品有肉毒杆菌外毒素存在时，要立即到医院就诊，应立即接受多价肉毒杆菌抗毒血清10002000u，以防发病。,【预防】,人皆爱美，女性尤为突出。用肉毒毒素注射法为女性面部去皱美容，是当今最新的医学美容方法。尽管这种风靡美欧的去皱方法迄今国内外尚无发生全身中毒的报道，但仍有少数人出现不同程度的局部副反应。因此，有必要提醒那些梦想寻回往日容颜的人们，慎用肉毒毒素注射法去皱美容。,谢谢！,
