1、他汀积极降LDL-C糖尿病血脂管理的优选方案,仅供医药专业人士参考,审批编号：423853.022，有效期为2016年12月21日,主要内容,降LDL-C在糖尿病综合管理中的重要性强效他汀的优化选择,糖尿病患者LDL-C每降低1.0mmol/L ,心脑血管事件风险均显著降低,Meta分析对14项研究，共18686例糖尿病患者和71370名无糖尿病个体进行比较分析，平均随访4.3年，以评估LDL-C每降低1.0mmol/L，对糖尿病患者临床预后的影响。研究结果显示， LDL-C每降低1.0mmol/L,糖尿病患者主要血管事件、血管性死亡、冠脉重建、卒中风险显著降低。,CTT Collaborat
2、ors. Lancet. 2008 Jan 12;371(9607):117-25.,主要血管事件（P0.0001）21%,冠脉重建（P4周的高危患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研究目的：探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系,Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.,入组患者n=32258 高危患者n=21656,糖尿病（n=8859）,致动脉粥样硬化性血脂异常（n=6061）,动脉粥样硬化疾病 （n=15 498）,辛伐他汀：10mg、20mg、40mg、80mg,阿托伐他汀：10
3、mg、20mg、40mg、80mg,治疗,瑞舒伐他汀：5mg、10mg、20mg、40mg,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,可定各剂量均显著降低糖尿病亚组患者的LDL-C水平,VOYAGER是一项大型荟萃分析，共分析了37项、研究期4周的32,258例血脂异常患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研究，探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系。结果显示，瑞舒伐他汀10mg降低LDL-C达45.2%，显著优于阿托伐他汀20mg。,Karlson BW, et al. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2012 Sep;22(9):6
4、97-703.,因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去,因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去,VOYAGER荟萃分析糖尿病亚组 ( n=8859 ),辛伐他汀,阿托伐他汀,可定,* P0.05 瑞舒伐他汀10mg与阿托伐他汀20mg相比； p0.05 瑞舒伐他汀20mg与阿托伐他汀40mg相比。,他汀剂量：,5 mg,10 mg,20 mg,40 mg,80 mg,-60,-50,-40,-30,-20,0,LDL-C自基线的变化（%）,-40,-35.7,-27.4,-33.7,-47.2,-50.4,
5、-50.6 ,-45.2*,- 41.8,-46.6,-39.8,VOYAGER荟萃分析：达到相同LDL-C下降幅度，可定与阿托伐他汀的剂量比约为1:33.5,Karlson BW, et al. Eur J Prev Cardiol. 2015 Aug 5. pii: 2047487315598710. Epub ahead of print,VOYAGER是一项大型荟萃分析，共分析了37项、研究期4周的32,258例血脂异常患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研究，探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系。结果显示，瑞舒伐他汀10mg降低LDL-C达
6、44%，显著优于阿托伐他汀20mg。,LDL-C自基线的变化均值（%）,他汀剂量（mg）,瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀,不同他汀的量效分析,达到相同LDL-C下降幅度，可定与阿托伐他汀的剂量比约为1:33.5，与辛伐他汀的计量比约为1:78,美国FDA网站公布数据明确了可定具有强效的降LDL-C效果,http:/www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治建议专家组. 中华心血管病杂志. 2014;42(8):633-7,FDA公告显示：瑞舒伐他汀20mg降LDL-C达50%以上，而达同等降幅阿托伐他汀需要80mg
7、，瑞舒伐他汀10mg降LDL-C的效果与阿托伐他汀40mg、辛伐他汀80mg相似。,可定属于亲水性他汀，在临床实际治疗中对糖尿病风险无显著影响,Danaei G, et al. Diabetes Care. 2013 May;36(5):1236-40.,分析英国境内超过500家全科诊所的电子病历，共有285864例男女患者，13455例T2DM患者，评估他汀类治疗导致T2DM的风险。,亲脂性他汀：风险显著增加,意向性治疗分析，糖尿病风险比（95%CI）,风险显著增加,辛伐他汀,阿托伐他汀,普伐他汀,瑞舒伐他汀,n=45218,n=2895,n=37915,n=7438,n=1442,n=11
8、75,22%,14%,亲脂性他汀：无统计学显著影响,无统计学显著影响,可定估计不存在由细胞色素P450介导的代谢所致的药物相互作用,1. 可定中国说明书. 2. 阿托伐他汀（原研）中国说明书. 3. 辛伐他汀中国说明书.,瑞舒伐他汀既非细胞色素P450同功酶的抑制剂，也不是酶诱导剂.是这些酶的弱底物.因此，估计不存在由细胞色素P450介导的代谢所致的药物相互作用,可定说明书1,可定肝脏、肌肉、肾脏安全性与安慰剂相当,Bellosta S, et al. Circulation. 2004;109(23 Suppl 1):III50-7.Alberton M, et al. QJM. 2012
9、Feb;105(2):145-57. Stein EA, et al. Atherosclerosis. 2012 Apr;221(2):471-7.Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-73.,一项meta分析，对72项阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀用于预防心血管事件的随机临床研究，共159 458例患者进行分析，以确定不同他汀的不良事件。结果显示，瑞舒伐他汀与安慰剂相比，不增加肝酶异常、横纹肌溶解、肌酶异常的风险。2012年2月发表了一篇包含36项研究40,600例患者的回顾性分
10、析，这些患者无进展性或已有的肾脏疾病。其中对比了使用瑞舒伐他汀及安慰剂的部分患者肾损害或肾衰事件的发生率。结果显示，瑞舒伐他汀不影响肾功能不全和肾衰进展的风险。一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，研究入组了17802名近似健康（LDL-C130mg/dL）的受试者，分别给予瑞舒伐他汀20mg或安慰剂治疗，中位随访1.9年。其中3267例受试者基线时eGFR5ULN，则不可以开始治疗。 (其它注意事项请详见说明书),仅供医药专业人士参考 详见产品说明书,如向阿斯利康中国报告不良事件，请通过以下方式沟通邮件: China.AZDrugS或免费热线: 400 820 8116 或直线电话: 021 5292 9866,
