1、第10章 利水渗湿药,第一节 概述第二节 常用药物,第一节 概述,定义：通利水道，渗泄水湿的药物。功效：利水消肿、利尿通淋、利湿退黄主治：水肿、小便不利、淋证、黄疸、湿疮、泄泻、带下、湿温、湿痹等水湿证。分类：利水消肿药、利尿通淋药、利湿退黄药。,水液,水机,胃,脾,肾,肾阳气化,清,浊,津,膀胱,尿,肺,受纳,传输,通调,病 因 病 机,因外邪侵袭、饮食起居失常、劳倦内伤等 肺不通调、脾失转输、肾失开合 膀胱气化无权、三焦水道失畅 水湿停聚（水湿内停证）。,现代医学：泌尿系感染或结石；肾脏疾病、肾衰竭；各种病因所致胸腔积液、腹水、面目浮肿、肢体水肿；消化功能低下、变态反应性疾病、黄疸、慢性支
2、气管炎时的痰液积留等。,常用药物,1.利水消肿药 ：茯苓、 猪苓、 泽泻、 玉米须、半边莲2.利水通淋药：车前子、木通、萹蓄、瞿麦3.利湿退黄药：茵陈、金钱草、垂盆草,表10-1 利水渗湿药主要药理作用总括表,乙酰唑胺,噻嗪类,氨苯蝶啶阿米洛利,呋塞米 依他尼酸 布美他尼,Na+ -K+ -2Cl -共转运子,Na+ - H + 交换子,Na+ - Cl 共转运子,醛固酮-R,Na+ - K+ 交换子,螺内酯,水 +ADH,利尿药作用部位,碳酸酐酶,噻嗪类,呋塞米,茯苓,药 理 作 用,1.利尿作用 多数药物利尿，猪苓、泽泻较强。机制：各药不尽相同。猪苓、泽泻：抑制肾小管对钠离子的重吸收；茯苓
3、：抗醛固酮；泽泻：增加心钠素（ANF）的含量。影响作用的因素：采收季节、动物种属、给药途径、炮制等。2.抗病原微生物抗菌：茯苓、猪苓、茵陈、金钱草、木通、篇蓄、半边莲抗真菌：车前子、茵陈、地肤子、扁蓄、木通抗病毒：茵陈。,3.利胆保肝利胆：茵陈、半边莲、玉米须、金钱草等。保肝：泽泻、茵陈、猪苓、垂盆草。4.抗肿瘤、增强免疫功能：茯苓和猪苓多糖 抑制实验性移植性肿瘤的生长。提高机体的非特异性及特异性免疫功能。,第二节 常用药物,茯 苓猪 苓泽 泻茵 陈,茯苓,多孔菌科真菌茯苓Poria cocos （Schw.）WOlf的干燥菌核。多寄生于松科植物赤松或马尾松等树根上。,茯苓,茯苓饼干,茯苓皮,
4、茯神,茯苓所用部位不同，其作用亦异。菌核的黑褐色外皮入药名茯苓皮，长于利水消肿；皮层下的赤色部分入药名赤茯苓，长于清利湿热；菌核内部的白色部分入药名白茯苓，长于健脾利湿；带有松根的白色部分入药名茯神（抱木神），长于宁心安神；菌核中的松根入药名茯神木，长于平肝安神。,【化学成分】, -茯苓聚糖（-pachyman），约占干重的93%。 三萜类：茯苓酸（tumulosic acid） 茯苓素（poriatin） 茯苓醇,茯苓,3H-茯苓聚糖小鼠灌胃，药时曲线符合开放二室模型。大鼠静脉注射3H-茯苓素，药时曲线符合二室模型，分布相半衰期为0.32小时，消除相半衰期为1.43小时。H-茯苓素静脉注射后
5、，56.7%肾排泄，肠排泄为33.1%，有肝肠循环。组织中的放射剂量以肝、肾、肺含量最高。,【药动学】,茯苓,性味：甘、淡，平。归经：归心、脾、肾经。功效：利水渗湿，健脾宁心主治：水肿尿少、痰饮眩悸、脾虚食少、便清泄泻、心神不宁、惊悸失眠等。,一、与功效主治相关的药理作用,【药理作用】,茯苓,1 利尿作用,肾性、心性水肿病人利尿作用显著，健康人不明显。茯苓素，化学结构与醛固酮（ALD）及ALD拮抗剂相似。其与肾远曲小管的ALD-R结合，拮抗ALD而利尿。利尿作用受动物种属、给药途径等影响。,茯苓, 免疫调节作用,(1)茯苓多糖：显著增强机体免疫功能。非特异性免疫：免疫器官胸腺、脾脏、淋巴结的重
6、量；正常小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能；对抗免疫抑制剂醋酸可的松对巨噬细胞吞噬功能的抑制作用；对抗60Co照射引起小鼠外周血白细胞的减少；非特异性脂酶染色（ANAE）阳性淋巴细胞数。特异性免疫：升高玫瑰花结形成率及植物血凝素（PHA）诱发的淋巴细胞转化率；增加小鼠脾脏抗体分泌细胞数（PFC）。机制：可能与茯苓多糖诱导产生白介素(IL-2)有关。,茯苓,(2)茯苓素：对免疫功能具有调节作用 小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬作用提高非特异性免疫功能。对植物血凝素（PHA）、大肠杆菌内毒素（LPS）和刀豆球蛋白A（ConA）诱导的淋巴细胞转化及对小鼠血清抗体及脾细胞抗体产生能力均有显著抑制作用。机制：抑制IL-2
7、的产生，呈剂量依赖性。与免疫抑制作用有关。与剂量有关。是益气扶正作用的基础。,茯苓,免疫调节作用,白细胞介素-2 ( interleukin-2 , IL-2; T-细胞生长因子),TH产生的细胞因子；可用基因工程生产。诱导TH、TC细胞增殖；激活B细胞产生抗体，活化巨噬细胞；增强NK细胞和淋巴细胞活化的杀伤（LAK）细胞的活性，诱导干扰素的产生。控制肿瘤生长、延长生存期。,茯苓,3 抗肝硬化,大鼠肝硬化模型（皮下注射CCl4、高脂低蛋白膳食、饮酒），皮下注射茯苓醇5ml/kg（茯苓醇75mg），连续3周。茯苓醇：明显减轻肝硬化、降低肝内胶原含量、增加尿羟脯氨酸排出量 促进肝硬化的肝胶原蛋白降
8、解及肝内纤维组织重吸收作用。羧甲基茯苓多糖：减轻CCl4所致小鼠肝损伤及其代谢障碍，降低sGPT活性、加速肝细胞再生、减少肝细胞坏死。茯苓：降低转氨酶、胆红素及尿素氮含量，使血浆支链氨基酸与芳香族氨基酸比值恢复正常，防止肝性脑病的发生。,茯苓,4 对胃肠功能的影响,松弛胃肠平滑肌：对抗顺铂兴奋胃肠平滑肌，使运动频率减慢、强度减弱；止吐。抗胃溃疡：降低胃酸含量，对实验性胃溃疡有防治作用。有效成分：麦角固醇。是健脾和中功效的作用基础。,茯苓,二、其他药理作用,茯苓,1.抗肿瘤作用,茯苓多糖与茯苓素有明显的抗肿瘤作用，能抑制小鼠S180实体瘤生长，延长艾氏腹水癌小鼠存活时间。茯苓多糖对体外培养的小鼠
9、腹水型肉瘤S180细胞和人慢性骨髓性白血病K562细胞增殖有显著抑制作用。茯苓素对体外培养的小鼠白血病 L1210细胞的增殖有显著抑制作用。 机制：茯苓多糖 提高宿主的免疫系统功能及直接的细胞毒作用。茯苓素 抑制肿瘤细胞的核苷转运，抑制肿瘤细胞DNA合成，并提高巨噬细胞产生肿瘤坏死因子（TNF）的能力，增强杀伤肿瘤细胞作用。,(1)抗中毒性耳损害：豚鼠灌服茯苓煎剂，连续10天，可明显减轻肌内注射卡那霉素所致的耳损害。(2)镇静：水煎剂对抗咖啡因所致的兴奋过渡、增强戊巴比妥的麻醉时间。羧甲基茯苓多糖增强硫喷妥钠对小鼠的中枢神经抑制作用，麻醉时间显著延长。 是安神功效的药理作用。(3) 抗菌消炎、
10、抗皮肤色素沉着、促进造血功能等作用。,茯苓,.其他作用,小 结,1.有效成分：茯苓多糖、茯苓素、茯苓醇、麦角固醇等。2.功效与药理作用：利水渗湿、健脾宁心功效相关的药理作用为利尿、免疫调节、抗肝硬化、对胃肠功能的影响，及镇静等作用。3.现代研究进展：抗肿瘤、抗中毒性耳损害等。,茯苓,【现代应用】,1.水肿：茯苓饼干，效好。2.婴幼儿腹泻：单味茯苓粉治疗轮状病毒所致婴幼儿秋冬季腹泻93例，总有效率93.6%。3.精神分裂症：茯苓水煎剂治疗慢性精神分裂症53例，总有效率56.6%。,茯苓,多孔菌科真菌猪苓Polyporus umbellatus（Pers.）Fries的干燥菌核化学成分:猪苓多糖（
11、glucan）、猪苓酸A （poly-prorenic acid A ）、猪苓酸 C（poly-pIDtenic acid C）、麦角甾醇（ergosterol）、蛋白质。,猪苓,【药理作用】,一、与功效主治相关的药理作用药性：味甘、淡，性平。归脾、膀胱经。功效：利水渗湿主治：小便不利、水肿、泄泻、淋浊、带下。,猪 苓,1.利尿作用,猪苓水煎剂使健康人、实验动物的尿量及尿中的氯化物增加。机制：抑制肾小管对H2O、Na+、K + 、 Cl的重吸收。,猪 苓,2.增强免疫功能,猪苓水提物、醇提水溶部分、猪苓多糖。提高荷瘤小鼠及化疗小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力；直接促进小鼠免疫细胞（B细胞）有丝分裂；促
12、进小鼠T细胞对ConA和B细胞对细菌脂多糖（LPS）的增殖反应;增强小鼠异型脾细胞诱导的迟发型超敏反应;明显增强小鼠异型脾细胞激活的细胞毒T细胞（CTL）对靶细胞的杀伤活性。,猪 苓,二、其他药理作用,猪 苓,.抗肿瘤作用,对小鼠肉瘤S180，小鼠肝癌有较高的抑瘤率；使6%7%荷S180小鼠的肿瘤完全消退；降低 N-丁基-N（4-羟丁基）亚硝胺（ BBN）诱发的大鼠膀胱癌发生率，并使每鼠肿瘤数、肿瘤直径和恶性程度均显著降低；增强抗癌药的疗效。抑制肿瘤的增殖、转移及发生。有效成分：猪苓多糖机制：抑制肿瘤细胞的DNA合成及增强机体免疫功能,2. 保肝作用,猪苓多糖能减轻CCl和D-半乳糖胺对小鼠肝
13、脏损伤。肝组织病理损伤减轻；血清谷丙转氨酶活力下降，防止肝6-磷酸葡萄糖磷酸酶和结合磷酸酯活力降低。,3.其他作用,抗菌、抗辐射、抗诱变作用。,猪 苓,中药药理学,第10章 利水渗湿药 2007年4月,32,小 结,与猪苓利水渗湿、开腠理功效相关的药理作用为利尿、增强免疫功能、抗菌等作用。猪苓的 抗肿瘤、保肝等作用为其现代药理作用研究进展。,【现代应用】,1.各种类型肝炎：乙型、丙型2.银屑病：猪苓多糖注射液 3.恶性肿瘤：猪苓多糖注射液 配合化疗，用于肺癌、肝癌、膀胱癌。,【不良反应】,皮炎、血管神经性水肿、过敏性休克。系统性红斑狼疮。,猪 苓,泽泻,泽泻科植物泽泻Alisma orient
14、alis（Sam.）Juzep.的干燥块茎。,化学成分,泽泻萜醇A泽泻萜醇B泽泻萜醇A、B、C的醋酸酯表泽泻萜醇A泽泻醇（Alismol）泽泻素（Alismin）,性味：味甘、性寒。归经：肾、膀胱经。功效：利小便，清湿热。主治：小便不利，水肿胀满，泄泻尿少，痰饮眩晕，热淋涩痛。,一、与功效主治相关的药理作用,【药理作用】,泽泻,.利尿,利尿作用显著。泽泻水煎剂ig ,家兔、大鼠的尿量 。健康人口服临床剂量的水煎剂，使尿量和排钠量分别增加63%和34%。影响因素：冬季采集的作用强，春季作用稍差；泽泻须（冬季产的）稍有利尿作用，泽泻草根则无利尿作用；生泽泻以及酒制、麸制泽泻均有一定的利尿作用，而盐
15、泽泻则无利尿作用。,泽泻,利尿机理, 直接作用于肾小管的集合管，抑制K的分泌，同时抑制Na的重吸收； 增加血浆心钠素（ANF）的含量； 抑制肾脏Na-K-ATP酶的活性，减少Na重吸收。,泽泻,2. 抗实验性肾结石,泽泻水提液能明显抑制乙二醇与活性维生素D3诱导的大鼠实验性肾结石的形成。机制：明显降低肾钙含量和减少肾小管内草酸钙结晶形成。,泽泻,3. 抗炎,泽泻水煎剂能明显减轻二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀，抑制大鼠棉球肉芽组织增生，对急慢性炎症有抑制作用。抗炎作用机制可能是直接作用。,泽泻,中药药理学,第10章 利水渗湿药 2007年4月,40,泽泻,二、其他药理作用,1. 降血脂,2. 抗动脉粥
16、样硬化,3. 抗脂肪肝,4. 抗血小板聚集和抗血栓,5.降压,6.其他作用,泽泻,1. 降血脂,(1)多种粗制剂(粗提液、醇浸膏，醇浸膏的乙酸乙酯提取物，乙酸乙酯浸膏等）有降低实验性高脂血症动物（家兔、大鼠）的血清胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白（LDL）的作用。(2)分离出的不同萜醇类化合物对实验性高脂血症大鼠血清胆固醇含量有显著降低作用，其中以泽泻帖醇A醋酸酯的降低胆固醇的作用最为显著，泽泻萜醇C、泽泻萜醇B的醋酸酯、泽泻萜醇A也有显著作用。(3)机制：可能为降低小肠胆固醇的吸收率及抑制小肠胆固醇的酯化。,2. 抗动脉粥样硬化,泽泻提取物能使实验性动脉粥样硬化家兔的动脉内膜斑块明显变薄，内膜
17、下泡沫细胞层数和数量明显减少，血管平滑肌细胞增生及炎细胞浸润减轻。机制：与降血脂、升高高密度脂蛋白（HDL），调节PGI2/TXA2的动态平衡，抗氧化，抑制动脉壁内钙异常升高，以及改善血液流变性等多种作用有关。,泽泻,3. 抗脂肪肝,水提物可使低蛋白饲料所致动物实验性脂肪肝的肝内脂肪含量明显降低。泽泻粉可抑制大鼠肝脂肪的蓄积。泽泻提取物对CCL4引起的大鼠损伤性脂肪肝有保护作用。泽泻所含胆碱、卵磷脂、不饱和脂肪酸是其抗脂肪肝的有效成分。,泽泻,4. 抗血小板聚集和抗血栓,抗血小板聚集：水提液在体外对AA或ADP诱导的血小板聚集均有抑制作用。抗血栓：泽泻可使正常大鼠和实验性动脉粥样硬化家兔的血栓
18、长度明显缩短，血栓干重明显减轻。,泽泻,5.降压,泽泻醇口服或腹腔给药对肾型高血压和原发性高血压大鼠均有持久的降压作用。,降血糖松弛离体家免主动脉平滑肌提高纤溶酶活性,6.其他作用,泽泻,小结,1.与泽泻利小便，清湿热功效相关的药理作用为利尿、抗实验性肾结石和抗炎等作用。2.泽泻的降血脂、抗动脉粥样硬化、抗脂肪肝、抑制血小板聚集、抗血栓形成和降血压等作用，则是泽泻药理作用的现代研究进展。,泽泻,茵陈,菊科植物滨蒿 Artesia Scoparia Waldst. et kit或茵陈蒿 Artemisia Capillaris Thunb.的干燥地上部分,化学成分,香豆素类：如 6，7-二甲氧基
19、香豆素；色原酮类：如茵陈色原酮；黄酮类：如茵陈黄酮、蓟黄素；香豆酸及其他有机酸类：如茵陈香豆酸A、茵陈香豆酸 B、绿原酸挥发油类：如茵陈二炔、茵陈二炔酮、-蒎烯等。,茵陈,性味：味苦、辛，性微寒。归经：脾、胃、肝胆经。功效：清湿热、退黄疸。主治：黄疸尿少，湿疮瘙痒等。,一、与功效主治相关的药理作用,【药理作用】,茵陈,1.利胆作用,茵陈水煎剂、热水提取物、水浸剂、去挥发油水浸剂、挥发油、醇提取物等，对正常实验动物（如慢性胆囊造瘘犬、急性胆道插管大鼠）和CCl4所致肝损伤大鼠，均有促进胆汁分泌和排泄作用。茵陈水煎液口服，连续5日，可使胆石症病人胆汁流量明显增加，胆汁中胆固醇含量降低，可预防胆固醇
20、结石的形成。,茵陈,（1）利胆有效成分：茵陈香豆酸（A、B）、6，7-二甲氧基香豆素、茵陈色原酮、茵陈黄酮、茵陈二炔、茵陈二炔酮、茵陈炔内酯、绿原酸、 咖啡酸、对羟基苯乙酮等。（2）上述化学成分均能使胆汁流量增加，胆汁排 泄加速，同时能扩张胆管、收缩胆囊，只是作用强度上有所不同。对羟基苯乙酮能增加大鼠胆汁中的胆酸、胆固醇等成分的分泌量。,茵陈,利胆作用,2.保肝作用,茵陈煎剂对CCl4所致动物实验性肝损伤有保护作用，能减轻肝细胞肿胀、气球样变、脂肪变和坏死程度，降低血清转氨酶活性。茵陈色原酮、6，7-二甲氧基香豆素、茵陈黄酮等有保肝作用。诱导肝药酶的作用：茵陈煎剂能使小鼠肝脏微粒体中的P450
21、含量增加，并能使异戊巴比妥钠诱导的睡眠时间缩短，使安替比林消除半衰期明显缩短。茵陈能抑制葡萄糖醛酸酶活性，减少葡萄糖醛酸的分解，增强肝脏的解毒功能。,茵陈,保肝作用机理,诱导肝药酶增强肝脏的解毒功能保护肝细胞膜的完整促进肝细胞的再生。,茵陈,3. 抗病原微生物,细菌：在体外抑制金黄色葡萄球菌有明显的抑制作用，对痢疾杆菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌、白喉杆菌、牛型及人型结核杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌、枯草杆菌、病原性丝状体；真菌：对黄曲霉菌、杂色曲霉菌等皮肤真菌有一定的抑制作用。病毒：茵陈蒿乙醇提取物对流感病毒有抑制作用，水煎剂对ECHO1病毒有抑制作用。抗菌活性成分：茵陈炔酮、对羟基苯乙
22、酮和其他挥发油成分。,茵陈,4.降血脂与抗动脉粥样硬化,茵陈煎剂对家兔实验性高胆固醇血症具有降低胆固醇和-脂蛋白的作用，同时能使高胆固醇血症家兔的主动脉壁中胆固醇含量明显降低，动脉壁粥样硬化斑块病变减轻，内脏脂肪减少。,茵陈,5. 解热,20%茵陈水煎剂和20%茵陈醇提物对伤寒混合菌苗所致家兔体温升高均有明显解热作用。 茵陈醇提物的解热作用起效快、作用强。6，7-二甲氧基香豆素对鲜啤酒酵母、2，4-二硝基苯酚致热大鼠和伤寒混合菌苗致热家兔均有明显的解热作用。,茵陈,中药药理学,第10章 利水渗湿药 2007年4月,57,6. 镇痛、抗炎,镇痛：在热板法和醋酸扭体法镇痛实验中，茵陈中6，7-二甲
23、基七叶苷元对小鼠有一定程度的镇痛作用。抗炎：对角叉菜胶所致大鼠足跖关节肿胀程度有抑制作用。,茵陈,茵陈水煎剂对小鼠艾氏腹水癌细胞和移植Meth A细胞有抑杀作用，能延长荷瘤小鼠的存活时间。茵陈中茵陈色原酮和蓟黄素具有显著抑制Hela细胞和Ehrlich腹水癌细胞增殖作用。水煎剂对致癌剂黄曲霉毒素B1（AFB1）的致突变作用有显著抑制，并呈剂量效应关系。茵陈水煎剂对亚硝酸钠和N-甲基苄胺诱导的SD大鼠食道上皮的增生性病变和骨髓微核突变有抑制作用。,二、其他药理作用,茵陈,1.抗肿瘤,2. 对心血管系统的影响,茵陈水浸液、煎剂、醇提取物对离体蟾蜍心脏有抑制作用。茵陈水煎剂、乙醇浸液及挥发油、6，7
24、-二甲氧基香豆素均有降压作用。,茵陈,小 结,与茵陈清湿热、退黄疸功效相关的药理作用为利胆、保肝、抗病原微生物、降血脂，以及解热、镇痛、抗炎等作用。茵陈具有的抗肿瘤、对心血管系统的影响，则是茵陈药理作用的现代研究进展。,茵陈,【现代应用】,1.高胆固醇血症 2.胆石症3.胆道蛔虫症 4.痤疮,茵陈,【不良反应】,少数病人服用茵陈后有头昏、恶心、上腹饱胀和灼热感，个别出现腹泻及短暂心慌等反应。茵陈二炔酮小鼠灌胃的LD50为6.98mg/kg.小鼠灌胃6，7-二甲氧基香豆素的LD50为497mg/kg，死亡前有阵发性惊厥。对羟基苯乙酮小鼠腹腔注射的LD50为0.5g/kg，口服 LD50为 2.2g/kg。,茵陈,
