1、肿瘤标志物检测的影响因素 及病历分享,国际部二科三病区 刘倩,恶性肿瘤、脑血管疾病、心脏病均高死亡率！,肿瘤早期诊断早期根治的重要性,肿瘤是严重威胁人类健康的重大疾病:死亡率高、治疗费用高、生存期短。防治肿瘤的最好办法是规避危险因素:早发现、早诊断、早治疗。,如胃癌早期行根治术，5年生存率达90%，如侵及肌层则下降为50-70%，如侵入浆膜则仅为8-17%。,人们对肿瘤标志物的检测寄予了极大的希望。,能否达到早期诊断的目的？,能否对一般人群进行筛查？,其临床意义到底有多大？,评价有多高？,目前临床应用中常见的问题,1. 对肿瘤标志物在肿瘤诊断中的作用认识和评价不一致，甚至错误。2. 纠正“不用
2、”和“滥用”两个极端。,肿瘤标志物的定义,肿瘤标志物（tumor marker，TM）是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺等。可在肿瘤患者血液或体液中检测到肿瘤标志物。,理想的肿瘤标志物要求,灵敏度100%,特异性100%,器官特异性,与肿瘤大小或分期有关,与预后有关,监测肿瘤的复发,目前应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是正确评价肿瘤标志物检测。,影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素,肿瘤越大细胞越多，肿瘤标志物的浓度越高。肿瘤细胞合成和
3、分泌肿瘤标志物的速度越快，血液循环中肿瘤标志物的浓度越高。若血液供应差，血液循环中肿瘤标志物的浓度低。肿瘤细胞坏死后，释放出大量肿瘤标志物，使肿瘤局部和血液中肿瘤标志物的浓度升高。肿瘤细胞分化程度越差，恶性程度越高，越晚期，产生的肿瘤标志物越多。有些肿瘤细胞不表达、不携带肿瘤标志物，则在血液和体液中就检测不到。若肝、肾功能差，排泄速度慢，则肿瘤标志物在体内可异常升高。,肿瘤标志物检测的影响因素,标本采集对检测结果的影响: 前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、导尿和直肠镜检查后，血液PSA和PAP值可升高(宜在此操作过后一周取样）； 肝、肾功能异常和胆道排泄不畅、胆汁淤滞等均可造成如CEA、ALP、G
4、GT等浓度增高。 某些药物会影响肿瘤标志物的浓度，如抗雄激素治疗前列腺癌时可抑制PSA产生，导致PSA假阴性结果。 唾液和汗液污染标本可使鳞状上皮细胞癌相关抗原（SCC）、CA 19-9浓度升高，CEA也会轻度升高。,肿瘤标志物的联合应用,1.有关标志物联合检测 - 提高特异性2.阳性标志物动态观察 - 提高准确性,一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物，而不同的肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有相同的肿瘤标志物，而且在不同的肿瘤患者体内，肿瘤标志物的质和量变化也较大。因此，单独检测一种肿瘤标志物，可能会因为测定方法的灵敏度不够而出现假阴性，联合检测多种肿瘤标志物有利于提高检出的阳性率。为此，选择一些特异
5、性较高，可以互补的肿瘤标志物联合测定，对提高肿瘤的检出率是有价值的。,一个肿瘤细胞经过10次分裂能增殖至103个细胞，达1ug重的微小病灶，再经10次分裂，达106个肿瘤细胞，重约1mg。 用生物物理方法，如X线，CT和超声等检查，只有当肿瘤大小至少到12cm时才能发现，而此时肿瘤细胞已达10亿（109）甚至更多。 用免疫学方法检测时，肿瘤细胞需达到1百万个（106）才可检出，但此时可能已经发生肿瘤转移，而且也不是所有肿瘤在此时都能被检出。,常用肿瘤标志物联合检测的临床应用肿瘤 首选标志物 补充标志物 肺癌 CEA、NSE、CYFRA21-1 TPA、SCC、ACTH、降钙素、TSA肝癌 AF
6、P AFU、GT、CEA、ALP乳腺癌 CA15-3、CEA CA549、hCG、降钙素、铁蛋白 胃癌 CA72-4 CEA、CA19-9、CA242前列腺癌 PSA、f-PSA PAP结肠直肠癌 CEA CA19-9、CA50 胰腺癌 CA19-9 CA50、CEA、CA125 卵巢癌 CA125 、CA724 CEA、hCG、CA19-9 睾丸肿瘤 AFP、hCG宫颈癌 SCC CA125、CEA、TPA 膀胱癌 CYFRA21-1 TPA、CEA 骨髓瘤 本-周蛋白、2-M,肿瘤标记物检测的临床意义,一般人群筛选 有限在有症状的人群中作辅助诊断 可以肿瘤分期 有限预测预后 可以监测治疗效
7、果 可以追踪疾病的复发 可以,肿瘤标志物临床检测应用 由于绝大多数肿瘤标志物的器官特异性不强，因此肿瘤标志物阳性不能对肿瘤进行绝对定位。但极少数肿瘤标志物，如前列腺特异性抗原、前列腺酸性磷酸酶、甲胎蛋白和甲状腺球蛋白等对器官定位有一定价值。,肿瘤标志物临床检测应用 一般而言，肿瘤标志物浓度与肿瘤大小和临床分期之间存在着一定的关联。但需注意各分期的肿瘤标志物浓度范围较宽，会有互相重叠。,肿瘤标志物临床检测应用 肿瘤标志物的临床应用价值主要是对肿瘤的疗效判断和复发监测。它有助于评价手术、放疗、化疗和生物治疗手段是否有效。为确定何种肿瘤标志物适用于该患者的疗效、复发监测，应在治疗前寻找明确升高的肿瘤
8、标志物作为监测指标。,肿瘤标志物临床检测应用 治疗结束后应测定治疗前升高的肿瘤标志物作定期随访。随访中如发现升高（高于首次值25%），应在1月内复测1次，若2次增高，则预示复发、转移，且早于临床发现。,肿瘤标志物临床检测应用 同一肿瘤或不同类型肿瘤可有一种或几种肿瘤标志物浓度异常，同一肿瘤标志物可在不同肿瘤中出现。为提高肿瘤标志物的辅助诊断价值和确定肿瘤患者的随访指标，经科学分析、严格筛查，合理选择几项（3-5项）灵敏度高、特异性好的肿瘤标志物进行联合检测。,病历分享 苏女士，50岁，因上腹痛5月入院。,检查胃镜检查胃底粘膜光滑、偏前壁见1处0.81.0cm粘膜下肿物，表面光滑。印象：胃底粘膜下肿物 慢性浅表性胃炎肠镜检查未见明显异常。PET/CT：右肺多发结节，无代谢，考虑良性病变。胰腺核磁：胰腺体尾交界处饱满，考虑为变异，胆囊微小息肉，胆总管胰腺段节段性强化，以炎性病变可能性大,出院诊断 1、腹痛待查 胆管炎？ 2、焦虑抑郁状态 3、慢性浅表性胃炎 4、胃底粘膜下肿物 5、胰腺变异 6、胆囊息肉,治疗 保护胃粘膜，保持心情舒畅。,随访患者腹痛明显好转。2015年1月30日查血CEA58.28g/L、CA19-9 94.03u/ml,谢 谢,
