1、1,1,痛风性关节炎gouty arthritis,目 录,2,2,3,病因和发病机制,4,病因和发病机制,痛风有家族遗传倾向，遗传模式尚不清楚。关于痛风性关节炎的发病机理，许多学者普遍认为与多形核白血球有关。痛风时滑膜组织和关节软骨释放的尿酸钠晶体被关节液的白血球吞噬。白血球又破坏释放蛋白酶和炎性因子进入滑液。酶炎性因子使关节中的白血球增多，于是形成恶性循坏进一步导致急性滑膜性和关节软骨破坏。痛风石是围绕尿酸盐结晶产生的大小不同的晶体肉芽肿。,5,病因和发病机制,诊断,临床表现/实验室检查/X线有助于诊断，但完全诊断要由滑膜或关节液查到尿酸盐结晶，因为牛皮癣性关节炎和类风湿性关节炎有时尿酸含
2、量也升高。,诊断,按其自然病程和临床表现可 大致分为以下四期：,诊断,一 无症状高尿酸血症期,仅有血尿酸持续性或波动性增高，而无关节炎症状及痛风石。此期病人中有5%-10%可发展为痛风，其发生痛风的危险性及高尿酸血症的水平和持续时间有关。,诊断,二 急性痛风性关节炎期特点,1.急剧起病，剧痛，常在午夜发作或午夜加重，患者因疼痛而惊醒。,2.受累部位以拇趾及第一跖趾关节最常见，其次为踝/膝/腕/指/肘等关节。,3.局部红肿热痛明显，完全丧失活动机能，可伴发热/白细胞增多和血沉加快等全身症状。,4.常呈自限行，一般在数天内自行缓解，严重者可持续数周，发作停止后，受累关节局部皮肤出现脱屑和瘙痒，为本
3、病特有的症状，但非经常出现。,诊断,三 痛风发作间歇期,急性期缓解之后，患者全无症状，称为痛风发作间歇期。此期可持续数月或数年，少数患者仅有一次单关节炎，以后不再发作，但大多数患者在1-2年内有第二次发作，以后发展渐趋频繁，受累关节越来越多，发展期延长，疼痛增加甚至持续不消，转为慢性。,诊断,四 痛风石及慢性痛风性关节炎,痛风石是痛风的一种特征性损害，耳廓是典型的出现部位，但发病率并不高。他可以发生在任何部位，最常见的部位是手指/足趾/鹰嘴部位的关节周围肌腱/腱鞘及软组织等，致骨和软骨破坏。严重时痛风石皮肤发亮/菲薄/容易向皮肤表面破溃，并有豆腐渣样的白色物质排出，瘘管周围组织呈慢性肉芽肿不易
4、愈合，但很少继发感染。痛风石的形成与高尿酸血症的程度及持续时间密切相关。,诊断,四 痛风石及慢性痛风性关节炎,未经治疗的急性痛风关节炎其血尿酸常持续在较高的水平，一般经过10年左右的时间就可以发展为慢性痛风性关节炎。此时，患者的组织破坏及骨和软骨最为显著，可引起关节骨皮质下囊肿及周围组织纤维化，亦可伴有继发性退行性关节炎。偶可使关节发生急性，活动受限，关节功能出现障碍。痛风石的形成往往进一步影响关节的功能。,诊断：实验室检查,诊断：X线检查,急性痛风性关节炎期仅有软组织肿胀。慢性痛风性关节炎可见软骨缘破坏，关节面不规则，继之关节间隙狭窄，软骨下骨内及骨髓内均可见痛风石沉积。典型者由于尿酸盐侵蚀
5、骨质，使之呈圆形或不整齐的穿凿样，凿孔样，虫蚀样骨质透亮缺损，为痛风的X线特征。,鉴别诊断,治疗,一 一般治疗 （一）控制饮食 1.限制高嘌呤饮食 2.低脂低糖饮食 3.多饮水 禁烟酒 （二）碱化尿液 为了增加尿酸在尿液中的溶解度，促使其排泄，防止肾结石的形成，应给予碱性药物，调节尿液pH在6.2-6.8.碳酸氢钠每日3-6g,分三次口服。服药过程中需经常测尿pH，根据pH值调整药量，pH不能超过7.0，否则易引起其他结石。,治疗,二 急性痛风性关节炎的治疗 患者应卧床休息，抬高患肢，避免受累关节负重，至疼痛缓解72小时后方可恢复活动。迅速给予终止发作的药物，越早越好。,治疗,（一）秋水仙素
6、是治疗急性痛风性关节炎的特效药物。作用机制：抑制局部组织中性粒细胞及滑膜细胞趋化性，以停止或减少炎症因子的分泌。 用法：口服 每小时0.5mg或每2小时1mg，直到症状缓解或出现恶心呕吐腹泻等胃肠道症状即停用，一般4-6mg/日 静脉用药 秋水仙素1-2mg溶于20ml生理盐水中，5-10分钟内缓慢静脉注射，如病情需要，可在4-5小时后重复注射1-2mg，24小时用量不超过4mg. 注意：静脉注射时避免药物外漏，否则可引起剧烈疼痛和局部组织坏死,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,手术治疗,对于痛风性关节炎的治疗,目前临床上还是多采用药物治疗以控制症状,但是当已经发展到慢性痛风性关
7、节炎阶段(就如楼主所发的这一病例),局部骨质破坏严重,关节僵硬和畸形,关节功能受限严重时,我认为还是应该果断的采取手术治疗.因为受累关节及痛风石内存在大量尿酸盐结晶，构成了体内尿酸盐结晶的储存库，伴随库中尿酸盐结晶的消长，血中尿酸盐经常保持在高水平状态，长期反复发病，必然会造成体内多关节受累，多病灶形成，引起广泛的关节破坏.这一病理过程很难通过单纯内科治疗得以控制，所以为降低体内尿酸总量，防止关节和软组织进一步破坏、矫正畸形，改善关节功能，应采用手术治疗.,手术治疗,手术治疗,3.手术方式：目前，手术治疗可以根据病变严重程度、部位和局部皮肤情况的不同,采取不同的手术方式,主要有：关节抽吸冲洗类
8、固醇注射、关节镜下病变清理术、痛风病灶清除术、刮除植骨术、Keller s 手术及关节融合术。 手术时机多选择在急性发作控制后进行。,手术治疗,手术治疗,手术治疗,手术治疗,手术治疗,手术治疗,36,研究背景,37,研究目的,38,38,收集标本,HE分组,免疫组化,WB,研究方法,结果与分析,结果一：HE染色分组结果,结果二：免疫组化检测结果,结果三：WB检测结果,结果一,结果一,A 增生期血管瘤B 消退期血管瘤C 血管畸形D 正常皮肤,A,B,C,D,结果与分析,结果一：HE染色分组结果,结果二：免疫组化检测结果,结果三：WB检测结果,结果二,免疫组化染色结果：A 血管瘤增生期 B 血管瘤
9、消退期C 血管畸形D 正常皮肤,结果二,B,B,结果二,Bid表达的平均光密度,结果与分析,结果一：HE染色分组结果,结果二：免疫组化检测结果,结果三：WB检测结果,结果三,注：1血管瘤增生期；2血管瘤消退期；3血管畸形；4正常皮肤,讨论,讨论二：Bid的促凋亡活性与血管瘤,讨论一：分组依据,讨论三：Bid的促增殖活性与血管瘤,讨论一一,缺点一：难以反映血管瘤的生物特征缺点二：对临床的指导意义有限,讨论一一,优点一：反映血管瘤的本质优点二：对血管病变的诊断、鉴别诊断、治疗方 法的选择及判断预后等方面有更为实际 的指导意义,讨论,讨论二：Bid的促凋亡活性与血管瘤,讨论一：分组依据,讨论三：Bi
10、d的促增殖活性与血管瘤,讨论二,促细胞凋亡,讨论二,54,讨论二,注：1血管瘤增生期；2血管瘤消退期；3血管畸形；4正常皮肤,促凋亡,讨论二,下一步研究,探讨,讨论,讨论二：Bid的促凋亡活性与血管瘤,讨论一：分组依据,讨论三：Bid的促增殖活性与血管瘤,讨论三,2005年Bai等在研究肝癌组织中Bid蛋白与肿瘤细胞增殖的关系时发现，Bid缺陷鼠发生早期肝癌和晚期肝癌病灶的时间均迟于野生鼠，Bid缺陷鼠肝细胞增殖明显降低。证实了Bid蛋白具有促进细胞增殖的功能。,讨论三,2006年，Yin等提出Bid具有三种功能，与肿瘤的发生密切相关：,指出Bid对肿瘤发生的最终影响取决于其促凋亡和促增殖活性
11、的相对强弱。,讨论三,2007年，聂芳菲等利用免疫组化法和Western Blot法检测Bid在瘢痕疙瘩组织中的表达情况，结果显示，Bid在瘢痕疙瘩组中的表达明显高于正常皮肤。从而推测，在瘢痕疙瘩组织中Bid蛋白的促增殖活性比促凋亡活性强。,60,讨论三,注：1血管瘤增生期；2血管瘤消退期；3血管畸形；4正常皮肤,讨论三,下一步研究,探讨,62,62,结论一：Bid在消退期的表达明显高于增生期和正常皮肤组织，提示Bid促进了血管瘤由增生期向消退期转变，Bid可能是通过诱导血管内皮细胞凋亡促进血管瘤由增生期向消退期转变。,结论二：Bid在增生期的表达明显高于正常皮肤组织，提示Bid的高表达是血管瘤始发因素之一，Bid可能是通过促细胞增殖导致血管瘤的发生。,结论,63,63,结论三： Bid在血管畸形和正常皮肤组织中的表达无明显差异，提示Bid与血管畸形的发病无关。,结论四： Bid在增生期和消退期的表达明显高于血管畸形，提示Bid可以作为鉴别血管瘤和血管畸形的免疫标志物,且具有较高的特异性和敏感性。,结论,后续研究,对Bid在血管瘤发生、发展、消退过程中的作用机制和通路及影响Bid活性的具体因素进行探索。,致 谢,感谢三年来导师张文广教授对我的栽培感谢科室的其他老师和同学对我的帮助感谢家人的支持感谢答辩老师的认真指导,65,65,；,；,
