1、络活喜平稳三达标 心脑更获益 卒中患者血压的三达标管理,我国卒中死亡率居全球首位,中国卒中死亡率是北美的5倍,脑血管病是中国第一死因,陈竺：卫生部全国第三次死因调查，2008，人民卫生出版社S Claiborne Johnston, Lancet Neurol 2009; 8: 34554,（n/10万）,高血压是卒中首要危险因素,ODonnell MJ,et al. Lancet. 2010;376(9735):112-23.,人群归因风险比(%),危险因素,2010年柳叶刀发表的INTERSTROKE研究显示：10个高危因素可解释90%的卒中风险高血压“人群归因风险比”高达34.6%,为卒
2、中首要危险因素,卒中的人群归因危险度分析,共纳入147 个研究 958,000 例患者,BMJ 2009;338:b1665,降低收缩压带来的卒中发生率下降,降低舒张压带来的卒中发生率下降,降压治疗显著降低卒中风险,治疗前收缩压(mm Hg),治疗,一种药物标准剂量,三种药物标准剂量一半,治疗后收缩压下降值(mm Hg),治疗后舒张压下降值(mm Hg),治疗前舒张压(mm Hg),治疗,一种药物标准剂量,三种药物标准剂量一半,CHD事件和卒中发生率的下降百分比(%),CHD事件和卒中发生率的下降百分比(%),通过降压治疗使高血压患者血压达标,众多指南均强调血压达标是心脑获益的关键,降压达标是
3、心脑获益的关键,最新指南对血压达标的推荐,中国高血压防治指南修订委员会. 中华心血管病杂志,2011;39(7):579-616.,即：平缓达标,即：晨起达标,即：长期达标,应及时将血压降低到目标血压水平，但并非越快越好，应在数周至数月将血压降至目标水平,优先应用长效制剂：尽可能使用1次/d给药而有持续24h降压作用的长效药物，以有效控制夜间血压与晨峰血压，更有效预防心脑血管并发症,平缓达标,络活喜 ：平稳三达标，心脑更获益,长期达标,晨起达标,卒中后患者脑血管自我调节功能受损,正常血压者MBP快速降至60mmHg(90/45mmHg),高血压病人MBP快速降至120mmHg(160/100m
4、mHg)即可引起靶器官缺血性改变,急性脑卒中的患者的平均动脉压与脑灌注血流呈线性关系，血压轻度下降即可引起灌注血流的显著减少,162 ptsDose reduction,“急性脑卒中患者脑血流自动调节功能受损(尤其是梗死或缺血区域)，降压过快可导致灌注不足和脑损伤加重”,Journal of Hypertension,2007,25:11-5-1187,2007 ESH/ESC 指南强调卒中患者降压过快可导致灌注不足和脑损伤加重,Weber MA, et al. Lancet. 2004; 363: 2049-51,达标患者对比未达标患者事件降低比例(%),P0.05,P0.05,P0.05,
5、P0.05,VALUE研究显示：开始降压治疗6个月内血压达标的患者，显著降低CV*事件风险,0%,-10%,-20%,-30%,-40%,-50%,-60%,50%,36%,27%,21%,9%,达标指收缩压140mmHg(治疗6个月内),31个国家、942个试验中心，随机、双盲、平行对照试验第6个月通过收缩压、年龄、性别等对比，入选了5006对患者，观察降压治疗对患者心肌梗塞、卒中、死亡率的影响,*CV：心脑血管,络活喜独特正电荷氨基侧链是平稳和缓降压的分子基础,1.络活喜中文说明书.2.Mason RP et al.Mol Pharmacol. 1992;41:315-321,苯磺酸氨氯地
6、平的分子侧链带正电荷，因此可在带负电荷的细胞膜脂质双分子层中缓慢移行，并缓慢地与钙通道受体结合与解离。,平缓达标,晨起达标,长期达标,络活喜 ：平稳三达标，心脑更获益,左图：该研究基于德国一项前瞻性卒中注册研究，记录了44251例患者2000年至2005年间发生卒中的时间点 该图显示的是研究基线时，不同时间点卒中发生的变化右图：研究对519例老年高血压患者进行了动态血压监测并应用磁共振技术检测其卒中发生情况 根据动态血压监测结果将患者分为晨峰高血压组(血压晨峰55mmHg)和非晨峰高血压组(血压晨峰55mmHg)，并对其进行平均41 个月随访,清晨血压升高是卒中的重要危险因素,前瞻性研究证实，
7、清晨是卒中高发时段1,一天中的时间点,1.Christian Foerch,et al.Circulation. 2008;118:284-290. 2.Kario K, et al. Circulation. 2003;107(10):1401-6.,卒中风险增加2.7倍(P=0.04),清晨时段,2002年，Lewington S.等运用荟萃分析对6个前瞻性研究发现，减低清晨血压成为降压治疗的新目标,降低清晨血压可带来的心脑血管获益,SBP -10 mm Hg或DBP -5 mm Hg,方伟 ，等.中西医结合疗法对高血压患者血压晨峰现象的影响.中华中医药学刊,2009,27(5):1110
8、-1112Lancet, 2002, 360 (9349) : 1903 - 1913.,心脑血管事件下降,Ferrucci A, et al. Drug Invest. 1997;13(Suppl 1):67-72,络活喜有效控制清晨血压,治疗12周，络活喜较硝苯地平控释片更多降低清晨时段血压,开放、交叉对照研究，共40名轻中度高血压患者接受起始剂量络活喜5-10mg/天或硝苯地平控释片30-60mg/天，治疗期12周应用24h动态血压监测评估了两药降压效果,半衰期长达35-50小时，是络活喜有效控制24小时血压的基础,1.络活喜中文说明书 2 硝苯地平控释片中文说明书 3. 非洛地平缓释片
9、英文说明书,长期达标,平缓达标,络活喜 ：平稳三达标，心脑更获益,晨起达标,SBP SD 十分位数,包含既往卒中病史或脑CT扫描显示存在梗死患者,长期血压变异性增大使新发卒中风险升高达3-8倍,长期血压变异性增大使卒中复发风险升高达4-10倍,UK-TIA研究为随机、双盲、安慰剂对照试验，入选2435例近期TIA或缺血性小卒中的患者基线血压SBP均值为150.2mmHg，随访1年时SBP均值为146.6mmHg。随访1-7年(平均4年)按照收缩压标准差从最低到最高平均分为10等份，以第一个十分位组为对照，评价卒中风险与血压变异性的相关性,Rothwell PM, et al. Lancet.
10、2010;375(9718):895-905.,长期血压大幅波动显著增加卒中风险,研究显示：长期控制血压达标带来显著心脑获益,治疗组入选268例SBP1 6 0-219mmHg内的年龄60岁的老年单纯收缩期高血压患者，分入积极降压组135例，安慰剂组133例，随访15年对照组入选1 8 7 例血压160/90mmHg的年龄60岁的老年人，随访12年入选患者中排除了既往心脑血管疾病及对治疗药物过敏的患者,积极降压组vs.安慰剂组 P0.001积极降压组vs.对照组 P=NS,观测时间(年),心血管事件发生率或死亡率Kaplan-Meier曲线,安慰剂组积极降压组对照组,Sutton-Tyrrel
11、l K. Arch Intern Med. 2003 Dec 8-22;163(22):2728-31.,老年单纯收缩期高血压患者积极降压治疗后，心血管事件发生率或死亡率与正常血压老年人相当,1.Dahlf B, et ai。Lancet. 2005 Sep 10-16;366(9489):895-906.2.Rothwell PM.et al .Lancet Neurol 2010 May;9(5):469-80,ASCOT-BPV分析表明：以络活喜为基础治疗方案长期平稳控制血压，改善血压变异性,络活喜组更多降低血压2.7/1.9mmHg1,在ASCOT研究BPV分析中， 随访过程络活喜+培
12、哚普利组血压变异性较基线降低，阿替洛尔+利尿剂组血压变异性较基线增高络活喜+培哚普利组血压变异性始终低于阿替洛尔+利尿剂组，并持续降低P1x10-20,P1x10-20,Dahlf B et al. Lancet 2005:366;895-906 (Online Sept 4, 2005),多中心前瞻性随机开放盲终点，活性药物对照入选19257例40-79岁伴3项其它CV危险因素的高血压患者比较络活喜5-10mg(可加用培哚普利4-8mg)或阿替洛尔50-100mg(可加用苄氟噻嗪1.25-2.5mg)在降低心血管事件风险方面的疗效。平均随访5.5年。,总冠脉事件,致死及非致死性脑卒中,心血管
13、死亡率,主要终点:非致死心梗致死冠心病,总死亡率,0,5%,10%,15%,20%,25%,心血管风险降低比例(%),10%,13%,P=0.007,P=0.0003,23%,24%,P=0.0010,P=0.0247,30%,11%,P = 0.1052,*,ASCOT-BPLA研究:以络活喜为基础治疗方案控制血压带来更多心脑获益,Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.,荟萃分析同时显示：络活喜可有效降压带来卒中获益,荟萃分析:ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257),长期达标需要考虑药物的安全性,1
14、.络活喜产品说明书2.ALLHAT Collaborative Research Group. JAMA. 2002;288:2981-2997.,络活喜：平稳三达标 心脑更获益,络活喜 ，平缓达标和缓降压方式络活喜 ，晨起达标持久降压原则络活喜 ，长期达标降压获益根本络活喜是卒中高血压患者的理想选择,络活喜安全性提示,本品的安全性在美国等国外的临床研究中已被证实，涉及患者超过11000 名总体而言，患者对于使用本品每日剂量达10mg 范围内均有较好的耐受性本品治疗过程中报道的不良反应，多为轻或中度。最常见的副作用为头痛和水肿,络活喜中文说明书.,络活喜中文说明书.,美国FDA关于降压药物说明
15、书中对心血管结果的描述指导,U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluationand Research (CDER),et al.Guidance for Industry Hypertension Indication: Drug Labeling for Cardiovascu.http:/www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.h
16、tm.,络活喜被用于高血压的治疗，降压治疗可减少致死和非致死性心血管事件、卒中以及心肌梗死风险,【适 应 症】高血压 冠心病(慢性稳定性心绞痛，血管痉挛性心绞痛及经血管造影证实的冠心病)【用法用量】本品治疗高血压的起始剂量为5mg，每日一次，最大剂量为10mg，每日一次。身材小、虚弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始剂量为2.5mg，每日一次；此剂量也可为本品联合其它抗高血压药物治疗的剂量。【规 格】5mg【不良反应】患者对本品能很好耐受。副反应主要为头痛、水肿。其他副作用包括疲劳、恶心、潮红和头晕【禁 忌】对二氢吡啶类药物或本品中任何成分过敏的患者禁用【注意事项】严重的主动脉狭窄患者，当与其它外周血管扩张剂合用时，应引起注意。充血性心衰患者使用钙拮抗剂应谨慎。肝功能受损患者使用本品应谨慎。肾功能衰竭患者可以采用正常剂量。本品不能被透析。络活喜不是受体阻滞剂，因此对因受体阻滞剂突然停药而出现的危险不能给予保护。【警 告】极少数患者特别是伴有严重冠状动脉阻塞性疾病的患者，在开始使用钙拮抗剂治疗或增加剂量时，出现心绞痛频率增加、时间延长和/或程度加重，或发生急性心肌梗塞，其作用机制目前尚不清楚。,络活喜简短处方资料,络活喜中文说明书.,Thank you!,
