1、金港榄香烯注射液、口服乳DA解读,学术部 陈晶,DA解读-金港榄香烯注射液（综合） -封,产品定位： 有效抑制肿瘤（直接杀伤、诱导凋亡、抑制生长） 高浓度富集淋巴系统（防治转移） 对阿霉素、顺铂、吉非替尼耐药有逆转作用,批准文号：H（化学药品）,目前文献：SCI 92篇（已制成论文集） 国内文献：3000+ 篇,作为我国自主研发的原研抗肿瘤药榄香烯注射液、口服乳获得多项大奖,DA解读-金港榄香烯注射液（综合） -内1,推广点：小分子抑脑瘤分子式：C15H24 分子量：204.35 高脂溶性,血脑屏障对药品的隔离作用是脑瘤难以药物治疗的原因大脑内存在淋巴系统对于榄香烯的推广提供依据,2000-榄
2、香烯在大鼠体内的药代动力学及体内过程大鼠尾静脉给药榄香烯15min后，在肝、脑、肺等组织中浓度高于血浆浓度。证明：具有靶向性，并能通过血脑屏障，进入脑组织。,SCI文献：The cytotoxic effect of -elemene against malignant glioma is enhanced by base-excision repair inhibitor methoxyamine碱基切除修复抑制剂甲氧胺可加强-榄香烯对恶性脑胶质瘤的细胞毒作用发表时间：2013年 发表文献：神经肿瘤学作者：浙江大学医学院附属第二医院神经外科 朱永坚榄香烯单用对脑胶质瘤C6细胞具有抑制增殖作用
3、，与甲氧胺联合效果显著,DA解读-金港榄香烯注射液（综合） -内2,推广点：绿色安全有效,靶向性： 天然靶向性：脂质体作为榄香烯的药物载体进入体内后即被巨噬细胞作为外界异物吞噬，从而在肝、脾、肺和骨髓等富含吞噬细胞的组织器官内蓄积，从而对蓄积部位的肿瘤细胞发生作用。由于肿瘤细胞的毛细血管通透性较正常细胞要高，并且其中含有比正常细胞较高浓度的磷酸酶及酰酶，酶可使药物容易释出，因此促使药物在肿瘤细胞部位特异性滞留。缓释性： 普通榄香烯注射液静脉给药后，榄香烯迅速降解和转化，生物半衰期短。脂质体作为药物载体则有长效的作用，可以使药物缓慢地从脂质体中释放出来，在细胞的生命周期中更好的发挥作用。半衰期1
4、0.5h。低毒性： 脂质体剂型减少增溶剂等辅料加入，降低过敏风险。稳定性： 实验证明，将一些不稳定或易氧化的药物包封在脂质体中，药物因受到脂质体双层膜的保护，可显著提高稳定性。榄香烯是一种倍半萜类的化合物，属于挥发油类，遇氧、遇热或光照都极易被氧化而产生杂质，被包封于脂质体中则稳定性较好，有效期可达三年。脂质体也增加了药物在体内的稳定性，因为药物进入靶细胞前被包封于脂质体内，使药物免受机体酶、自由基、免疫系统的分解；当进入靶区后，脂质体和细胞相互作用或被细胞内体摄取，经溶酶体的作用，脂质体解体并释放药物。-榄香烯对肿瘤细胞IC50为20-50g/ml，对WBC IC50250g/ml,SCI文
5、献：-榄香烯通过诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡对非小细胞肺癌细胞产生的抗癌作用发表杂志：细胞与分子生命科学对鳞癌腺癌均有抑制作用榄香烯具有选择性抗肿瘤作用安全性高,DA解读-金港榄香烯注射液（综合） -内3,推广点：逆转多药耐药多药耐药性（MDR）：是指对一种药物具有耐药性的同时，对其他结构不同，作用靶点不同的抗肿瘤药物也具有耐药性。多药耐药性是导致抗感染药物治疗和肿瘤化疗失败的重要原因之一，2010年出现的“超级细菌”也是多药耐药性的一种。,SCI文献P21 (waf1/cip1) is required for non-small cell lung cancer sensitive to G
6、efitinib treatmentP21（waf1/cip1）是非小细胞肺癌对吉非替尼治疗敏感的必要因素发表杂志：生物医学与药物疗法作者：浙江省肿瘤医院 马胜林 榄香烯具有增加NSCLC细胞中P21蛋白表达作用，增加耐药细胞对吉非替尼的敏感性,SCI文献Investigation of elemene-induced reversal of tamoxifen resistance in MCF-7 cells through oestrogen receptor a (ERa) re-expression榄香烯通过诱导雌激素受体 (ER)的重新 表达逆转 MCF-7细胞对它莫西芬耐药的研究
7、发表杂志：乳腺癌研究与治疗 IF：4.469榄香烯联合他莫昔芬显著降低耐药乳腺癌细胞活性,SCI文献：The Role of E3 Ubiquitin Ligase Cbl Proteins in -Elemene Reversing Multi-Drug Resistance of Human Gastric Adenocarcinoma Cells E3泛素连接酶边界层蛋白的榄逆转人胃腺癌细胞的多药耐药性中的作用 国际分子科学杂志-榄香烯可显著增强阿霉素对裸鼠SGC7901/ADR异种移植的抗肿瘤活性。总之，本研究结果表明，-榄香烯可针对性作用于P-gp过表达的白血病和胃癌细胞以增强阿霉素
8、治疗的功效。,DA解读-金港榄香烯注射液（综合） -内4,推广点：靶向防治转移,榄香烯乳淋巴吸收途径对进展期胃癌淋巴转移的作用 中国肿瘤临床结论：口服或胃浆膜面注射榄香烯乳，可诱导胃癌转移淋巴结中肿瘤细胞的凋亡，对预防和治疗胃癌淋巴转移具有一定的疗效。,榄香烯单药或联合放化疗治疗脑恶性肿瘤的分析 中国肿瘤临床2010加用榄香烯组与对照组治疗脑转移癌疗效更优。结论：榄香烯治疗脑恶性肿瘤已显示出一定的疗效, 但仍需要多中心大样本随机对照进一步验证此结果,榄香烯乳治疗骨转移癌的临床研究 中国肿瘤临床结论：榄香烯治疗骨转移癌客观缓解率：62.1% 骨病变总有效率：33.3%,DA解读-金港榄香烯注射液
9、（综合）-底,推广点总结： 提高放化疗有效率、降低不良反应发生率、改善 生活质量,特点回顾：小分子抑脑瘤、绿色安全有效、选择性抗肿瘤、 逆转多药耐药、靶向防治转移,适应症：本品合并放、化疗常规方案对肺癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌、脑瘤、骨转移癌等恶性肿瘤可以增强疗效，降低放、化疗的毒副作用。并可用于介入、腔内化疗及癌性胸腹水的治疗。药理作用：降低肿瘤细胞有丝分裂能力，诱发肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞的生长。毒理作用：本品毒副作用较小，对正常细胞和周围白细胞影响较小。静脉注射LD50为（270.0718.93）mg/kg，口服LD50大于5g/kg。常用量对小鼠无致畸致突变作用。代谢途径：自尿、粪、
10、胆汁中的排出量很小,从呼吸道排出及体内生物转化是其重要消除途径。剂型：脂质体注射液规格：20ml:0.1g,DA解读-金港榄香烯注射液（外科）-封,术前、术中、术后,推广点： 降低复发转移、提高生活质量、延长生存期,作为我国自主研发的原研抗肿瘤药 榄香烯注射液、口服乳获得多项大奖,应用原理应用优势,术中冲洗、淋洒原理：肿瘤细胞携带负电荷，榄香烯脂质体携带正电荷，正副吸引，并通过冲洗去除。,术后肿瘤细胞增殖规律术后一周呈线性增长，分裂期细胞比例占大多数，随着体积增大，增速下降，休眠期细胞增多。故术后一周为化疗介入黄金期,DA解读-金港榄香烯注射液（外科）-内1,临床数据证明榄香烯优势,榄香烯乳剂
11、在晚期非小细胞肺癌_B_期_综合治疗中应用 中国肿瘤 北京协和医院：胸外科 郭惠琴术中淋洒并术后第二天联用化疗方案静滴4周显著提高患者中位生存期和生存率,榄香烯在肺癌围术期使用的疗效观察术中局部注射、静滴，术后单用榄香烯静滴一周，显著降低术后引流量，加速伤口恢复静滴榄香烯注射液对白细胞无显著影响,DA解读-金港榄香烯注射液（外科）-内2,围手术期榄香烯给药方案术前：直接抑杀肿瘤细胞术中：防治种植转移术后：防治复发,适应症：本品合并放、化疗常规方案对肺癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌、脑瘤、骨转移癌等恶性肿瘤可以增强疗效，降低放、化疗的毒副作用。并可用于介入、腔内化疗及癌性胸腹水的治疗。药理作用：降低肿
12、瘤细胞有丝分裂能力，诱发肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞的生长。毒理作用：本品毒副作用较小，对正常细胞和周围白细胞影响较小。静脉注射LD50为（270.0718.93）mg/kg，口服LD50大于5g/kg。常用量对小鼠无致畸致突变作用。代谢途径：自尿、粪、 胆汁中的排出量很小,从呼吸道排出及体内生物转化是其重要消除途径。剂型：脂质体注射液规格：20ml:0.1g,DA解读-金港榄香烯注射液（外科）-底,放疗科癌肿类型： 脑瘤、鼻咽癌、食管癌、肺癌、骨转移癌、妇科肿 瘤、等,放疗科推广点： 联合放疗具有增敏作用， 并直接杀伤肿瘤细胞作用，增效 降低放疗不良反应发生率,DA解读-金港榄香烯注射液（放疗
13、）-内2,作为我国自主研发的原研抗肿瘤药 榄香烯注射液、口服乳获得多项大奖,-榄香烯的放疗增敏作用与肿瘤血管形成的相关性研究 实用癌症杂志2011榄香烯联合放疗下调裸鼠人肺腺癌细胞移植瘤中VEGF表达结论：-榄香烯和放疗协同，通过抑制VEGF 表达，改善肿瘤血管形成情况，增强了肿瘤细胞的放射敏感性。,DA解读-金港榄香烯注射液（放疗）-内1,靶向性： 天然靶向性：脂质体作为榄香烯的药物载体进入体内后即被巨噬细胞作为外界异物吞噬，从而在肝、脾、肺和骨髓等富含吞噬细胞的组织器官内蓄积，从而对蓄积部位的肿瘤细胞发生作用。由于肿瘤细胞的毛细血管通透性较正常细胞要高，并且其中含有比正常细胞较高浓度的磷酸
14、酶及酰酶，酶可使药物容易释出，因此促使药物在肿瘤细胞部位特异性滞留。缓释性： 普通榄香烯注射液静脉给药后，榄香烯迅速降解和转化，生物半衰期短。脂质体作为药物载体则有长效的作用，可以使药物缓慢地从脂质体中释放出来，在细胞的生命周期中更好的发挥作用。半衰期10.5h。低毒性： 脂质体剂型减少增溶剂等辅料加入，降低过敏风险。稳定性： 实验证明，将一些不稳定或易氧化的药物包封在脂质体中，药物因受到脂质体双层膜的保护，可显著提高稳定性。榄香烯是一种倍半萜类的化合物，属于挥发油类，遇氧、遇热或光照都极易被氧化而产生杂质，被包封于脂质体中则稳定性较好，有效期可达三年。脂质体也增加了药物在体内的稳定性，因为药
15、物进入靶细胞前被包封于脂质体内，使药物免受机体酶、自由基、免疫系统的分解；当进入靶区后，脂质体和细胞相互作用或被细胞内体摄取，经溶酶体的作用，脂质体解体并释放药物。,DA解读-金港榄香烯注射液（放疗）-内2,基础研究数据榄香烯联合放疗增敏原理：放疗对G2/M期敏感度最高，杀伤强度大榄香烯具有调节细胞周期在分布作用，增加G2/M期细胞比例，降低S期细胞比例榄香烯体外增强人脑胶质瘤U251细胞对射线敏感性的研究结论：榄香烯对U251细胞有放射增敏作用，其作用机制可能与下调bcl-2和cmyc基因表达有关，诱导U251细胞凋亡和对细胞G M期阻滞有关。榄香烯注射液对脑胶质细胞瘤SHG_44细胞株放射
16、增敏作用的研究,-榄香烯对肺腺癌A549细胞系放射增敏作用研究榄香烯联合放疗显著降低肺腺癌细胞增殖指数结论：,临床研究数据榄香烯注射液联合放疗与TP方案联合放疗治疗食管癌的比较研究RT：2Gy/次，5次/周，总剂量：60-66Gy。LX+RT：LX400mg/d,d1-d21.TP+RT：紫杉醇150mg/m2 ，d1 ，奈达铂50mg/d， d1 - d3结论：榄香烯注射液联合放疗与TP方案联合放疗治疗食管癌的近期疗效相当，且两药均不增加放疗的毒副作用，放疗过程中联合使用榄香烯注射液可维持患者的白细胞数量。,榄香烯乳注射液联合放疗治疗肺癌脑转移的疗效观察榄香烯联合放疗有效提高客观缓解率，延长
17、生存期,DA解读-金港榄香烯注射液（放疗）-内3,临床研究数据榄香烯乳注射液联合放疗治疗30 例骨转移癌的临床观察 中国肿瘤临床结论: 榄香烯乳注射液联合放疗对骨转移癌的疗效优于单纯放疗。,榄香烯乳注射液联合放疗治疗30 例骨转移癌的临床观察 中国肿瘤临床结论: 榄香烯乳注射液联合放疗对骨转移癌的疗效优于单纯放疗。血液毒性明显下降，榄香烯联合放疗降低放疗不良反应发生率,DA解读-金港榄香烯注射液（放疗）-内4,榄香烯放疗优势总结特点总结,DA解读-金港榄香烯注射液（放疗）-底,适应症：本品合并放、化疗常规方案对肺癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌、脑瘤、骨转移癌等恶性肿瘤可以增强疗效，降低放、化疗的毒副
18、作用。并可用于介入、腔内化疗及癌性胸腹水的治疗。药理作用：降低肿瘤细胞有丝分裂能力，诱发肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞的生长。毒理作用：本品毒副作用较小，对正常细胞和周围白细胞影响较小。静脉注射LD50为（270.0718.93）mg/kg，口服LD50大于5g/kg。常用量对小鼠无致畸致突变作用。代谢途径：自尿、粪、 胆汁中的排出量很小,从呼吸道排出及体内生物转化是其重要消除途径。剂型：脂质体注射液规格：20ml:0.1g,DA解读-金港榄香烯口服乳-封,金港榄香烯口服乳唯一的脂质体口服剂型,批准文号：H（化学药品）,显著改善消化道肿瘤引起临床症状，同时抑制肿瘤,榄香烯注射液在国内所获得的荣誉,
19、DA解读-金港榄香烯口服乳-内1,靶向性口服后药物可以直接接触肿瘤组织，肿瘤组织的毛细血管通透性比正常组织高，吸收能力更强肿瘤组织中含有更多的的磷酸酶及酰酶，可以破坏脂质体结构，使药物更容易在肿瘤组织中释放出来。有效性食道癌、胃癌、肠癌、肝癌、胰腺癌等消化道肿瘤的治疗联合化疗、放疗治疗各种恶性肿瘤，增效减毒，提高患者生活质量、延长生存期显著性：预防和治疗各种肿瘤的复发和转移治疗癌前病变，如口腔黏膜白斑、食道和胃不典型增生、胃溃疡、萎缩性胃炎、肠多发性息肉、宫颈糜烂等等逆转化疗药及分子靶向药物耐药便利性便于间歇期、及院外按疗程使用,榄香烯口服乳治疗食道癌胃癌的临床疗效 2014结果：观察组局控率
20、和生存率明显高于对照组，2组治疗后疼痛评分较治疗前有明显降低 ，生活质量评分较治疗前有明显提高，且观察组改变水平明显优于对照组。结论：榄香烯口服乳治疗食道癌胃癌能够有效提高患者的局控率和生存率，减轻患者疼痛，提高患者生活质量，效果显著，值得临床推广。,DA解读-金港榄香烯口服乳-内2,榄香烯口服乳期临床数据榄香烯口服乳与优氟泰对比榄香烯口服乳针对贲门癌、食管癌、胃癌等显著改善吞咽梗阻、进食困难、疼痛等症状降低不良反应发生率,榄香烯口服乳期临床数据榄香烯口服乳与优氟泰对比症状改善率该，有效率相当,DA解读-金港榄香烯口服乳-底,榄香烯口服乳特点：脂质体剂型口服吸收度较普通口服液高脂质体剂型口服直接附着接触肿瘤，直接抑杀肿瘤细胞，改善症状淋巴、血液双通道,批准文号：H20010338适应症：食管癌、胃癌规格：20ml：0.2g改善口感方法,
