1、新生儿黄疸的研究进展,概述,新生儿黄疸( neonatal jaundice)是新生儿期最常见的症状,约50% 60%的足月儿和80%的早产儿可出现暂时性的生理性黄疸血清胆红素浓度增至一定程度可引起胆红素脑病,直接威胁婴儿生命或造成神经系统后遗症,胆红素的生理作用,抗自由基作用对心血管的保护作用抗感染抗变态反应,病理作用,神经系统损害肾脏损害心肌损害等 影响因素胆红素浓度，尤其是游离胆红素机体状态病因及药物,生理性黄疸,近年按北美的标准足月儿总胆红素220.6mol/L(12.9mg/dl)早产儿256.5mol/L(15mg/dl)患儿一般状况良好受多种因素的影响,高胆红素血症诊断,临床表现
2、血清胆红素足月儿12mg/dl，早产儿15mg/dl）经皮胆红素测定*ETCOHPLC,病理性黄疸,早：黄疸多于生后24小时内出现重：血清总胆红素值超过前述足月儿和早产儿胆红素值快：胆红素每日上升速度超过85mol/L(5mg/dl)，血清结合胆红素 34mol/L (2mg/dl)长：黄疸持续时间足月儿2周，早产儿4周，或黄疸退而复现。,我国足月新生儿血清总胆红素峰值1012.1mg/dl 25%健康足月儿总胆红素水平大于13mg/dl,未经治疗无核黄疸发生者而部分早产儿TSB仅171.0205.2mol/L (1012mg/dl)已发生核黄疸，且胎龄越小，体重越低，发生率越高干预标准的提出
3、,流行病学调查收集数据统计足月健康新生儿不同的小时胆红素数据统计不同百分位值；第40百分位值，第70百分位值与第95百分位值。小时胆红素不仅可作为干预标准，还可利用出院时的小时胆红素百分位值列线图预测之后的总胆红素值发展趋势。,小时-胆红素值的来源,小时胆红素线列图 (Butani,1999),小时-胆红素值,小时-胆红素值,高危区：初生72小时内小时总胆值在第95百分位以上,存在发生重度黄疸与胆红素脑病的可能；低危区指胆红素值在第40百分位以下,之后不太会发生与黄疸有关的临床问题；中间区胆红素在第40到95百分位之间的区间，中间区又可分为高危中间区与低危中间区，危险度介于前两者之间。,N,预
4、测重度黄疸,临床危险因素和出院前胆红素的危险区域，尤其是GA，是最为准确的风险评估策略 pediatrics,2008;121(1):e170-179,新生儿黄疸诊治中的问题,对核黄疸的发生仍需重视对高胆红素血症的治疗过度 -过多的光疗 -对停母乳的指针掌握不严部分单位对换血指针过宽缺乏系统的随访,母乳性黄胆,Gartner等于1960年提出于生后3-5天胆红素增高，1-2周达到高峰，持续3-4周不退国外标准: 生后1周出现,达六周?可能机理： 孕-3(a),20b-二醇 非酯化脂肪酸 -葡萄糖醛酸苷酶 其他:UGT基因多态性,母乳性黄疸的诊断与治疗问题, 母乳性黄疸与核黄疸问题 母乳喂养黄疸
5、与母乳性黄胆 母乳量的估计 停母乳24-72h， 酶诱导剂问题,对核黄疸和胆红素脑病的认识问题,核黄疸是一个病理学名词，当大脑，主要脑的核团和小脑被胆红素浸染，并因胆红素毒性引起慢性永久性损害即称为核黄疸核黄疸是胆红素脑病的慢性型，死亡率和患病率均较高 pediatrics 2009;123(2):524-532,胆红素脑病则是胆红素神经毒性引起相应的临床症状。分为急性胆红素脑病和慢性胆红素脑病。急性一般指1周内出现上述情况。,胆红素脑病分期,在我国多版的教科书内均把胆红素脑病分为：警告期、痉挛期、恢复期、后遗症期但近年欧美国家多将胆红素脑病分为急性胆红素脑病和慢性胆红素脑病。,急性胆红素脑病
6、分为3期,初期：轻度迟钝，肌张力地下，运动减少，吸吮欠佳，哭声高尖中期：中度吃顿，易激惹，肌张力变化以增高为主，角弓反张，吃奶和哭声同轻度极期：极度迟钝至昏迷，肌张力增高，角弓反张，拒食，哭声高尖 pediatrics 2009;123(2):524-532,慢性胆红素脑病(核黄疸）则主要表现为椎体外运动异常，如舞蹈病、手足徐动型脑瘫，上视性麻痹（“落日眼”），感应性耳聋、牙釉质发育不全和智力障碍等 pediatrics 2009;123(2):524-532,核黄疸的高危因素（Maisels,2001),生后48h出院的新生儿，无随访，尤其是35W-37W24h内出现黄疸未连续监测对高胆的危
7、险因素缺乏认识对新生儿黄疸的临床表现严重性缺乏认识尽管已经发现明显的黄疸和开始光疗，但延误了对MSB的测定家长的忽视早期严重黄疸的表现如喂养困难，缺乏活力等,核黄疸的高危因素（Watchko JF,2009),晚期早产儿生理性体重丢失较多的母乳喂养儿其他：G6PD,ABO溶血，东亚人种、24h内出现黄疸、头颅血肿等,胆红素脑病的诊断,早产、低温、缺氧、酸中毒、低蛋白血症TSB脑脊液中胆红素浓度正常值：0.240.10mg/dl临床症状,胆红素脑病所致的听力损伤,高胆红素血症引起的脑干神经核损害使听力异常，包括听力缺失或耳聋听神经病也称听不同步多见于高胆红素血症患儿在听神经并，即使ABR完全缺失
8、耳蜗微音器反射仍然存在，所以人工耳蜗植入有效,评估高胆红素血症神经损伤的客观指标,典型的机型胆红素脑病的临床表现典型的神经影像改变（MRI):T1W1双侧苍白球对称性高信号核黄疸后遗症临床表现,评估高胆红素血症神经损伤的客观指标,到目前为止，高胆红素血症与一些轻微或隐匿的神经系统异常关系尚不清楚，但应引起重视学习障碍孤独症多动ADHA非进行性发育延迟,高胆红素血症的检测,出生早期胆红素检测:生化和经皮法呼出气体CO含量及血中碳氧血红蛋白(COHb)检测 中国当代儿科杂志，2006年8月第8卷第4期危险因素的评估：早产、低温、缺氧、酸中毒、低蛋白血症及间接胆红素/白蛋白比值,高胆红素血症病因诊断
9、,酶和基因的研究感染性黄疸溶血病的诊断阻塞性黄疸引起黄疸的代谢性疾病的诊断,半乳糖血症果糖血症高絡氨酸血症甲低a1 抗胰蛋白酶缺乏,遗传代谢因素与新生儿黄疸,治 疗,光疗药物治疗肝酶诱导剂阻止胆红素重吸收的药物中药锡卟啉白蛋白、血浆及免疫球蛋白的应用换血基因治疗 寻找血红素加氧酶同工酶氨基酸序列中活性部位,影响光疗效率的因素,光源距离：距离与光照强度有关:量-效反应光照强度： 强光疗：30 W/cm2/nm (430490 nm)，2004，AAP 标准光疗：10W/cm2/nm皮肤暴露面积：单面vs双面光疗,光疗方法,蓝光(波长425-475nm) 绿光(波长510nm) 白炽灯 光导纤维光疗毯(波长500nm) 发光二极管光疗装置(波长430nm),光疗影响因素的不良反应,常见不良反应：体温不稳定、皮疹、大 便稀、不显性失水增加等持续光疗与间歇光疗光疗的效率问题光疗对生物节律的影响其他.,谢谢聆听 欢迎讨论！ 2014-7-21,
