1、1目录综述艾地苯醒临床研究综述国外部分1艾地苯醌是最终极的抗衰老药物吗?2艾地苯醌为一个具有抗衰老效应的药品3对治疗阿尔茨海默氏病长期使用艾地苯醌时的临床评价4艾地苯醌与他克林治疗阿尔茨海默病的有效性与安全性比较5艾地苯醌两种剂量治疗阿尔茨海默病的对照研究6艾地苯醌可有效控制共济失调引起的心肌肥大7艾地苯醌对共济失调引起的心肌症疗效的初步研究8大剂量应用艾地苯醌于共济失调患者中的药物安全性、耐受性、药物代谢动力学情况9维生素 E和艾地苯醌可防止 淀粉样蛋白所导致的学习和记忆障碍：表明抗氧化剂可延缓 淀粉样蛋白导致的体内神经毒性10口服 NGF（神经生长因子）合成诱导剂艾地苯醌，能显著恢复老年大
2、鼠大脑 NGF 降低的含量11艾地苯醌可改善 MELAS（线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作）患者大脑线粒体氧化代谢12抗氧化剂维生素 E和艾地苯醌可改善化学局部贫血、低血糖、氧化应激引起的视网膜细胞受损13对 1例患 Leber遗传性视神经病变的患者使用艾地苯醌后的临床和生物能量的改善：临床 31P活体核磁共振研究国内部分1艾地苯醌脑代谢改善药2艾地苯醌、维脑路通与脑复明对脑缺血及脑卒中作用的比较3艾地苯醌治疗缺血性脑血管疾病的药理作用及临床应用4雅伴对兔脑缺血脑水肿的治疗作用5线粒体病的治疗学进展2艾地苯醒临床研究综述1IDBN 现状艾地苯酮(Idebenone，IDBN)，化学名为 6
3、-(10-羟癸基)2,3- 二甲氧基-5-甲基-1,4-苯醌，分子式如式(1-2)。IDBN 由日本武田公司研究开发，1986 年 12 月首次在日本上市，在临床上为脑代谢、精神症状改善药，激活脑线粒体呼吸活性，改善脑缺血的脑能量代谢，改善脑内葡萄糖利用率，改善线粒体功能和减少肌细胞、心脏细胞和神经元的氧化应激，防止 RDA 患者心脏肌细胞的退化，使脑内 ATP 产生增加，抑制脑线粒体生成过氧化脂质，抑制脑线粒体膜脂质过氧化作用所致的膜障碍，治疗由血管受损和神经变性过程而引起的脑损伤、脑缺血等方面是有效的，并且在减缓降低脑中三磷酸酷和增加乳酸方面的作用均令人关注，特别是在加速 ATP的生物合成
4、降低非呼吸氧化、抑制脂肪过氧化、修复学习记忆损伤等方面的作用更为显著，为弗里德赖希氏共济失调(Friedreichs ataxia，FRDA)和 AD 有效治疗药。瑞士 Santhera 制药公司和日本武田制药株式会社(Takeda)于 2005 年 8 月 3 日宣布，双方将共同进行 IDBN的研发和销售。Santhera 制药是一家总部位于瑞士的生物制药企业，致力于研究神经肌肉疾病治疗药，于 2004年经德国 Graffinity 制药和瑞士 MyoContract 公司合并而成立。根据协议规定，Santhera 将负责完成本品在欧洲和美国审批所需的临床研究。武田则对研发工作给予支持，同时
5、武田将获得 IDBN 在欧盟和瑞士的上市许可。Santhera 则将得到一笔 500 万欧元的首付款，以及研发资金和版税收入。Santhera 将在欧洲为武田提供本品的供货，Santhera 打算独自进行本品在美国地区的销售。IDBN 没有很好的水溶性，所以市场上仅以口服药剂型出现。增加药物的水溶性可以在口服之后更快更完全的被吸收，有报道称 IDBN 与改性的环糊精络合成为新剂型有利于增加其水溶性。脑中的脂质体也是一种载体，事实上当脑局部缺血的时候脂质体可以增加脑中亲水性药物的溶量。视差扫描热量法系统地研究了药物对磷脂膜在相转移中的影响，这种研究不但对前期数字描述的脂质体很重要，而为弄清药物和
6、磷脂相互作用提供线索。药物可以和膜相互作用，特别是在富有负电荷磷酯体膜的环境中，而在大脑中这种负电荷的磷脂还是很丰富的。IDBN 和中枢生物膜相互作用，而且中枢生物膜为治疗的目标位置。动力学表明，药物与磷酯体相互作用比较慢是因为药物的水溶性不好所致，这些证明了 IDBN 低生物利用率，而醋质可以促进药物生物利用率，有选择性的向治疗目标位转移。有报道称酯质胶态的形成使静脉注射成为可能，促进 IDBN 的治疗特性引起人研究者极大的兴趣，在一些特别情况下扩大其应用范围，如在脑出血、脑水肿，脑部外伤及脑血管损伤的情况下。IDBN 主要治疗 Friedreich 共济失调(Friedreichs ata
7、xia，FRDA)，FRDA 系由 Friedreich 1863 年首先报道，在国外是一种最常见的常染色体隐性遗传性共济失调，据报道其发病率为 4.910-5 了，携带者频率为1/70110，国内以小脑性共济失调为最多。 FRDA 是一种遗传性神经肌肉障碍疾病，严重影响人们的生活质量。尽管 FRDA 主要是神经疾病，但会引起心脏并发症，最常见的是肥大性心肌病，这导致大多数 FRDA 患者死亡主要病发症。本病主要以青春期起病，呈进行性共济失调伴键反射消失、深感觉障碍等为特征，并可累及多个系统，临床表现复杂，早期表现不典型，极易与遗传性运动感觉神经病(hereditary motorsensor
8、y neurovathies)混淆，尤其一些散发的病例，临床确诊更加困难。随着 FRDA 基因(X25 基因) 定位并于 1996 年被克隆，发现大多数 FRDA 患者具有 X25 基因 1 号内含子中不稳定的(GAA)n 三核苷酸重复的扩展，从而给解决临床确诊问题带来了新希望。2DBN 药理作用脑血管疾病引起的脑血流动力学改变，势必减少神经细胞所需糖和氧的供应，从而干扰脑的能量代谢，导致记忆减退脑功能障碍。大脑线粒体对缺血最敏感，可迅速减少 ATP 产量、降低脑细胞功能，造成一系列后遗3症。对脑线粒体功能激活作用：1)对发生了脑卒中 2d 后的 4 只大鼠静注艾地苯醒 10mg/kg，10m
9、in 再处死，调制大脑 10%匀浆，细胞部分中的 IDBN 及其代谢物用 2 次薄层层析谱分离、测定，并与 4 只正常大鼠作比较，测定结果表明：脑卒中大鼠比正常大鼠摄取的 IDBN 及其代谢物明显增多， IDBN 能良好地向脑线粒体转运；2)6 只正常大鼠给 IDBN100300mg/kg.d) ，经口给药 3d 后，在最后一次给药的 lh 后处死，将脑线粒体分离出，谷氨酸和唬拍酸为基质，通过血氧计测定耗氧量，再从耗氧速度算出了呼吸活性和 ATP 合成功能，并与 6 只未用 IDBN 的大鼠作对照比较，结果 IDBN 组有促进呼吸活性、激活 ATP 合成功能，提高呼吸调节功能；3)脑线粒体膜脂
10、质受到过氧化时会引起脑线粒体膜障碍，经添加了不同浓度的 IDBN(每种浓度各用 5 只大鼠)，并与未给药的 5 只大鼠比较，发现 IDBN 确有抑制脑线粒体膜障碍的作用，并能抑制脑线粒体生成过氧化脂质。对脑代谢障碍的改善作用：l)脑卒中大鼠的脑内葡萄糖利用率平均降低到正常大鼠的 43%，对 4 只大鼠在脑卒中前用 IDBN30m/(kgd)，3d，腹腔内给药者，与未给药的 4 只大鼠比较，结果给药组的脑卒中大鼠可改善至正常大鼠的 65%，这表明脑内葡萄糖利用率得到改善；2)8 只大鼠给 IDBN100mg/kgd，3d，经口给药，最后 1 次药服后 lh 做颈总动脉结扎造成脑缺血，并与未给药的
11、 8 只大鼠比较，测定 ATP、乳酸、丙酮酸，结果给药组 ATP 产生的降低和乳酸的增高都得到了抑制，乳酸/ 丙酮酸比值也得到改善，从而改善了其脑能量代谢障碍。对脑功能障碍的改善作用：1)IDBN(30mg/kg) 21d，po，使脑卒中大鼠：n=1214)后遗症症状(自发运动障碍、情感障碍)得到减轻，增加剂量至 100 mg/kg 则症状改善程度更显著，而对照组采用高泛酸钙500mg/kg，po21d，则未见有意义的改善。另外对其饲料摄取量增加来看，也说明原先摄取量低下得到改善P0.05) ；2） IDBN300mg/kgd)，腹腔内给药，8d，对实验性多发性脑梗死大鼠 810 只( 表现记
12、忆力明显减低者) 使其从明室向暗室的移动时间明显延长，表明大鼠记得进入暗室会受到电击，脑功能记忆得到改善；3) 脑缺血的保护作用：对脑卒中高发系大鼠两侧颈总动脉结扎时可出现痉挛而死亡，但事先给予 IDBN100mg/(kgd)，po3d 及给 IDBN30mg/(kgd)或 100mg/kgd)po10d(各组均 8 只大鼠)可使其存活时间明显延长 P 值各0.05，0.01，0.01)。然而给予对照的高泛酸钙 3d，10d 均无上述作用；另外对各 8 只小鼠置于 100%CO2 或98%N2 的缺氧状态下 (一般 30s5 或 80s 后死亡)，事先若给予 IDBN20mg/kg，50mmg
13、/kg，100 mg/kg 3 种剂量，腹腔内给药，其存活时间按用量依存性在统计学上得到有意义的延长 P 值各0.05，0.01，0.01)。表明 IDBN 对脑缺血、缺氧确有保护作用；4) 脑缺血大鼠因其乙酞胆碱合成功能降低，在预先给予 IDBN10mg/kg 后，脑内乙酞胆碱的减少得到抑制，同时 5-羟色胺的代谢产物 5-羟吲哚乙酸含量也受抑制，显示 IDBN 能改善脑内神经递质的代谢，使脑功能低下症状得到改善。IDBN 的作用部位及脑内分布的 IDBN 能迅速地、均一地被全脑吸收。大脑皮质、小脑、丘脑、听神经核吸收得更好。实验还证实，脑卒中大鼠的脑吸收高于正常大鼠且能增加脑内葡萄糖利用率
14、。IDBN 对受损线粒体呼吸活性降低时的作用，应用维持量 (015.0nmol/mg 蛋白)可阻止大脑线粒体中琥珀酸氧化( 呼吸活性)的下降，高浓度时这种恢复更趋完全。但是这种逆转是受电子传递 2.2 与 15.4h。血浆中大部分为本品的代谢物和小量为未变化原药或是与蛋白结合物。IDBN 口服后在大鼠有 91%、狗有 62%被吸收。经大鼠口服或静注 14C-IDBN 后即广泛分布于组织，线粒体中有一定量的 IDBM。大鼠尿中排泄量较之粪便中为多，而狗的尿，粪中排泄量是相等的。通过薄层色谱等测定法研究 IDBN 的代谢，发现药物是先经过侧链氧化及 氧化、醌环还原，然后与母药结合成氢醌衍生物或葡萄
15、糖醛酸盐或硫酸盐结合物。口服 IDBN(10100mg 后，可迅速吸收，经 12h 达到峰浓度，其与所给剂量相关。在早餐前、后口服本品 100mg，平均峰浓度分别为 439和 787ng/mL，T1/2 和药时曲线下面积分别为 13.lh 和 21.7h 及 2795h 和 4158hng/mL。连续用药后血中药物不致蓄积。本品在人体内的代谢途径，与动物(狗) 代谢途径相似。3IDBN 的药代动力学IDBN 通过其侧链的 -氧化和醌环的还原进行代谢，最后还原型结合成硫酸酯和葡萄糖苷。IDBN 代谢物的分布通过同位素 14C 标记跟踪的方法在大鼠和狗体内进行分析。其结果为大鼠经口服给药后，血浆中
16、 14C 在15min 内达峰浓度，持续 8h，T1/2 为 4.5h，Tmax3.31h ，Cmax 为 290ng/mL，24h 屎中排泄率为 32%。在狗体内，也在 15min 内达峰浓度，两相生物 T1/2 为 2.2h 和 15.4h，血浆中 IDBN 的代谢物只有一小部分未变化的分子，而大多数与蛋白结合，在肺、肝和肾中发现了相对高浓度的 14C，IDBN 进入脑部后，在大脑匀浆的线粒体部位回收出大部分的放射活性成分，但还有大量放射活性成分存在于上清液中。而在核和微粒体部位也含有绝大部分的 IDBN。口服标记的 IDBN 在 48h 内以代谢物形式被排出。对正常大鼠和 SHRsP 大
17、鼠应用 14C 标记4的 IDBN 静脉、口服或腹腔给药进行了更细致的研究，表明放射标记物很快透入到大脑，静脉给药 10mg/kg 5min，在正常大鼠脑中含有 8.17mg/kg 这种药物。这说明 ID 在体内的分布是迅速而均匀的，但是脑内的这种药倾向于快速的消失，30min 后发现浓度仅为 0.62mg/kg，当口服给药 100 mg/kg 时，15min 后在大脑的不同区域IDBN 的分布范围为 0.170.39mg/kg，即仅有给药剂量的一小部分(0.4%) 存在。这一事实可解释为该药在肠道吸收较慢，并伴随着较快的代谢。在人体内，IDBN 很快被吸收，口服 10100mg 剂量 12h
18、 后达到峰浓度，并且与剂量成比例，餐前或餐后用药时，100mg 的剂量分别达到 439 和 787g/mL 的平均最大血浆浓度，更高浓度值约相当于 2M。把这个值作为整个体液的浓度，假定体液总最为 40kg，这样就可计算出餐前餐后应用后全部吸收量分别为 17.5 和 31.5mg，其含意就是对人体来说通过胃肠系统被吸收的仅是总量中的一小部分，实际上通过排泄血药浓度迅速降低。动物尸检发现，胃粘膜增厚和胃扩张。服用高剂量 IDBN 的狗引起腹泻和呕吐。实验证明，口服大剂量 IDBN 对大鼠和兔均无致畸、致死胎或基因突变作用。 IDBN 治疗脑动脉硬化症和脑梗死后遗症 30 例(男 24 例，女 6
19、 例；年龄 67 土 23a)总改善率 90%，情感障碍、智力低下、行动异常等改善率73%81%，不良反应轻微。4IDBN 的毒理学毒理学大鼠与小鼠的急性毒性研究，用 3 种给药途径，即腹腔、口服与皮下注射给药，有报道称小鼠雄的LD50 分别为 788（雄）mg/kg （雌：757 mg/kg） ，超过 10000 mg/kg，超过 10000mg/kg，大鼠的 LD50 分别为830(雄) mg/kg (雌：886 mg/kg，超过 10000 mg/kg，超过 10000 mg/kg。给大鼠和狗每天服 IDBN20，100 和 500 mg/kg，26wk 及 12m（狗)作慢性毒性研究，
20、最大剂量均未引起死亡。接受药物的雌鼠 500 mg/kg（kgd)食量减少，血浆甘油三酯和钙轻微下降。另有报道圈，IDBN 的急性毒性是通过腹腔、皮下注射和口服在鼠和小鼠体内进行研究，腹腔注射 LD50 为 757886 mg/kg，而另外两种给药方法 LD50 超过 10000 mg/kg。对于啮齿动物腹膜内的 LD50 大约为 800 mg/kg，而皮下注射和口服为 10g/kg，对于啮齿性动物可逆的亚极性毒性剂量是2.5g/kg/d，对于狗来说当 500mg/kg/d 时就会引起腹泻。对于治疗老年的病人来说，长期(2a)服用 IDBN 是安全用量(60 300mg)的，并没有副反应。这表
21、明这些作用是通过细胞色素系统在线粒体内发生的。IDBN 还可改变受损线粒体还原型辅酶 I 的氧化。 IDBN 激活线粒体中 ATP 的生成、增加呼吸控制指数、抑制维生素 C 和二价铁离子诱发的非呼吸性氧耗，均显示 IDBN 可改善大鼠脑内线粒体中 ATP 产生的效用、节省非呼吸性氧耗，增加氧的有效利用而促进线粒体功能。在还原型辅酶 I、FeCl3 和 ADP 存在下用 IDBNS80 可取得 50%抑制浓度，即能抑制大脑(鼠)线粒体脂质过氧化物的产生。如以玻拍酸、谷氨酸或两者合并作为底物，则 IDBN 的 50%抑制浓度，可分别降低为 1.0，10.0，0.5M，说明该药抑制脂质过氧化物的发生
22、，与线粒体电子传递系统的活性是密切相关的，其还原和氧化两种形式都确电子传递系统参与，前者起着清除自由基，抑制脂质过氧化物的生成。总之，IDBN 通过激活电子传递系统加速 ATP 的生成而改善线粒体的功能障碍，并改善脑缺血时的能量代谢和有脑血管病(大鼠)的神经系统功能缺陷，从而激活中枢神经系统的功能。5IDBN 的临床应用用双盲法给 179 例脑血管疾患病人口服 IDBN(30mg，tid)swk ，病人精神及主观症状、神经症状以及日常生活能力等障碍均有所改善；对痴呆病人同样有效。IDBN 副作用少(4%)，仅有轻微的胃肠道反应及血清GPT、GOT 轻微升高等。IDBN 还有抗抑郁作用，改善老年
23、病人消沉的意志和自主能力。每天给 IDBN 90mg 也能增加 EEG 的平均快波频率。上述研究表明 IDBN 作为脑代谢激活剂，在治疗脑血管疾病方面(不论有无痴呆)的确有广泛的疗效，副作用也相对较少，IDBN 将成为治疗各种老年精神神经障碍的基础药物。有报道称 IDBN可以治疗由酒精引起的大脑损伤。在治疗 AD 方面，IDBN 的多中心随机双盲临床测试，对 102 个轻的或中等程度的 AD 型痴呆病人进行了实验。每天两次口服，每次 45mg.连续 4 个月每天两次服用 IDBN。最终结果表明 IDBN 治疗效果很好，能够明显改善记忆力、注意力、行动能力。值得注意的是服药后一个月后其行为和认知
24、能力都有所提高，接下来的时期效果就更加明显。IDBN 通过医学测试被证明能有效修复及保护肌肤的抗氧化因子，可有效中和及抑制自由基的形成，有除皱，还具备提升肌肤光滑度、均匀肤色、淡化斑点、修正暗沉、淡化细纹等功效。资料来源： 云南化工 2007 年 2 月第 34 卷第 1 期； 北京化工大学硕士研究生学术论文 2007 年 5 月 21 日陈冬恩、杨超文（综述）5国外部分一、艾地苯醌是最终极的抗衰老药物吗?James South MAhttp:/Custom Nutrition Technologies (Pty) Ltd；Last Updated Thursday, 20 March 200
25、8；艾地苯醌是作为生命最主要生化物质辅酶 CoQ10的一个合成变异物。CoQ10 是一个环绕所有细胞以及各种细胞器(即小器官)周围的类脂 (脂肪)膜的抗衰老成分，诸如细胞内的线粒体和微粒体等。 CoQ10亦为细胞“能量工厂”线粒体内的一个重要的“电子传递链”(ETC)。大部分人类所呼吸的氧气都是被电子传递链用来生产大量的 ATP生物能量，对人类的细胞和身体的活动进行实质上的激活。没有 CoQ10，或是没有一个好的替代物，人类的生命很快就会结束，而艾地苯醌就是这样一个“更好的 CoQ10”,在过去 15年内曾被广泛地研究过。当血流量在人体内的任何一部分严重地减少时，如心脏病发作，中风、创伤、休克
26、或慢性血液循环不良等，细胞内的线粒体的含氧(O2)水平讯速在受损区内下降。但是由于氧气在细胞膜的脂质区内的溶解度，以之与细胞内的水溶部分相比，可 7-8倍高地溶解，因此仍有足够的氧气存留在细胞和细胞器的膜上以及电子传递链内来自动氧化 CoQ10。一旦当 CoQ10得到自动氧化时，过氧化氢、超氧化物和氢氧自由基即大量地迅速形成。这些自由基迅速地损害细胞/细胞器的结构和功能，同时迅速地使电子传递链停止生产 ATP能量。大脑和脊髓特别易于遭受这种损害，或者这种损害是不可修复的，甚至在几分钟内即被破坏。1为什么艾地苯醌优于 CoQ10?请把艾地苯醌引入急救中来吧！一些研究曾显示，在相似低氧条件下， C
27、oQ10对于具有损害性自由基是助氧化剂，而艾地苯醌却能阻止自由基损害并维持细胞 ATP水平相对正常。总而言之：艾地苯醌能够有效代替CoQ10的正性生命重要功能，但却没有 CoQ10在低氧条件下产生自由基和造成能量崩溃的 “阴暗面” 。艾地苯醌的潜在效益可分为五类：抗衰老、强化能量、强化认知、器官保护者以及对抗兴奋性氨基酸神经毒性保护者。2艾地苯醌具有抗衰老的效益吗?线粒体能量工厂产生细胞内 ATP生物能量的 90%。它们一般也是最多的 CoQ10的(或艾地苯醌)聚集地。线粒体的 DNA (mtDNA)允许它们自己生产这类物质。细胞核内的 DNA来自人类的父母，而 mtDNA却额外单独地来自母体
28、的 mtDNA。在每一个线粒体内有二到三个典型的 mtDNA复制本，每一个细胞平均有 1000个线粒体。因为 mtDNA存在于火炉的中心，在哪儿当 ATP在电子传递链中产生时，常发生“电火花”泄露的现象，而 mtDNA远较含 有整个人类“蓝图”的细胞核内的 DNA更容易受到自由基电子的损害。与此同时，mtDNA 的修复能力较细胞核 DNA者小得多。人类一生中的 mtDNA有可能受到较多损害，因而线粒体能量生产方面就更为低效。在年轻和老年人的心脏组织进行对比的研究中，几乎所有年轻人的心脏都显示没有线粒体的功能障碍，而在老年人心脏中却经常发现有严重的线粒体功能障碍。因年龄增长而易患线粒体能量减低的
29、细胞大多为老年人骨骼基和心肌的细胞，这样一来艾地苯醌就在几种方式下提供了基本的抗衰老效应。与 CoQ10不同，即使可能一生中定期发生的低氧条件下，艾地苯醌将作为强有力的线粒体自由基淬灭剂，从而减低因年龄而增长发生的损害。艾地苯醌在电子传递链中比 CoQ10更好的保护能量高度生产，即使在低氧条件下也是如此。这对脑和心脏细胞特别重要，因为它们在低 ATP生产的场合下，由于组织供氧不良而很快受到损害。3艾地苯醌能加强能量吗?铁离子是一把“双刃剑” 。它对生命具有绝对的重要性。对于电子传递链中的 ATP产生而言，铁离子是一个中心角色。然而铁离子也是一个产生自由基并损害细胞的强劲发动者，特别在低氧条件下
30、更是如此。举例来说：在心脏病发作时，以及在帕金森氏病渐进性发作的过程中，这种现象就会发生。一些研究已显示艾地苯醌能够6紧密地把能量生成与氧化作用结合在一起。这样就可阻止铁离子的浪费和将有毒性的氧气从线粒体内引开而不产生自由基，代之以产生能量。一些研究已显示艾地苯醌几乎能完全将这一物质淘汰，而使 10%细胞内的氧气离开由毒性铁铁离子所诱发的自由基生成，从而有利于在低氧条件下产生 ATP能量。轻度的细胞低氧情况可因强烈运动，也可因随意而不拘形态地踡在沙发上看电视的轻微运动而发生。4艾地苯醌可以增加认知力吗？一些脑细胞（动物或人类的）的研究已显示艾地苯醌能够加强脑结构功能。在人类和动物的一些研究中已
31、显示：即使在极其不佳的情况下,艾地苯醌能加强血液中 5-羟色胺的产生，诸如：在食用含色氨酸很低的食物，或在患有脑血管痴呆的患者中。艾地苯醌即使在低氧情况下，或在使用抗类胆碱药物（东莨菪碱）时，都能加强和增加类胆碱神对神经的功能，以及随后出现的学习本领。艾地苯醌通过增加细胞摄取氨基酸的前体酪氨酸，而增加细胞的儿茶酚胺（多巴胺、肾上腺素和去甲肾上腺素）的生成。加强海马回神经细胞内的长时程增强(LPT)，这是形成和巩固记忆力的一个关键部分。艾地苯醌能在缺血性（血流量不良）的大鼠脑内恢复其葡萄糖（大脑燃料）的利用和 ATP的生产。如同最初的促智剂吡拉西坦一样，艾地苯醌能促进信息穿越胼胝体膜，该膜分隔大
32、脑左右半球。研究显示艾地苯醌能加强大脑的总体新陈代谢，减少卒中损害，同时也用来治疗阿尔茨海默氏和其它类型的痴呆症。这一推论可促进脑/心逻辑（阳）和直观（阴）两半球部分联接整合在一起。5艾地苯醌能否作为器官保护物？当人们的器官老化或受到损害时，我们整个人也会老化和受到了损坏。整个一生的时间里，流经器官的血流量，由于动脉粥样硬化和心脏排出力逐渐减弱而渐次减少。这就使得器官细胞在修复、复制时和进行器官正常功能时所依靠的氧气量减低。自由基的损伤随着时间的推移而堆积，从而遗留下更多已死亡的，正在死亡的和有功能障碍的细胞在器官内。在某一点上，当太多的细胞在一个器官内出现功能失调而达到临界阈值时，它们再也不
33、能维持器官的生命和功能。然后器官中的心脏，脑，肝等即出现衰竭。艾地苯醌以许多方式对一些器官进行保护，他们对这些器官进行支持以对抗缺氧（超低氧）和/或缺血性（血流量不足）的损害。艾地苯醌对在正常的和缺氧情况下的ATP能量的产生都有加强的作用。在我们的器官中，每个细胞都必须产生它本身所需要的维持自身生命和健康的能量，因为细胞之间不能相互“借用”能量。6艾地苯醌是自由基的淬灭剂吗？艾地苯醌是一种强大的抗氧化剂，作用较强于 CoQ10。在有些研究中，在脑细胞中作为一个自由基淬灭剂，其强度比维生素 E或长春西汀的有效度要强 30至 100倍。由于 mtDNA损害在一生中是加速堆积的，艾地苯醌能减少由自由
34、基引发的这种损害，从而可减缓器官损害和老化。在移植杂志 1995年的研究中，对 CoQ10与艾地苯醌对器官保存的效应进行了比较。该研究对各种因素进行测量，诸如自由基对膜脂的破坏、对细胞蛋白的破坏和在缺氧条件下细胞能量的生产等。结果表明，在肝脏被移植给另一个人之前的相同情况下，在保存肝组织时，忍受整个肝脏的“收获”及（短暂的）储存期方面，艾地苯醌显著地比 CoQ10的效应为好。该结果推荐应用艾地苯醌提高人供肝移植存活率。你为何不用艾地苯醌增加器官存活率，你应该一直服用它！7对抗兴奋性氨基酸(EAA)的神经毒性的保护谷氨酸和天门冬氨酸是人脑内两个主要的兴奋性氨基酸神经递质。要是没有它们，我们将会成
35、为“精神上的植物” 。然而，在某些条件下，如中风或创伤性脑损伤中，过量的兴奋性氨基酸积聚在脑细胞周围的流体中，从而对神经和神经胶质细胞通过自由基的作用机制而造成损害和甚至死亡。兴奋性氨基酸毒性至少要部分地对娱乐毒品“摇头丸或摇头丸”的神经毒性负责。在过去 30年中的研究还表明，过量在饮食中摄取的兴奋性氨基酸也可能损害大脑的结构/功能，尤其是在儿童或对兴奋性氨基酸敏感的成人中。兴奋性氨基酸的两个主要膳食来源为味觉增强剂的味精（谷氨酸钠）和人工甜味剂阿斯巴甜（nutrasweet） 。也有许多加工食品（如罐头汤、干烤五香花生、牛肉/鸡肉汤、金枪鱼罐头、香料等）, 其中含有“水解植物蛋白、酵母提取物
36、、大豆分离蛋白”以及类似成分等，这些大多是兴奋性氨基酸。在对各种类型的神经细胞，以及少突神经胶质细胞（即弥补所谓的“脑白质”的许多神经周围的保护髓鞘）,研究显示艾地苯醌对抗保护谷氨酸盐毒性具有特别显著的保护作用。总结7有了这些能力，艾地苯醌现在应该理所当然地应与一线抗衰老/促智的药物一起，随着喜得镇、吡拉西坦、长春西汀、司来吉兰（丙炔苯丙胺，多巴胺促进释放药）和 gh3/kh3（益康宁，维生素 H3，抗大脑衰老类药，GH3 罗马尼亚制品；KH3 法国制品）等获得其应有的地位（这是我个人最喜爱药物中的一种！） 。所以谁能从艾地苯醌中获得效益？答案如下：（1）希望提高认知力和脑能量剂的效应的健康人
37、（与吡拉西坦、长春西汀和喜得镇的协同作用良好）,每日可服用 2片或 3片（每片 45mg） 。（2）希望改善记忆、情绪或言语紊乱的中风患者。每日 3片至 6片（每片 45mg） 。（3）阿尔茨海默氏症和脑血管性痴呆症等的患者。每日片至 6片（每片 45mg） 。（4）一些准备行大手术的患者，尤其是脑、心脏、肝脏或肾脏者,与喜得镇协同作用良好的人们。每日片至6片（每片 45mg） 。（5）心脏能量问题的人，如心肌病变、缺血性心脏病、充血性心力衰竭者,每日 3片至 6片（每片 45mg） 。髓鞘 问题的患者，例如多发性硬化症或“白质”中风损伤者,每日 3片至 6片（每片 45mg） 。（6）一些寻
38、求增加其一般能量和活力的水平的人。每日片至片（每片 45mg） 。（7）特别需要高耐力能量的人，例如：跨国滑雪者、长跑运动员、自行车运动员和游泳者等，每日 3片至片（每片 45mg） 。（8）一些有兴奋性氨基酸脑损伤风险的人，如：常规食用大量的阿斯巴甜的甜食品/饮料，或那些常规在供应含味精或“水解植物蛋白”的餐厅内食用其准备的食品者。每日片至片（每片 45mg） 。（9）希望加强脑血清素水平而服用色氨酸，5 羟色胺补充物或 SSRI药物如百忧解、帕罗西汀、左洛复或兰释等的人，每日片至片（每片 45mg） 。（10）一些由于食用毒性蘑菇，有毒化学物质，而患有急性或慢性肝损伤，肝炎等的人，每日片至
39、片（每片 45mg） 。（11）渴望得到一个“长线”广谱抗衰老的药物的人，与（促智性药物 deprenyl） ，喜得镇，GH3/ KH3 等协同作用良好。每日片至片（每片 45mg） 。由于与其它延寿药物能够协同作用，因此那些正在服用所有喜得镇、吡拉西坦（及其类似物） ，长春西汀、促智药物 deprenyl,gh3/kh3中任何一种药物的人，都可以受益，即使每天只服用 45mg片，特别是那些定期在长期服用基础上的人。因为艾地苯醌是脂溶性，最好是食用脂肪丰富的膳食，或脂质的吸收提高剂，如卵磷脂或磷脂酰胆碱共同服用时，效果最好。众多的研究已显示艾地苯醌在吸收后，完好地分配于全身。聚集在细胞和细胞器
40、膜内以及电子传递链内，在这些地方它能真正发挥最好的作用。二、艾地苯醌为一个具有抗衰老效应的药品Robert Mason Ph.D.http:/www.smart- Q10被发现能产生心脏与能量的改善时，该物质立即明显地成为一个最重要的补充物了。现在也可以获得一个合成的变量物，称为艾地苯醌，它具有 CoQ10的性能，但是其保护范围和深度则大大地超过了后者。它可以保护宝贵的但体积极小的线粒体（产生能量的细胞）同时还具有加强大脑的性能。若你喜欢， “终极物”CoQ10即为一个重要具有抗衰老补充的终级性能的物质。1线粒体、氧与能量的产生在人体的每个细胞内都有成千上万的线粒体存在。它们的主要作用是产生孕
41、烯醇酮，此物质为甾体的前体,並产生 ATP（三磷酸腺苷） ，此物质事实上为激动人体每一个活动的 “能量的原料物质” 。在产生 ATP过程中，线粒体利用氧与 CoQ10形成一个能量生产的过程，被称为“电子传递链” 。不幸的是氧气也能够成为一个强力的自由基（不稳定的、难以控制的分子） ，由于使用了在线粒体内大多数氧气量的结果（事实上我们呼吸的大部分氧气是被用来在电子传递链内生产 ATP的） ，即可发生大量的自由基损害因此、自由基不得不被自由基清道夫运走，而由抗氧化物给予保护，使其不再产生。假若任之不管，线粒体内的自由基损害最后将会导致其功能故障，终至最后功能停顿。由于细胞不能相互之间借用能量，它们
42、所供应8的器官就会受到损害，最后终于导致器官衰竭而有可能死亡。当在“正常”情况下 CoQ10提供了保护和清除了自由基，这一过程却能在缺血的条件下（血流不良）而产生变化。这一情况能在心脏病发作、卒中、创伤或休克发生，甚至于在由于“老化”影响了心脏排血能力的情况下所造成的全身血供应不良而受到影响。由于血供应不良的结果，造成氧气水平下降，同时造成 CoQ10本身自行氧化，最后却将其本身有效地转化成为另一个自由基！在更多的极端的条件下，大量的自由基的存在也能停止 ATP的生产，从而造成威胁生命的状况。这是一个关键性的领域，在这里艾地苯醌曾被显示在效应上大大的优于 CoQ10。在相同的条件下低氧使CoQ
43、10成为氧化艾地苯醌来阻止自由基损害，同时维持相当正常的 ATP的生产。因此对那些涉及卒中、心脏病情、休克、创伤和线粒体衰竭等情况的人，艾地苯醌应是被选用的补充物。2延缓衰老线粒体产生人体 ATP生物能量的 90%以上，它们是关键的生命维持细胞。因为我们知道，由于氧气的大量地被使用掉，使这些细胞被暴露在自由基中，因而在整个一生中常被损害而变得无效。线粒体大多数是在承受着老化自由基所引起的损伤，通常为心脏、大脑和骨骼肌内的线粒体。因此、当前在抗老化观念中的一个关键方面为延缓/阻止线粒体功能损害。根据研究艾地苯醌是当前能够执行这一任务的最有效的药物。3痴呆症、记忆力和认知力神经生长因子对存在于中枢
44、神经系统内的胆碱能神经元的存活与维护负有重要的责任在痴呆症中，如阿尔茨海默症中，据知系由于大脑中被称为巨细胞胆碱能神经元系统内的一个区域的神经元丧失而引起学习和记忆的障碍。神经生长因子(NGF)不能够跨越血脑屏障，同时在科学实验中只有通过直接注入到大脑内时，才有可能被利用。然而动物实验已显示口服艾地苯醌片剂时能引起 NGF 的增加，同时改善胆碱乙烯转化酶的活性。在一个鼠体内的研究中，显示出艾地苯醌激发了神经生长因子的合成，同时也能诱发老年鼠脑内已减少的神经生长因子得以恢复。在连续使用艾地苯醌补充 21天后，老年鼠内的脑神经生长因子被增加到与年轻鼠体内的相似的数量。由于这类研究的结果,艾地苯醌即
45、被用来治疗老年性痴呆症，特别是来治疗阿尔茨海默氏病。在一个德国的临床研究中，使用艾地苯醌 90mg个月，阿尔茨海默氏患者随后即显示满意的显著改善。发现艾地苯醌治疗对记忆注意力和定向能力等均有效。获许最重要的是艾地苯醌延缓了本病的自然进展。加之艾地苯醌的少数（和轻度）副作用，而使研究证实艾地苯醌在治疗阿尔茨海默症患者中的效应和安全度。再者与大多数智能药物（nootropics）相比，临床试用指出，对于轻度痴呆症的患者的疗效比较大功能下降的患者似乎更好。一个古老说法认为，在病情变成大问题以前抓住不放，并且治疗。4CoQ10 与艾地苯醌对比(1)艾地苯醌比 CoQ10在抗氧化剂的能力上大大地强于 C
46、oQ10。事实上一些研究指明艾地苯醌比维生素或长春西汀作为一个自由基淬灭剂的效应要强过其 30-100倍。(2)在低氧条件下艾地苯醌有保护作用，而在这种情况下 CoQ10的作用则刚刚相反。(3)艾地苯醌（与 CoQ10不同）曾被显示增加神经生长因子和加强类胆碱能活性，因此显示本药物具有加强认知力的能力。(4)艾地苯醌在保护所有的重要的线粒体方面，通过“扫除”自由基的活动和保护唯一的线粒体 DNA(mtDNA)等方面是一个超级的抗氧化剂。因为它是唯一的从人类母体基因衍化而来的。事实上当器官被收集而移植到另一个患者体内时，很多时候是使用艾地苯醌来保护它不受损害。这就是艾地苯醌所提供的自由基的保护水
47、平。然而有些研究建议与其将 CoQ10转换使用艾地苯醌，不如直接将艾地苯醌加进 CoQ10，以便成为对所有基本需要进行补充的最好方式。5副作用和禁忌症副作用少见，即使发生，程度也极轻微。常见的有失眠、胃痛和烦躁不安。至今还没有禁忌症，但最近同时使用抗痉孪药物时，将会影响/降低其药物动力学效应。6剂量和使用方法艾地苯醌对下列病症的治疗和预防均可使用：中风阿尔茨海默病肝、肾、心或脑紊乱多发性硬化症9慢性疲劳需要高能量配额的人抗衰老保护正常抗衰老剂量可考虑每天使用 45mg或 90mg， （正常一片到二片）作特殊治疗时，需要 4590mg 每天三次，建议晚上，晚一点吃，以避免失眠。三、Clinica
48、l evaluation of Idebenone in the long-term treatment of Alzheimers disease对治疗阿尔茨海默氏病长期使用艾地苯醌时的临床评价Hans Gutzmann,Dietrich HadlerRetzdorffpromenade 3D-12161 Berlin,GermanyInternational Antiaging SystemsLes Autelets Suite A,Sark GY9 0SF,Channel Islands,UK.http:/www.smart- 2-year efficacy and safety of
49、idebenone were studied in a prospective, randomized, double-blind multicentre study in 3 parallel groups of patients with dementia of the Alzheimer type (DAT) of mild to moderate degree. A total of 450 patients were randomized to either placebo for 12 months followed by idebenone 90 mg tid for another 12 months (n = 153) or idebenone 90 mg tid for 24 months (
