1、,布鲁菌病 Brucellosis,哈尔滨医科大学 李用国,概 述,布鲁菌病（Brucellosis）又称波状热布鲁菌（Brucella）所引起的动物源性传染病临床上以长期发热、多汗、乏力、关节疼痛、肝脾及淋巴结肿大为特点,病原学,布鲁菌是一组球杆状的革兰阴性菌，没有鞭毛，不形成芽胞或荚膜。,病原学,分为6个种19个生物型 牛种、猪种、羊种、犬种、绵羊附睾种及沙林鼠种，其中前四种对人类致病，其致病力有所差异。抵抗力 对常用的物理消毒方法和化学消毒剂敏感，但在自然环境中生存力较强。加热60或日光下暴晒1020分钟可杀死此菌。,国内外疫情流行概况,该病为全球性疾病，来自100多个国家每年上报WHO
2、的布鲁菌病超过50万例。 我国年发病为6000人次左右。但近年来有增高趋势，主要流行于西北、东北、青藏高原及内蒙古等牧区。我国主要以牛种菌和羊种菌为主要的病原体。,流行病学,1. 传染源有60多种家畜、家禽、野生动物是布鲁菌的宿主。与人类有关的传染源主要是羊、牛及猪，其次是犬、鹿、马、骆驼等 。染菌动物首先在同种动物 间传播，造成带菌或发病， 随后波及人类。,流行病学,2. 传播途径 经皮肤及黏膜接触传染； 直接接触病畜或其排泄物、阴道分泌物、娩出物；在饲养、挤奶、剪毛、屠宰以及加工皮、毛、肉等过程中没有注意防护，可经受损的皮肤或眼结膜感染；间接接触病畜污染的环境及物品而感染。,经呼吸道传染
3、病菌污染环境后形成气溶胶，可发生呼吸道感染。其他 如苍蝇携带，蜱叮咬也可传播本病。,经消化道传染 食用含菌的乳类、水和食物而受染。,流行病学,3. 人群易感性人群普遍易感，病后可获较强免疫力。疫区居民可因隐性感染而获免疫。,发病机制,布鲁菌 经皮肤或黏膜 淋巴结 淋巴液 血液 菌血症 肝、脾、淋巴结、骨髓等单核-吞噬细胞系统 布鲁菌释放内毒素及菌体其他成分 菌血症、毒血症和败血症,临床表现,潜伏期13周，平均2周，也可长至数月甚至1年以上。临床分型（一） 亚临床感染 常发生于高危人群，血清学检测30以上有高水平的抗布鲁菌抗体，不能追溯明确的临床感染史。,临床表现,（二） 急性和亚急性感染病多缓
4、起，主要症状为发热、多汗、乏力、关节痛、睾丸肿痛等。发热多为不规则热，520出现典型的波浪形。 特点为：发热23周后，间歇数日至2周，发热再起，反复多次，故又曾称本病为波状热。,临床表现,多汗亦为本病突出的症状之一，常于夜间或凌晨热退时大汗淋漓。关节痛常较剧烈，呈游走性，主要累及大关节。睾丸肿痛最具特征性，占男性患者的2040，乃睾丸炎及附睾炎所致，多为单侧。肝、脾、淋巴结肿大常见。其他有头痛、神经痛、皮疹等。,临床表现,（三） 慢性感染 可由急性期发展而来，也可无急性期病史而直接表现为慢性。分两类全身性非特异性症状，类似神经官能症和慢性疲劳综合征。,临床表现,（三） 慢性感染 可由急性期发展
5、而来，也可无急性期病史而直接表现为慢性。分两类器质性损害骨骼-肌肉系统最为常见，如大关节损害、肌腱挛缩等；神经系统病变也较常见，如周围神经炎、脑膜炎等；泌尿生殖系统病变也可见到，如睾丸炎、附睾炎、卵巢炎等。,临床表现,（四）局灶性感染布鲁菌病可以局限在几乎所有的器官，最常局限在骨、关节、中枢神经系统，表现为相应临床症状和体征。,临床表现,（五） 复发经抗菌治疗后约10患者出现复发。复发往往发生在初次治疗结束后36个月。复发往往与细菌的耐药性、细菌在细胞内的定位以及不规范治疗有关。,实验室检查,（一） 外周血象白细胞计数正常或偏低。淋巴细胞相对或绝对增加，可出现少数异型淋巴细胞。血沉在急性期加快
6、，慢性期则正常或偏高，持续增速提示有活动性。,实验室检查,（二） 病原学检查取血液、骨髓、组织、脑脊液等做细菌培养，急性期培养阳性率高。,实验室检查,（三） 免疫学检查1. 平板凝集试验 虎红平板（RBPT）或平板凝集试验（PAT）结果为阳性，用于初筛。2. 试管凝集试验（SAT） 滴度为1l00 +及以上或病程一年以上滴度150 +及以上；或半年内有布鲁菌疫苗接种史，滴度达1100 +及以上者。3. 补体结合试验（CFT） 滴度110 +及以上。4. 布鲁菌病抗-人免疫球蛋白试验（Coomb） 滴度l400 +及以上。,实验室检查,（四） 特殊检查并发骨关节损害者可行X线检查。有心脏损害可做
7、心电图。有肝损伤做肝功能检查。对于肿大的淋巴结必要时可做淋巴结活检。有脑膜或脑实质病变者可做脑脊液及脑电图检查。,并发症和后遗症,（一）血液系统 可见贫血，白细胞和血小板减少。 血小板减少性紫癜的发生率为14。（二）眼睛 可见色素膜炎、视神经炎、视神经乳头水肿及角膜损害，多见于慢性布鲁菌病。,并发症和后遗症,（三）神经系统发生率35可见脑膜炎、脑膜脑炎、脊髓炎、多发性神经根神经病（polyradiculoneuropathy）等。,并发症和后遗症,（四）心血管系统 主要为心内膜炎。病死率较高。此外，偶可见心肌炎、心包炎、主动脉炎等。 （五）其他妊娠妇女罹患布鲁菌病如不进行抗菌治疗，流产、早产、
8、死产均可发生。,诊 断,根据流行病学史，症状体征及实验室检查，进行综合诊断。确诊：依赖于病原学的检查。,鉴别诊断,急性和亚急性感染 应与长期发热性疾病进行鉴别，特别是同时有多汗、关节疼痛、肝脾肿大者，如伤寒、结核、类风湿关节炎、淋巴瘤、胶原病等。 慢性感染 需与慢性骨关节病、神经官能症、慢性疲劳综合征等进行鉴别。,预 后,本病一般预后良好，经规范治疗大部分是可治愈的。在死亡病例中，主要的致死原因是心内膜炎、严重的神经系统并发症等。少数病例可遗留骨和关节的器质性损害，使肢体活动受限。中枢神经系统后遗症。,治 疗,（一）急性和亚急性感染 1. 对症和一般治疗 注意休息、在补充营养的基础上，给予对症
9、治疗。 2. 病原治疗 应选择能进入细胞内的抗菌药物，且应采用联合治疗。,治 疗,（1）成人及8岁以上儿童 WHO首选多西环素联合利福平。 多西环素联合链霉素。多西环素联合复方新诺明或利福平联合氟喹诺酮类药物。,治 疗,（2）8岁以下儿童 可采用利福平联合复方新诺明治疗，也可采用利福平联合氨基糖苷类药物治疗。（3）孕妇可采用利福平联合复方新诺明治疗。如果在妊娠12周内发生布鲁菌病，可选用三代头孢菌素类药物联合复方新诺明治疗，可减少妊娠中断的发生。药物治疗对孕妇存有潜在的危险，应权衡利弊使用。,治 疗,（4）并发症合并中枢神经系统疾病，必须采用易于渗透血脑屏障的药物，同时疗程应适当延长，应用强力
10、霉素、链霉素联合利福平或复方新诺明共 68周。合并心内膜炎，也可采用上述治疗方案，但常需同时采取瓣膜置换术，疗程也应适当延长。,治 疗,合并睾丸炎，除采用多西环素联合利福平外，可短期加用小剂量糖皮质激素；合并脊柱炎，应采用多西环素联合利福平，可延长疗程至8周或以上，必要时外科手术治疗。,治 疗,（二） 慢性感染 治疗较为复杂，包括病原治疗、脱敏治疗及对症治疗。 1病原治疗 与急性和亚急性感染者治疗相同，必要时需要重复治疗几个疗程。 2脱敏治疗 采用少量多次注射布鲁菌抗原避免引起剧烈的组织损伤，又起到一定的脱敏作用。 3对症治疗 根据病人的具体情况采取相应的治疗方法。,预 防,对疫区的传染源进行检疫，治疗或捕杀病畜，加强畜产品的消毒和卫生监督，做好高危职业人群的劳动防护和菌苗接种。对流行区家畜普遍进行菌苗接种可防止本病流行。必要时可用药物预防。,
