1、杭州市第一人民医院 重症医学科 刘长文,肺曲菌病研究现状,2009年5月:19th ECCMID报告,COPD并发侵袭性肺曲霉病肺曲霉菌的发生率(20002007),曲霉菌+239例 16.3/1000,侵袭性肺曲霉菌危险因素对比(感染组和定植组）,侵袭性肺曲菌感染组（53例）,肺曲菌定植组（186例）,Guinea J, Torres-Narbona M, Gijn P, et al., Pulmonary aspergillosis in patients with chronic obstructive pulmonary disease: incidence, risk factors
2、, and outcome. Clin Microbiol Infect 2010,COPD分离出曲霉菌的两组对比：侵袭性肺曲霉菌组和非侵袭性肺曲霉菌组,53例COPD合并IPA的独立危险因素,53例患者平均生存率28.3%,无IPA的COPD平均生存率75.2% 五项独立因素 相关系数0.925(95% CI 0.8880.962 P 700mg(相当强地松量),或从入院到检出曲霉菌使用激素累积剂量.,Guinea J, Torres-Narbona M, Gijn P, et al., Pulmonary aspergillosis in patients with chronic obs
3、tructive pulmonary disease: incidence, risk factors, and outcome. Clin Microbiol Infect 2010,在综合医院非粒细胞缺乏患者IPA的状态,综合医院肺曲菌病的分布,IPA临床危险因素、治疗方法和转归,IPA临床危险因素、治疗方法和转归,GM试验诊断IPA的临床价值,Medical Mycology May 2011, 49, 345351,GM试验诊断IPA的临床价值,BALGM检测优于血清GM检测,Wouter Meersseman, Katrien Lagrou, Johan Maertens,et al
4、., Galactomannan in Bronchoalveolar Lavage Fluid-A Tool for Diagnosing Aspergillosis in Intensive Care Unit Patients. Am J Respir Crit Care Med Vol 177. pp 27-34, 2009,结论,90例入ICU的COPD患者确诊IPA1例、可能IPA18例，占21%。两次连续GM试验更有利IPA的诊断。血清GM+同时痰培养曲霉菌+可能预示有一个很高的死亡率。,2009年国际COPD杂志综述,Florence Ader,Anne-Lise Bienve
5、nu,Blandine Rammaert,et al., Review:Management of invasive aspergillosis in patients with COPD: Rational use of voriconazole. Review:Management of invasive aspergillosis in patients with COPD: Rational use of voriconazole. International Journal of COPD 2009:4 279-287一,结论,COPD合并IPA的诊断与治疗仍需更多探讨高致死率和诊断
6、治疗延长有关：无特有症状，确诊困难持续肺部感染，广谱抗生素无效，CT胸片不正常时需重点检查霉菌感染组织活检、微生物学检查、培养等是确诊金标准，但难以获得。可弯曲纤维支气管采自深气道分泌物和BAL的样本培养和微生物学检查敏感性和特异性约为50%结合非培养诊断工具如血清和/或BAL的GM与PCR及G试验是重要的研究方向，可改善此类患者的总体预测值COPD患者出现快速进展的抗生素耐药肺炎以及培养出曲霉菌或GM血清或BAL连续阳性时需考虑抗真菌治疗,Florence Ader,Anne-Lise Bienvenu,Blandine Rammaert,et al., Review:Management
7、of invasive aspergillosis in patients with COPD: Rational use of voriconazole. International Journal of COPD 2009:4 279-287,结论,推荐伏立康唑治疗COPD合并IPA的一线治疗药物伏立康唑为新型广谱抗真菌药物，是IPA首选治疗药物伏立康唑口服剂型的生物利用度达90-96%，在组织中分布广泛 （在肺上皮组织液的药物浓度是其血药浓度的11倍2）伏立康唑的主要不良反应如视觉障碍为一过性的，对肝功能的影响和药物剂量线性相关伏立康唑治疗成人IPA的初始剂量为第一天6 mg/kg IV
8、/12h共2次的负荷剂量，继以4 mg/kg /12h，最大口服剂量为200 mg /12h。最佳疗程尚未统一，应治疗至所有临床和影像学表现消退或稳定,Florence Ader,Anne-Lise Bienvenu,Blandine Rammaert,et al., Review:Management of invasive aspergillosis in patients with COPD: Rational use of voriconazole. International Journal of COPD 2009:4 279-287Capitano B, Protoski BA, Husain S, et al. Intrapulmonary penetration of voriconazole in patients receiving an oral prophylactic regimen. Antimicrob Agents Chemother. 2006;50:1878-188,应该重视肺曲霉菌病!,
