1、辨证施灸对高脂血症调脂作用临床研究中国中医科学院第三批优势病种项目,中国中医科学院针灸研究所博士生导师中国中医科学院针灸医院主任医师中央保健会诊专家吴中朝联系方式：1、好大夫在线：http:/2、新浪微博实名制：wutcm_3、针灸医院咨询电话：01064031166转205,报告内容,研究基础研究目的研究内容及方法研究结果初步结论完成情况,研究基础,本人前期参加了省级课题“中老年保健灸的临床观察及机理研究”、主持完成了省级课题“艾灸对老年人血液净化作用研究”及院校级课题“艾灸对高脂血症降脂灸程灸时灸方正交试验设计优选”的相关艾灸与高脂血症有关的课题研究。其中主要有艾灸对高脂血症调脂研究“艾灸
2、对老年人血液净化作用研究”之课题曾获省级中医科技进步一等奖。先后发表10余篇艾灸调脂相关学术论文。并参加其他相关课题研究多项，因此可从实践角度论证其优势。,前期的工作基础已凸显出艾灸的独特疗效：近十多年来，我们做了较多的基础性的工作，有多项省级以上的课题支撑。本人在主持研究省级课题 “中老年保健灸的临床观察和机理探讨”及“艾灸对老年人调脂作用研究”课题中，发现了艾灸对高脂血症调脂具有良好作用，同时血尿素氮、肌酐含量下降，显示了艾灸对于本病的化痰袪瘀、调脂涤浊的良好作用和科学价值。,研究目的,本研究从相关文献报道、前期的工作基础及临床实际操作的可行性等方面出发，在高脂血症“温灸和之”理论的指导下
3、，筛选了治疗高脂血症的有效穴组，并在此基础上进行辨证加减取穴，以最大限度发挥艾灸调脂疗效优势。比较辨证施灸与药物组的疗效差异，明确辨证施灸治疗高脂血症的有效性及安全性。,发表文章目录如下：1 吴中朝,等.艾灸降血脂作用研究 南京中医药大学学报 1996; (5):412 吴中朝,等.艾灸对高脂血症调脂作用研究 上海针灸杂志 1997:(6):25 3 吴中朝,等.HTG 艾灸降脂正交设计研究 南京中医药大学学报 1998;(5):291-2924 吴中朝,等.艾灸抗高甘油三酯血症脂质过氧化正交试验临床研究 中国针灸 1998, (6):325-3275 吴中朝,等.试论老年人阳虚挟瘀的衰老本质
4、 江苏中医 1994;(10):256 吴中朝,等.艾灸抗衰防老的立论依据 江苏中医1994; (11):39 7 吴中朝,等.保健灸对自由基的影响 针灸临床杂志 1996;(2):388 吴中朝,等.保健灸对血液尿素氮、肌酐的影响 针灸临床杂志 1996;(9):20 9 吴中朝,等.艾灸对老年人血浆睾酮、雌二醇的影响 中国针灸 1996;(8):2710 吴中朝,等.艾灸对老年及老年前期者血液流变性影响 中国针灸 1996;(11):2311 吴中朝,等.老年瘀血症的临床研究 江苏中医杂志 1997;(4):3212 吴中朝,等.艾灸对老年人载脂蛋白研究 中国针灸 1998;(5):261
5、-26213 吴中朝,等.不同艾灸时程对高脂血症调制效应影响的研究 中国针灸 2012;12(11):995-999,前期研究主要存在问题：1、仅是灸法与空白对照组对照，而未能与西医降脂药对照研究。2、艾灸调脂研究未能辨证取穴施治。针对前述问题，继而进行本课题研究。,研究内容及方法,临床资料诊疗标准治疗方法,1、临床资料,病例来源 本研究收集2009年11月至2012年12月在针灸医院门诊就诊的符合课题要求的高脂血症患者，所有病例均经饮食宣教不能理想地控制血脂。,随机,为排除季节因素对调脂效应的影响，本研究采用区组随机方法，保证同一季节入组的患者在治疗组与对照组分布均匀。将入组患者首先按就诊先
6、后顺序编号入组，每6例为一个区组，根据奇思统计软件“配伍组设计”模块产生的随机区组顺序号，将入组患者随机分至西药对照组、艾灸治疗组两组，每组3例。根据患者的入组序号（16号）向随机方案保管人索取该患者的随机号及该随机号所对应的治疗方案。,对照及盲法,对照本研究贯彻对照原则，采用目前临床广泛应用的非诺贝特片口服作为对照组。盲法 本研究采用第三者评价盲法。,2 诊疗标准,诊断标准 依据1997年中华心血管病杂志编辑委员会血脂异常防治对策专题组血脂异常防治建议标准，确定高脂血症诊断标准，每升血中的总胆固醇超过5.72毫摩尔（即5.72mmol/L）为胆固醇水平升高；每升血中的甘油三酯超过1.70毫摩
7、尔（即1.70mmol/L）为甘油三酯水平升高。由于此标准更适合我国国情，所以已在国内普遍采用。因此，本研究拟按我国目前所用的高脂血症诊断标准。即：原发性高脂血症经饮食宣教4周后，连续2次测定TC5.7mmol/L和/或TG1.7mmol/L。,中医辨证分型标准,中医辨证分型标准参照中华人民共和国卫生部2002年颁布的中药新药临床研究指导原则（2002，8589）设立的3个常见证型。气虚痰阻证：主症：胸闷痛，气促，乏力，纳呆，形体肥胖； 次症：头晕重，腹胀； 苔脉：舌质淡紫或有瘀点，苔薄白或腻，脉细涩或结。阴虚阳亢证：主症：头晕痛，腰膝酸软，口干苦，烦躁易怒； 次症：尿黄，便结； 苔脉：舌质红
8、，苔黄腻或少苔，脉弦细数。脾肾阳虚证：主症：形寒怯冷，便溏，头晕，面色淡白； 次症：腰膝酸软，面肢浮肿； 苔脉：舌质淡或有齿印，苔白腻，脉沉细。 凡具备主次症3项或以上，结合舌、脉象基本符合者即可诊断。故本研究拟将研究对象限定为上述三型的高脂血症患者。,纳入标准 （1）符合我国普遍采用的诊断标准；（2）辨证属于气虚痰阻证、阴虚阳亢证、脾肾阳虚证者；（3）年龄4565岁，生活自理者； （4）自愿参加并签署知情同意书者。纳入本课题研究的患者需同时符合以上4项要求。,排除标准 （1）已接受其它有关治疗，可能影响本研究的效应指标观测者。近1个月内使用过噻嗪类利尿剂、受体阻滞剂、甲状腺激素、胰岛素等。如
9、近期服用已知中西降脂药物以致影响血脂代谢者均不列入观察范围；（2）与高脂血症有关的其它须排除的因素：除伴随与高脂血症有关的冠心病、肥胖、眼睑黄色瘤、脂肪肝、高血压病者可列入观察之外，伴随其他疾病者须进行排除，如：甲状腺功能减退、肾病综合征、痛风、胆汁淤滞性肝胆病、胆汁性肝硬化和胰腺炎等引起的继发性高脂血症，以及半年内患有急性心肌梗塞、脑血管意外及其它严重疾病者。,病例中止及脱落标准 （1）试验过程中发生其他突发性疾病不能坚持完成试验者；（2）试验过程中擅自服用其他降血脂药物或进行其他相关治疗者；（3）试验过程中不能坚持按照规定疗程治疗影响疗效及指标观测者；（4）试验中发生严重不良事件。凡满足上
10、述任何一项即作为病例中止标准。,效应评价标准 依据中华人民共和国卫生部2002年颁布的中药新药治疗高脂血症的临床研究指导原则确定疗效。疗效判定标准分为:临床治愈、显效、有效、无效。临床治愈：头昏、胸闷、气短，时有刺痛，肢麻沉重乏力，纳减便溏，腰酸耳鸣、舌质紫暗等临床症状、体征消失，血脂检测恢复正常。显效：头昏、胸闷、气短，时有刺痛，肢麻沉重乏力，纳减便溏，腰酸耳鸣，舌质紫暗等临床症状、体征基本消失。血脂检测达到以下任一项者：（1）总胆固醇下降20%；（2）甘油三酯下降40%；（3）高密度脂蛋白上升0.26mmol/L；（4）TC-HDL-C/HDL-C下降20%。,有效：自觉症状改善。血脂未完
11、全恢复至正常水平，但血脂检测达到以下任一项者：（1）总胆固醇下降10%，但20%；（2）甘油三酯下降20%，但40%；（3）高密度脂蛋白上升0.104mmol/L，但0.26mmol/L；（4）TC-HDL-C/HDL-C下降10%但20%。无效：治疗后临床症状体征、血脂无明显变化者。,3 治疗方法,艾灸治疗组方法 首先根据高脂血症患者的三种主要证型（气虚痰阻、阴虚阳亢、脾肾阳虚）进行辨证分型，然后再进行施灸。 （1）取穴 基本取穴 足三里、神阙、三阴交 辨证取穴 气虚痰阻型 加取：丰隆 阴虚阳亢型 加取：太溪 脾肾阳虚型 加取：关元（2）艾灸方法艾条：北京同仁堂制药厂生产的清艾条。操作：用清
12、艾条施灸。根据辨证处方，每个患者每次选取四个穴位温和灸。每次施灸10分钟，隔日1次，每周3次，12次为一个疗程。共灸两个疗程。,西药对照组方法 药名：非诺贝特片。用量：每日300mg，分3次饭后服。观察时点：治疗前及治疗8周后。,观察指标 血脂指标总胆固醇（TC）；甘油三酯（TG）；高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）；低密度脂蛋白（LDL-C）； 测定方法：酶法测定。,临床症状对治疗前后的临床症状进行评价，以明确艾灸调脂对患者生存质量的影响。,血脂相关指标 对治疗前后疼痛、血糖等进行比较，明确艾灸治疗对血脂相关指标的影响。 安全性指标 对治疗前后患者肝功（谷草转氨酶、谷丙转氨酶）、肾功（尿素氮、
13、肌酐）、血常规、尿常规、心电图等进行测定，以明确艾灸治疗的安全性。,数据处理与统计学分析方法,使用EpiData3.1数据库对数据进行录入，并由专人进行核对。根据课题第三者评价盲法的要求，课题数据统一由专门负责科研数据统计分析的北京天创明达医药科技有限公司对课题数据进行统计分析。具体的统计计划、统计报告及结果的分析和解释见纸质文件。 给出检验统计量及其对应的P值，以P0.05作为有统计学意义，以P0.01作为有高度统计学意义。,截至目前，研究共收集高脂血症患者103例。其中艾灸治疗组（以下简称艾灸组）52例，西药对照组（以下简称西药组）51例。,研究结果,一般资料两组患者在年龄、性别、民族、生
14、活习惯、饮食偏嗜及中医辨证分型等一般情况具体见表14。,表1 年龄基线分析,由表1可见，两组患者年龄分布无统计学差异（P0.05），基线具有可比性。,表2 性别和民族基线分析,由表2可见，两组患者性别和民族分布无统计学差异（P0.05），基线具有可比性。,表3 生活习惯和饮食偏嗜基线分析,由表3可见，两组患者在生活习惯和饮食偏嗜等方面分布无统计学差异（P0.05），基线具有可比性。,表4 中医辨证分型基线分析,由表4可见，两组患者在中医辨证分型方面分布无统计学差异（P0.05），基线具有可比性。,综上，两组患者在年龄、性别、民族、生活习惯、饮食偏嗜、中医辨证分型等方面的分布均衡，差异无统计学意
15、义，基线可比。同时，由两组患者在生活习惯、饮食偏嗜、中医辨证分型方面的分布情况不难看出：在本研究中，高脂血症的发病相关因素中，吸烟、喝酒、招待应酬、生活不规律、工作压力大等较为明确的因素约占70%左右，而其他不明因素则占30%左右，提示日常生活习惯对高脂血症的发病具有一定的影响作用，因此，无论从预防还是治疗，生活习惯都是不容忽视的环节。,在饮食偏嗜方面，甜食和肥腻各占发病人数的近30%，其他不明因素占约40%，提示对于高脂血症人群，除了减少肥腻食物摄入以外，甜食也是需要引起足够重视的因素。在中医辨证分型方面，气虚痰阻型占整个发病人数近70%，阴虚阳亢型占20%左右，脾肾阳虚型占10%左右，提示
16、在高脂血症发病因素中，气虚是根本，痰浊是关键，这也是用艾灸可以温化痰饮从而治疗本病的根本原因所在。,表5 疗效指标基线分析,由表5可见，治疗前两组在总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血糖、疼痛程度等积分差异无统计学意义，基线可比。由于症状积分的基线分布不均衡，故采取分层分析校正基线，以西药组基线中位数8为界值，具体结果见表6。,表6 分层后的症状积分的基线比较,由表6可见，经过分层后的治疗前症状积分组间无统计学差异（P0.05），基线可比。,1. 降脂综合疗效组间比较表7 降脂综合疗效组间比较,由表7可见，在降脂综合疗效组间比较方面，艾灸组痊愈4例，显效22例，有效9
17、例，无效14例，总体有效率71.4%；西药组痊愈5例，显效21例，有效6例，无效16例，总体有效率66.7%。两组总体降脂有效率差异无统计学意义（P0.05），尚不能认为艾灸组的总体有效率高于西药组。,2 艾灸组治疗前后的疗效比较分析表8 艾灸组治疗前后的疗效比较分析（连续变量）,由表8可见，艾灸组治疗前后疼痛程度积分及症状积分差异极显著（P0.0001），提示艾灸能显著改善患者的疼痛程度及临床症状，提高其生存质量。,由表9可见，西药组治疗前后疼痛程度积分及症状积分差异显著（P0.01），提示西药治疗可以明显改善患者的疼痛程度及临床症状，提高其生存质量。,经对单个症状进行治疗前后积分比较发现：
18、两组胸闷、气促、乏力、纳呆、头晕痛、腹胀、口干苦、烦躁易怒、形寒怕冷等9项症状积分治疗前后差异显著，且艾灸组明显优于西药组，提示艾灸可明显改善高脂血症患者相关临床症状，提高其生存质量。,3 疗效指标治疗前后差值的组间比较表10 疗效指标治疗前后差值的组间比较（治疗后-治疗前）,由表10可见，两组治疗前后疼痛程度积分差值、血糖差值、总胆固醇-差值、甘油三酯-差值、高密度脂蛋白-差值、低密度脂蛋白-差值均无统计学意义。由于症状积分的基线分布不均衡，已采取分层分析校正基线，故症状积分差值仍采用分层分析，以西药组基线中位数8为界值，具体结果见表11：,表11 分层后的症状积分的基线比较,由表11可见，
19、经过分层分析，两组治疗前后症状积分差值具有统计学差异（P 0.0001），艾灸组明显高于西药组，提示艾灸可以显著提高高脂血症患者生存质量。,安全性分析,不良事件分析试验中，仅见西药组发生1例不良事件，具体描述如下：患者张军，男，65岁，入组序号008，随机号034。2009年12月26日入组，2010年1月29日出现严重腹胀不能缓解，后经服用多潘立酮片10mg/次，每日3次，于10年1月29日开始服用，2月26日结束服用，经对症处理后恢复正常。,表12不良事件分析表,两组治疗前后尿蛋白差异显著（P0.05），提示艾灸可有效提高肾小管对蛋白的重吸收能力。其余指标治疗前后均无统计学差异，提示艾灸及
20、西药治疗对高脂血症患者尿常规无不良影响。,两组治疗前后红细胞平均体积均有所下降，且西药组下降更明显，组间差异显著（P0.05），提示艾灸和药物治疗均能降低红细胞平均体积，且西药作用更明显。淋巴细胞百分比及血小板分布宽度治疗前后差值组间差异显著（P0.05），但均为正常范围内波动。余指标均无统计学差异，提示艾灸及西药治疗对高脂血症患者血、尿常规无不良影响。,表13 心电图治疗前后组间比较,由表13可见，虽然两组治疗后心电图的正常例数均较治疗前有所增加，提示艾灸治疗和药物治疗均可改善部分患者的心电图，但治疗前后组间均无显著性差异。提示艾灸及西药治疗对患者心电图无不良影响。,两组治疗前后谷丙转氨酶差
21、异显著（P0.05）。提示艾灸及西药治疗对肾功能无不良影响。,结论,1 从本研究初步结果可以看出：在降脂综合疗效组间比较方面，两组总体降脂疗效差异无统计学意义。提示艾灸可以取得与西药相似的降脂效果。,2 从临床症状改善方面来讲：艾灸和西药治疗两种手段均能改善患者的临床症状及疼痛积分，提高其生存质量。艾灸组对高脂血症患者临床症状的改善程度明显优于西药组。在单个症状方面，艾灸组对于胸闷、气促、乏力、纳呆、头晕痛、腹胀、口干苦、烦躁易怒、形寒怕冷等9项症状改善更为显著。,3 两种治疗方法对于各指标治疗前后差值影响不显著，这可能与本研究样本例数较少有一定关系，以后将进一步扩大样本数。,4 安全性指标方
22、面，艾灸可有效提高肾小管对蛋白的重吸收能力。西药治疗可更显著降低红细胞平均体积。艾灸治疗对谷丙转氨酶具有一定程度的保护意义。其余安全性指标治疗前后均无统计学差异。提示艾灸及西药治疗对高脂血症患者安全性指标无任何不良影响，安全可靠。,总之，辨证施灸治疗高脂血症可以起到与西药相似的有效调节血脂的作用，且能更显著地提高患者的生存质量，治疗后尿蛋白含量显著下降，从反映肝功能状况的谷丙转氨酶的降低及良性调整趋势可以看出，艾灸对肝功能具有一定程度的保护作用。安全可靠，值得临床应用。但由于本研究样本数较少，一些潜在的效应还未能有效揭示，故尚需进一步扩大样本数深入研究。,完成相关过程情况,任务书及操作规范,诊疗规范及研究者手册,患者手册及CRF表,文献研究及既往疗效评价证据,诊疗（或技术）规范,研究人群,研究人群,研究人群,数据库,录入规则,统计计划、统计报告,核心期刊发表文章,核心期刊发表文章,核心期刊发表文章,核心期刊发表文章,核心期刊发表文章,核心期刊发表文章,研究报告,培养博士1名,中央电视台中华医药栏目对本研究方法的疗效及社会价值进行了专题报道【洪涛信箱】灸除“隐形杀手”,谢谢各位专家！ Thank you for your attention!,
